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Mieloblasto: a clula m, possui dois ou mais nuclolos, ncleo com mais imatura. Mede cerca de 15 a 18 cromatina frouxa. Citoplasma escasso, basoflico, podendo apresentar grnulos e bastonetes de Auer. Podem indicar no hemograma leucemia mielide, sndrome mielodisplsica ou reao leucemide.
Promielcitos: maior que o mieloblasto, citoplasma basfilo com muitos grnulos primrios, zona de Golgi evidente, ncleo com cromatina frouxa e nuclolo visvel. Mielcitos: citoplasma acidfilo, poucos grnulos, ausncia do nuclolo, cromatina mais condensada.
Metamielcitos: poucos grnulos primrios, ncleo achatado, cromatina condensada, grnulos secundrios.
Bastonetes: citoplasma acidfilo, ncleo alongado e curvo. Aumento na sua quantidade indica infeco. Segmentados: citoplasma acidfilo, ncleo segmentado, cromatina condensada, ncleo com dois a cinco lbulos. Aumento na quantidade de neutrfilos indica infeco
Gnese dos Neutrfilos na medula ssea: MB (mieloblasto), PM (promielcito), M (mielcito), MM (metamielcito), BT (bastonete), SG (segmentado).
Grnulos
Primrios visualizados no promielcito e mielcito (inespecficos) contm MPO catalisa a produo de hipoclorito (bactericida) Secundrios a partir do metamielcito, contm lactoferrina quelante do ferro indisponibilizando-o para o crescimento bacteriano.
Alteraes reacionais
Neutrofilia Neutropenia Desvio esquerda Desvio direita Linfocitose (linfcitos atpicos linfcitos T ativados) /mononucleose infecciosa /coqueluche Linfopenia
Alteraes reacionais
Infeco bacteriana Infeces virais Tuberculose Eosinofilia reacional Reaes leucemides(linfide e mielide)
Resposta intensa (leucocitose acima de 50.000 leuc/microlitros) Pode ser confundido com LMC Diferenciar eosinofilia, basofilia e plaquetose falam a favor da LMC, granulaes txicas, corpsculo de Dohle, vacolos citoplasmticos e plaquetopenia RL. Fosfatase alcalina aumenta nos processo infecciosos e inflamatrios.
Hiperssegmentao Granulaes txicas granulaes primrias em metamielcitos e neutrfilos. Corpsculo de Dohle visualizao do Retculo endoplasmtico rugoso. May Hegglin - trombocitopenia familiar associada a incluses, plaquetas gigantes, granulaes acinzentadas Chediak Higashi Lisossomos gigantes e grnulos grandes, leucopenia Peuger Huet Benigna Anomalia de Alder Reilly mucopolissacaridose, incluses alaranjadas
Anomalia de Pelger-Huet
Anomalia de Pelger-Huet
Chediak Higashi
Chediak Higashi
May-Hegglin
Neoplasia
Proliferao celular que no obedece aos controles de crescimento. Infiltrativa: ocorre perda ou modificao de funo. Ocasionada, geralmente por estmulos desconhecidos, que afetam determinada linhagem celular (clonal).
Leucemia
Neoplasias malignas que afetam clulas precursoras hemopoticas e se localizam originalmente na medula ssea
Causas
Etiologia: geralmente desconhecida Hereditrios Fatores genticos ALTERAES CROMOSSMICAS Radiao ionizante (u.v., raios X,etc) Radiao no ionizante Exposio ocupacional Substncias qumicas (benzeno e seus derivados, agentes alquilantes,etc ) Vrus (HTLV-1, Epstein-Barr) Secundrias a outras doenas?
Fatores genticos
SNDROME DE DOWN (trissomia do 21, LMA megacarioctica SNDROME DE KLINEFELTERS (XXY) SNDROME DE BLOOMS (LLA,LMA) ATAXIA-TALIANGIECTASIA (LLA) SNDROME DE FANCONI (LMA)
Sndrome de Down
SNDROME DE KLINEFELTERS
ATAXIA-TALANGIECTASIA
SNDROME DE FANCONI
A sndrome de Fanconi uma tubulopatia renal proximal complexa rara na qual se observa distrbio na reabsoro de glicose, aminocidos, fosfato, bicarbonato e potssio, alm de proteinria tubular, deficiente concentrao urinria e distrbios no processo de acidificao.
