ANTIBIOTICOS

Dr. Johnny Castedo Cardilogo

FARMACOLOGIA DE LAS INFECCIONES

Problemas teraputicos. Mas importantes en la medicina. Con los quimioterpicos y antibiticos. Incremento de la expectativa de vida en los ltimos 30 a 40 aos.

FARMACOLOGIA DE LAS INFECCIONES

ANTIBIOTICOS En la actualidad constituyen la tercera familia de medicamentos mas vendidas en todo el mundo. Mercado estimado actualmente 7 y 22 mil millones de dlares.

FARMACOLOGIA DE LAS INFECCIONES

QUIMIOTERPICOS Agentes qumicos antibacterianos. Sintticos o semisintticos. En el laboratorio.

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ANTIBIOTICOS Sustancias qumicas producidas por microorganismos vivos (hongosbacterias). Provocan la muerte y losis. De otros microorganismos vivos.

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BACTERIOSTATICOS Agentes antibacterianos. Impiden el desarrollo. Multiplicacin de microorganismos. Sin destruirlos. Sulfanamidas - tetraciclinas cloranfenicol.

FARMACOLOGIA DE LAS INFECCIONES

BACTERICIDAS Son antibiticos o quimioterpicos. Lisis o destruccin bacteriana. Penicilina - cefalosporina aminoglucosidos.

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RESISTENCIA BACTERIANA Principal problema en la prctica mdica. Segn la OMS. En el mundo mas del 60% de Cepas de S. Aureus. Son resistentes a meticilina. Y en EEUU. Hay varios casos. Resistentes a vancomicina.

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RESISTENCIA BACTERIANA Mecanismos de Resistencia adquirida. Reduccin de la permeabilidad bacteriana. Produccin de enzimas bacterianas. Alteracin en el signo de accin.

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Seleccin del trat. Antibitico TRIPODE.

BACTERIA

Bacteria Husped Frmaco

HUSPED FRMACO

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FACTORES BACTERIANOS Identificar al patgeno. Sensibilidad de las patgeno. Infecciones de tracto urinario. Echerichia coli 85 %. Celulitis. Streptococus o stafiloccocus aureus.

FARMACOLOGIA DE LAS INFECCIONES

FACTORES DEL HUESPED Lugar de la infeccin (meningitis prostatitis). Funcin renal y heptica. Edad (nios, quinolonas). Alergias medicamentosas. Interacciones medicamentosas.

FARMACOLOGIA DE LAS INFECCIONES

FACTORES DEL FARMACO Actividad frente al patgeno. Llegar al lugar de la infeccin. Vas de administracin. Esquema de dosificacin. Precio.

FARMACOLOGIA DE LAS INFECCIONES

DEFENSA CONTRA BACTERIAS Deber basarse. Conocimiento de genomas bacterianos. Cuales son los genes implicados en conocimiento. Virulencia.

CLASIFICACION SEGN SU MECANISMO DE ACCION

1. 2.

Inhibidores de la sntesis de la pared celular

B-lactmicos Cefalosporinas Polipetdicos Colistina Glucopptidicos Antituberculosos Penicilinas, Bacitracina, Tirotricina, Polimixina,

3.
4.

Vancomicina Cicloserina

CLASIFICACION SEGN SU MECANISMO DE ACCION

Alteran la permeabilidad de la M. Celular

Polipeptdico
Polinicos

Polimixina Colistina Anfotericina B Nistatina

CLASIFICACION SEGN SU MECANISMO DE ACCION

Inhiben la sntesis proteica (30 s)

Estreptomicina, Kanamicina, Amicacina, Gentamicina, Dibekacina, Sisomicina, Netilmicina, Tobramicina, Paromomicina, Neomicina. Clortetraciclina, Doxiciclina Minociclina Espectinomicina (Tobricin)

1. Aminoglucsidos

2. Tetraciclinas

3. Aminocicletoles

CLASIFICACION SEGN SU MECANISMO DE ACCION

Inhiben la sntesis proteica (50 s)

Lincosamidas Macrlidos Fenicoles Rifamicinas Lincomicina, Clindamicina Eritromicina, Claritromicina Roxitromicina, Espiromicina Cloranfenicol, Tianfenicol Rifampicina, Rifamicina

1. 2.
3.

