COMUNICACIN INTERCELULAR

Neurofisiologa
Rafael Labrador Prez MD, MSc, PhD, Neurociencias

COMUNICACIN INTERCELULAR MEDIANTE MEDIADORES QUMICOS

CCOMUNICACIN NEURAL: SINAPSIS

Parte de la C. Presinptica hace contacto con parte de la C. Posinptica (nerviosa, muscular o glandular)

COMUNICACIN NEURAL: SINAPSIS

Hay 10 14 sinapsis en el SNC 10.000 botones sinpticos sobre una motoneurona espinal, de los cuales el 80% est sobre dendritas En corteza, el 98% de sinapsis estn sobre dendritas
Las sinapsis producen efectos excitadores o inhibidores, por lo que la suma algebraica de los mismos determina la gnesis de un potencial de accin

DESARROLLO SINPTICO

SINAPSIS: FENMENOS ELECTRICOS

PPSE o PPSI s/P. ACCION

(SNC y retina)

rbol dendrtico : participacin como conductor de volumen en actividad elctrica cortical (EEG)

SINAPSIS: FENMENOS ELCTRICOS

Espacial A B Despolarizacin parcial transitoria Disminuye c/ Constante de tiempo Susceptibles de Sumacin
(descargas aferentes de frecuencia creciente)

(descargas aferentes de intensidad creciente)

Temporal

D E

SINAPSIS: FENMENOS ELCTRICOS Y SU NATURALEZA GRADUAL

SINAPSIS: FENMENOS QUIMICOS

Cuerpos celulares Dendritas Terminaciones axnicas

Canales inicos c/compuertas qumicas

Apertura de canales para Na+ (pe, ACh en R. Nicotnicos)

(que pueden sumarse hasta nivel de descarga)

Cierre de canales para K+ (pe, en PPSE lentos)

(el potasio es un neutralizador intracelular)

SINAPSIS: FENMENOS QUIMICOS

Hiperpolarizacin parcial transitoria Disminuye con una Constante de tiempo Susceptibles de Sumacin

Apertura de canales de Cloro, que se mueve a favor de su gradiente de concentracin (EC IC) Apertura de canales de potasio, que se mueve a favor de su gradiente de concentracin (IC EC) Cierre de canales de sodio o calcio

SINAPSIS: FENMENOS QUIMICOS CONDUCTANCIA K+

CONDUCTANCIA K+
Ganglios autnomos Msculos Cardiaco y liso Neuronas corticales

INTERACCIN DE POTENCIALES EXCITATORIO E INHIBITORIO

Sinapsis excitatoria: entrada de cationes que producen despolarizacin al salir (compensatoriamente) por el segmento inicial Sinapsis inhibitoria: salida de aniones que producen hiperpolarizacin al entrar (compensatoriamente) en el segmento inicial

INHIBICIN Y FACILITACIN EN LA SINAPSIS: INHIBICIN POSINPTICA

DIRECTA : por PPSI producido en la neurona postsinptica

Sobre motoneuronas de Ms Antagonistas

( conductancia a Cl-)

INDIRECTA : por perodo refractario o excitabilidad disminuida (posthiperpolarizacin) de la neurona postsinptica

INHIBICIN PRESINPTICA

conductancia al Cl- conductancia al K+ tamao potencial

Inhibicin directa de la liberacin del neurotransmisor, independiente del flujo de Ca++

entrada de Ca++ neurotransmisor liberado

INHIBICIN PRESINPTICA: PAPEL DEL CA++

INHIBICIN Y FACILITACIN PRESINPTICA: EFECTO SOBRE LA CORRIENTE DE Ca++

control cambios

INHIBICIN PRE Y POSINPTICA

Inhibicin por compuerta de transmisin de dolor

GLICINA: conductancia a Cl-

Inhibicin por inervacin recproca

GABA: GABAA; conductancia a ClGABAB; conductancia a K+

INHIBICIN POR RETROALIMENTACIN

INHIBICIN ANTERGRADA (cerebelo)

INTEGRACION Y MODULACION EN EL SN: CONVERGENCIA Y DIVERGENCIA

Divergencia Convergencia

Facilitacin

Oclusin

Reverberacin

INTEGRACION Y MODULACION EN EL SN: SUMA Y OCLUSIN

A
CONVERGENCIA activacin de B facilita espacialmente efecto de A sobre X (sumacin espacial) Si X se dispara con actividad de A y B, est en ZONA DE DESCARGA

CONVERGENCIA

B Y no dispara con actividad de A y B, C

pero est facilitada o en MARGEN SUBUMBRAL

INTEGRACION Y MODULACION DEL SN: SUMA Y OCLUSIN

A
DIVERGENCIA activacin repetida de B descarga X e Y activacin repetida de C descarga Y y Z (sumacin temporal)