Geralmente Clonalidade Independncia de controle de proliferao e,ou na apoptose Instabilidade gnica Capacidade de infiltrao e metstase Capacidade de alterar a membrana basal Independe de microambiente especfico
INTRODUO:
A Leucemia aguda uma doena neoplsica do tecido hematopotico, caracterizada pela proliferao anormal das clulas progenitoras que perdem a capacidade de maturao e/ou diferenciao.
EPIDEMIOLOGIA
Aproximadamente 31.500 casos/ano (EUA) Relao homem/mulher 1.28:1. LMA: 32% dos casos LLC: 26% dos casos LMC: 15% dos casos LLA: 11% dos casos No classificadas: o restante.
RECURSOS DIAGNSTICO
HEMATOLGICO Hemograma Mielograma Bipsia de medula ssea Citoqumica/imunohistoqumica (MPO, SB,PAS) Imunofenotipagem (Citometria de fluxo, anticorpos) Citogentica (Cultura de clulas, Caritipo) Biologia molecular
Palidez Cansao Anorexia Perda de peso Febre Hemorragia Hepatomegalia Esplenomegalia Adenopatia
INDIFERENCIADA SEM MATURAO COM MATURAO PROMIELOCTICA MIELOMONOCTICA MONOCTICA ERITRIDE MEGACARIOCTICA
INTRODUO LMA:
10.000 novos casos/ano e 7.000 mortes/ano Representa 80% das leucemias agudas em adultos A incidncia aumenta com a idade, atingindo um pico na sexta dcada de vida No existe um fator gentico associado
SINTOMAS:
DIAGNSTICO:
Hemograma (aspecto morfolgico) Puno de medula ssea Bipsia de medula ssea Provas citoquimicas Imunofenotipagem Citogentica
DIAGNSTICO LMA:
Hemograma = presena de blastos Leucocitose (50.000/mm), Anemia e trombocitopenia Bastonetes de auer Medula ssea > 20% mieloblastos Provas citoquimicas especficas Imunofenotipagem Citogentica
PROVAS CITOQUIMICAS:
Mieloperoxidase Sudam black Anae Anae fluoreto de sdio Azul de toluidina PAS
MPO - Mieloperoxidase
Presente nos grnulos primrios dos precursores dos neutrfilos; A reao positiva em blastos de origem mielide com alguma evidncia de maturao, nos promielcitos e mielcitos. A MPO (SB) importante na caracterizao do Mieloblasto e uma prova positiva faz o diagnstico de LMA.
MIELOPEROXIDAE +
MIELOPEROXIDASE +
IMUNOFENOTIPAGEM:
A presena de antgenos de superfcie nas clulas hematopoticas tem um papel importante na identificao e classificao da linhagem e estado maturativo destas clulas.
A imunofenotipagem foi um grande avano como auxlio diagnstico e prognstico e tambm no tratamento de inmeras doenas hematolgicas.
CITOGENTICA:
O estudo das alteraes cromossmicas nas leucemias fundamental para se definir condutas teraputicas e avaliaes prognsticas da doena
LMA-M0 LMA-M1 (sem maturao) LMA-M2 (com maturao) LMA-M3 (promieloctica) LMA-M3 microgranular LMA-M4(mielomonoctica) LMA-M5 (monoctica) M5a M5b LMA-M6 (eritroleucemia) LMA-M7 (megacarioctica)
t(9;22), inv(3) t(8;21) t(15;17) t(11:17), t(5;17) inv 16 t(11)(q23) del(11)(q23) 5, 5q-, -7, 7qt(1;22) (crianas)
LMA-M0
LMA-M0
LMA-M1
LMA-M1
LMA-M1
LMA-M1
LMA-M1
LMA-M1
LMA-M1
LMA-M2
Prevalncia 32% BLASTOS COM MATURAO (grnulos) Bastonetes de auer + Mpo + Imunofenotipagem: cd13;33 + cd14;15 + T(8;21) foi a primeira translocao identificada no cncer humano (1972) Comprometimento eosinoflico
LMA-M2
LMA-M2 (eosinoflica)
LMA-M3
Prevalncia 12% Promielcitos leucmicos, faggot cell Variante microgranular Aspecto morfolgico Imunofenotipagem: Hla-dr - cd34;15 - cd13 + (100%) CITOGENTICA: t(15;17)
LMA-M3
LMA-M3
LMA-M3
LMA-M3 (variante)
LMA-M3 (variante)
LMA-M4
Prevalncia 23% Blastos mielides / monocitides Linhagem monocitide < 20% m.O. Anae + Imunofenotipagem: cd34 + (difcil) CITOGENTICA: VARIANTE lma-m4eo Inv(16) (aberrante cd2) Comprometimento snc
LMA-M4
LMA-M4
LMA-M4
LMA-M5
Prevalncia 06% Linhagem monocitide > 80% m.O. Subtipo a: sem maturao Subtipo b: com maturao Anae + Imunofenotipagem: Cd33 + cd13 fraco cd34;117 - cd14;64 ++ Comprometimento em snc
LMA-M5
LMA-M5A
LMA-M5B
LMA-M6
Prevalncia 04% Medula ssea: > 50% precursores eritrides > 30% mieloblastos (cne) Imunofenotipagem: Cd71 + glicoforina +
LMA-M6
LMA-M7
LMA-M7
INTRODUO:
uma doena mieloproliferativa clonal resultante da transformao maligna de uma clula-tronco hematopotica pluripotente, que envolve as linhagens mielide, eritride, megacarioctica, linfcitos B e as vezes linfcitos T.
EPIDEMIOLOGIA:
Afeta adultos jovens mas a maior incidncia da doena ocorre entre a 5a e 6a dcada da vida. Predominncia masculina de 1,4:1
DIAGNSTICO:
Leucocitose > 100.000/mm Trombocitose > 600.000/mm Anemia Neutrofilia com todas as formas maturativas mas com predomnio de mielcitos a segmentados. Basofilia
CITOGENTICA:
FASES DA DOENA:
FASE CRNICA: FASE INICIAL, COM EXPANSO CLONAL MIELIDE, APRESENTANDO LEUCOCITOSE COM TODAS AS FASES DE MATURAO. DURAO DE 3-4 ANOS. BLASTOS NA MEDULA SSEA: <10%
FASE CRNICA;
FASE CRNICA:
FASE CRNICA:
FASES DA DOENA:
Fase acelerada: progressiva parada de maturao celular; aumento de resistncia terapia e evoluo citogentica clonal. 10% blastos na medula ssea ou sangue perifrico; 20% blastos + promielcitos na M.O ou S.P; 20% basfilos + eosinfilos no sp.
FASE ACELERADA:
FASES DA DOENA:
Crise blastica : 50% dos casos so blastos mielides; 30% blastos linfides (pr-b) e 10% de blastos eritrides; est associada a um mau prognstico, com sobrevida de 3-6 meses, e caracterizada pela presena de >30% de blastos na medula ssea ou no sangue perifrico ou por infiltrado extramedular de clulas leucmicas
FASE BLSTICA:
FASE BLSTICA:
INTRODUO:
A leucemia aguda uma doena neoplsica do tecido hematopotico, caracterizada pela proliferao anormal das clulas progenitoras que perdem a capacidade de maturao e/ou diferenciao.
INTRODUO:
Classificada F.A.B. Em L1, L2 e L3 80% leucemias em crianas (2 a 5 anos) Prevalncia cor branca e sexo masculino
SINTOMAS:
DIAGNSTICO:
Hemograma (aspecto morfolgico) Puno de medula ssea Bipsia de medula ssea Provas citoquimicas Imunofenotipagem Citogentica
DIAGNSTICO LLA:
Hemograma = presena de blastos Leucocitose (50.000/mm), Anemia e trombocitopenia Medula ssea > 20% linfoblastos Provas citoquimicas especficas Imunofenotipagem Citogentica
CITOQUIMICA:
IMUNOFENOTIPAGEM:
A presena de antgenos de superfcie nas clulas hematopoticas tem um papel importante na identificao e classificao da linhagem e estado maturativo destas clulas.
A imunofenotipagem foi um grande avano como auxlio diagnstico e prognstico e tambm no tratamento de inmeras doenas hematolgicas.