X B
pero activacin repetida de B y C a la vez solo descarga X, Y y Z OCLUSIN OCLUSI

Y C
DIVERGENCIA

SINAPSIS ELCTRICAS: ANATOMA FUNCIONAL

Moduladas por voltaje, pH y Ca++

Las sinapsis elctricas presentan una respuesta posinptica con latencia mnima , que implica un paso directo y continuo de corriente desde la clula presinptica a la posinptica

SINAPSIS ELCTRICAS: ANATOMA FUNCIONAL

Caracol marino Aplysia

Las sinapsis elctricas permiten la disminucin de la resistencia efectiva de cada clula, lo que hace que varias pequeas acten como una sola clula grande: conducta de todo o nada Tienen umbral elevado pero activacin simultanea (Ley de Ohm; V = I x R)

Las sinapsis elctricas pueden transmitir tambin seales metablicas como segundos mensajeros (IP 3 , AMPc) y pptidos pequeos)

SINAPSIS QUMICAS: ANATOMA FUNCIONAL

Las sinapsis qumicas presentan una respuesta posinptica con latencia mayor , que involucra varios pasos (liberacin de neurotransmisor desde la neurona presinptica, difusin de este a la clula posinptica, su unin al receptor especfico, y la activacin de los canales inicos), lo que genera un retardo sinptico

SINAPSIS QUMICAS: ANATOMA FUNCIONAL

SINAPSIS QUMICA: LIBERACIN DEL NEUROTRANSMISOR

SINAPSIS QUMICA: LIBERACIN DEL NEUROTRANSMISOR

Las vesculas se fijan a membrana por accin de la Sinaptobrevina (VAMP; vescula) y la Sintaxina (membrana), adems de las SNAPs, NSF y otras Varias toxinas mortales actan sobre el complejo fusin-exocitosis: Ttanos y Botulismo B, D, F y G actan sobre Sinaptobrevina, mientras que Botulismo C acta sobre Sintaxina, y el A sobre SNAP-25 El Ttanos produce parlisis espstica (bloqueo de liberacin de NT presinpticos en SNC), mientras que el Botulismo produce parlisis flcida (bloqueo de liberacin ACh en unin neuromuscular)

SINAPSIS QUMICA: ACCIN DEL NEUROTRANSMISOR

Los NT actan directa (A) o indirectamente (B) sobre los canales inicos

RECEPTORES
Mltiples receptores por ligando:
- NA 1, 2, 1, 2, 3 - Glutamato inotrpicos -NMDA, no-NMDA- y metabotrpico)

Desensibilizacin (homloga, heterloga) Autorreceptores (presinpticos)

FAMILIAS DE RECEPTORES

RECEPTORES METABOTROPICOS

RECEPTORES METABOTROPICOS

CONSECUENCIAS DE LARGO PLAZO EN LA TRANSMISIN SINPTICA

NEUROTRANSMISORES

Distribucin desigual en SN Distribucin paralela con Receptores Distribucin paralela con Enzimas Liberacin por ciertas regiones del SN Efectos sobre neuronas blanco

Inmunocitoqumica; Microiontoforesis

NEUROTRANSMISORES
Comunicacin sinptica, paracrina y endocrina Cotransmisin

SISTEMAS NEUROTRANSMISORES: ACETILCOLINA (ACh)

Receptor Nicotnico de ACh: 2 lugares para el ligando Permite entrada de Na + (predominante por tener > gradiente) y salida de K + Produce un PPSE Bloqueado por Curare Puede dejar pasar otros cationes divalentes como

SISTEMAS NEUROTRANSMISORES: ACETILCOLINA (ACh)

Receptor Muscarnico de ACh: 1 solo lugar para el ligando Activa el complejo de Protenas G (dependientes de GDP y GTP) Modifica permeabilidad de canales de K + , produciendo un PPSI (clulas marcapaso del corazn) o un PPSE (clulas musculares del estmago)

SISTEMAS NEUROTRANSMISORES: ACETILCOLINA (ACh)

Colinacetiltransferasa

Acetilcolinesterasa

SISTEMAS NEUROTRANSMISORES: MONOAMINAS

Monoaminas: Catecolaminas, derivadas de tirosina Serotonina, derivada de triptfano Influyen en estado de nimo y conducta, apetito, circulacin cerebral

SISTEMAS NEUROTRANSMISORES: MONOAMINAS

Receptores para monoaminas: Metabotrpicos, excepto uno de los subtipos para la serotonina