IMUNOFENOTIPAGEM:
LINHAGEM B HLA-DR + TDt + CD10;19 + LLA-B precursoras: sem marcadores de imunoglobulina LLA-B pr-B: imunoglobulina de cadeia pesada IgM LLA-B maduras: imunoglobulina de superfcie
IMUNOFENOTIPAGEM:
LINHAGEM T MARCADORES: TDt CD1;2;3;5;7 CD2 O MAIS SENSVEL CD3 e 7 OS MAIS ESPECFICOS CD4 e CD8 + TDt +
CITOGENTICA:
Quase 60% dos pacientes com LLA tm aberraes citogenticas detectadas microscopicamente. Esta percentagem muito maior quando so consideradas as translocaes crticas, como a t(12;21).
CITOGENTICA:
LLA-L1
LLA-L2 LLA-L3
BLASTOS HOMOGNEOS
BLASTOS HETEROGNEOS BLASTOS COM CITOPLASMA BASFILO E VACUOLIZADO
LLA-L2 LLA-L3
LLA-L1
LLA-L1
LLA-L2
LLA-L2
LLA-L3
INTRODUO:
A LLC uma neoplasia hematolgica caracterizada pela proliferao e acmulo de linfcitos maduros no sangue perifrico.
A grande maioria dos casos envolvendo a proliferao do clone de clulas b.
INTRODUO:
PROLINFOCTICA:
HAIRY CELL
DIFERENCIAO MORFOLGICA. CITOQUIMICA: FOSFATASE CIDA TARTARATO IMUNOFENOTIPAGEM: CD19;20 + HLA-DR + CD5 -
Hemoglobinopatias
Doenas hereditrias causadas por diminuio ou anomalia da sntese de globina Afetam cerca de 7% da populao mundial
Hemoglobina
Protena formada por 4 cadeias globnicas ligada a um grupamento heme que possui ferro e que transporta oxignio.
ANEMIA FALCIFORME
Anemia Drepanoctica Anormalidade molecular Hb S (22 6Glu Val) Rigidez da membrana do eritrcito Viscosidade do sangue Desidrataco por K+ e Ca+2 no eritrcito
Vasoocluso microvascular
Hemlise prematura
Hemoglobina
Adulto 3 tipos de Hb
Hb A Hb F 22 Hb A2 22 22
Estrutura
Normal (%)
96-98
0,5 - 0,8
1,5 - 3,2
Sndromes falciformes
Homozigtica: Hb SS (anemia falciforme) Heterozigtica: Hb AS (trao falciforme) Associado a outras variantes: Hb SC, Hb SD, Hb S/Tal , Hb S/Tal
Sndromes falciformes
Fisiopatologia
Substituio na posio 6 da cadeia de um cido glutmico por uma valina, causando profundas alteraes na estabilidade e solubilidade da hemoglobina A Hb S insolvel e forma cristais quando exposta a baixa tenso de O2 A Hb desoxigenada polimeriza (gel semi-slido) a clula adquire forma de foice, suscetvel hemlise Os eritrcitos deformados podem ocluir a microcirculao e tambm grandes vasos.
Sndromes falciformes
Consequncias:
Anemia hemoltica crnica Leso crnica de rgos e tecidos Crises vaso-oclusivas dolorosas
Manifestaes clnicas:
Assintomtica at 6 meses de idade Anemia hemoltica grave, pontuada por crises a partir dos 6 meses Crises vaso-oclusivas frequentes e precipitadas por infeco, acidose, desidratao, frio e desoxigenao, podendo levar a infarto em vrios rgos, incluindo ossos (sndrome p-mo), pulmes, bao, crebro e medula.
Anemia falciforme
Crise de sequestro visceral hepato e esplenomegalia, com exacerbao da anemia e necessidade de transfuso. A esplenectomia pode ser necessria Crises aplsticas resultado de infeco por parvovrus Crises megaloblsticas por deficincia de folato Crises hemolticas queda da Hb e aumento de reticulcitos acompanham crises dolorosas.
Anemia falciforme
Crescimento e desenvolvimento alterados Doena dos ossos e articulaes Manifestaes cardiovasculares, pulmonares, hepatobiliares, genitourinrias Sndrome nefrtica Priapismo Manifestaes oculares Ulceraes por estase vascular e isquemia local
Anemia falciforme
Achados laboratoriais:
Hemograma:
Hb entre 6 e 9 g/dL Eritrcitos normocrmicos e normocticos, tendendo a microcitose HCT entre 20 e 30% Leucocitose: entre 12.000 e 15.000 com neutrofilia Plaquetas geralmente >440.000
Anemia falciforme
Achados laboratoriais:
Anemia falciforme
Anemia falciforme
Anemia falciforme
Anemia falciforme
Diagnstico:
Anemia falciforme
Tratamento:
Medidas preventivas evitar frio, infeces, desidratao, anoxia cido flico Higiene e boa nutrio Controle da dor Transfuso sangunea somente em anemia mto grave Hidroxiuria (aumenta Hb F)
Paciente sem anemia e eritrcitos normais Hematria o sintoma mais comum A Hb S varia de 25 a 45% da Hb total Diagnstico importante para aconselhamento gentico
Anomalias da hemoglobina
Resultam de:
Epidemiologia
Doenas genticas mais comuns Ocorrem nas regies tropicais e subtropicais Algumas relacionadas com proteo contra malria -talassemia no mediterrneo -talassemia no extremo oriente
Hemoglobinopatias
Quantitativas
Talassemias deficincia na sntese de cadeias globnicas Hemoglobinas anormais (variantes) alterao estrutural na cadeia globnica Persistncia hereditria da hemoglobina fetal
Qualitativas
PHHF
Talassemias
Sndromes -talassmicas
Anemia microctica, hipocrmica, moderadamente severa (Hb 7-11 g/dL) Incluses (Hb H, corpsculo de heinz) Cels alvo Esplenomegalia Hb H 10-20% (precipitado nos eritrcitos) Hb A2 diminuda
Sndromes -talassmicas
Sndromes -talassmicas
Em geral NO se associam a anemia, embora tenham VCM e HCM baixo e ERI acima de 5,5 milhes Maioria assintomticos Hb H < 2%
Sndromes -talassmicas
Diagnstico:
Observao eritrcitos Determinao hematimtrica Reticulcitos Pesquisa de corpsculos Heinz Pesquisa de incluses de Hb H (corante supravital) Eletroforese de Hb Anlise familiar
Sndromes -talassmicas
Sndromes -talassmicas
-talassemia maior ou Anemia de Cooley Mais de 200 defeitos genticos detectados Chance de ocorrncia em filhos de pai e me portadores = 1:4 Gentipos: 0 (sem sntese de cadeia), +(sntese pequena e insuficiente) Excesso de cadeias precipita nas hemcias eritropoese ineficaz e intensa hemlise. Quanto mais cadeias , mais grave a anemia. Cadeias ajudam
Sndromes -talassmicas
Caractersticas clnicas:
Anemia grave 3 a 4 meses aps o nascimento nvel de Hb entre 2-3 g/dL Hepatoesplenomegalia resultado da destruio excessiva de eritrcitos, eritropoese extramedular e sobrecarga de ferro Expanso ssea (fcies talassmica e fios de escova) com tendncia a fraturas intensa hiperplasia eritride Paciente depende de transfuses sanguneas Sobrecarga de ferro (transfuses e absoro da dieta) que necessita de quelao (na falta desta morte em 20-30 anos)
Sndromes -talassmicas
Sndromes -talassmicas
Sndromes -talassmicas
Diagnstico laboratorial
Hemograma:
Hb, VCM, HCM reticulcitos e eritroblastos Cls em alvo Pontilhado basfilo Corpos de Howell Jolly
Bipsia medular
Sndromes -talassmicas
Sndromes -talassmicas
Sndromes -talassmicas
Diagnstico laboratorial:
Eletroforese de hemoglobina total ausncia ou grande diminuio de Hb A, quase 100% de Hb F Cromatografia lquida para hemoglobinas Avaliao de ferro:
Srico, Ferritina, TIBC Ressonncia Bipsia heptica Testes funcionais cardacos, hepticos e de rgos endcrinos
Sndromes -talassmicas
Sndromes -talassmicas
Tratamento:
Transfuses 2 a 3 unidades a cada 4 a 6 semanas cido flico para reposio Quelantes de ferro Vitamina C (aumenta excreo de ferro produzida pelos quelantes) Esplenectomia pode ser necessria para diminuir a necessidade de transfuses Reposio hormonal Imunizao para HBV Transplante de medula com 80% de sucesso
Sndromes -talassmicas
Anomalia comum, geralmente assintomtica Quadro hematolgico: VCM e HCM baixos, ERI alto e Hb 10-12 g/dL Hb A2 > 3,5% HbF normal ou pouco elevada Necessidade de aconselhamento pr-natal
Sndromes -talassmicas
Talassemia intermediria