4.

CLASIFICACION SEGN SU MECANISMO DE ACCION

Alteran la sntesis de cido nucleico

Ac. Nalidixico, Ac. Oxonilico Ac. Pipemdico, Norfloxacina Ciprofloxacina, Perfloxacina. Actinomicina (Inhiben la ARN polimelasa). Diaminopirimidinas (Trimetropin) Sulfonamidas

1. Quinolonas (Inhiben en la ADN girasa) 2. Rifampicina 3. Antimetabolitos

CLASIFICACION
BETALACTAMICOS PENICILINAS
1. Naturales 2. Bio-Sintticos G. Sdica o Cristalina G. Procainica G. Benzatinica Penicilina V. Penicilina V. Potsica

CLASIFICACION
BETALACTAMICOS
PENICILINAS
3.

Semisintticos P. Penisilinasa Meticilina Na resistente Dicoclaxilina Na P. de Amplio Ampicilina, espectro Ampicilina Na Amoxicilina Carbenicilina Ticarcilina, Piperacilina

CLASIFICACION
4.Betalactmicos de Nuevas Estructuras

Monobactmicos Carbapemenes

Aztreonam Carunonam Imipenem Meropenem

CLASIFICACION
5.

Inhibidores de la Beta-lactamasa

Acido Clavulnico Sulbactam Tazobactam

CLASIFICACION

BETALACTAMICOS - CEFALOSPORINAS

1 era 2 da 3 era 4ta Generacin Generacin Generacin Generacin Cefalotina Cefuroxima Cefotaxima Cefepima Cefaloridina Cefazolina Cefamandol Cefaclor Ceftriaxona Ceftaxidima Cefpiroma

Cefalexina
Cefradina

Cefoxitima

GLUCOPEPTIDICOS.- Altera la sntesis de la pared celular.

VANCOMICINA
Descubierta en 1956 Del Estreptomices Orientales De peso molecular de 1500 Soluble en agua y muy estable

MECANISMO DE ACCION
Inhibe la sntesis de la pared celular Unin a la terminacin D ala D del pentapeptido peptidoglucomano. Peptidoglucano queda debilitado y susceptible a la lisis. Membrana daada constituye al afecto antimicrobiano.

ESPECTRO ANTIBACTERIANO
Bactericida para GRAM + Staphylococcus aureus productores de betalactamasas (aureaus y epidermidis) Resistente a la Meticilina Streptococcus y Neumococos Clostridium difficile Comentario: Cuando uno se lo da por 14 d. un ATB y el Pcte. Viene y dice que esta con diarrea sanguinolenta, por causa del ATB que ha destruido toda la flora normal del intestino y a producido una infeccin por este germine que se llama Clostridium Difficile y la nica que lo destruye es la VANCOMICINA, es una complicacin y que se denomina COLITIS PSEUDOMEMBRANOSA.

FARMACOCINETICA
No se absorbe por V.O. - Por Va I.V. difunde discretamente a la pleura pericardio sinovial y meninges. - Vida media es de 6 a 8 hrs. - Excreta por filtraciones glomerulares. ADM Y DOSIS - Oral: 500 mg cada 6 h. (no se usa) - E.V. 1 g cada 8 a 12 h. - Diluida en 100 a 200 ml de suero fisiolgico.
-

EFECTO TOXICOS Y COLATERALES

-

Fiebre, Escalofro y Flebitis Neurotoxicidad por afectar al VIII par Nefrotoxicidad Neutropenia Sndrome del Hombre Rojo o Cuello Rojo Prurito e Hipotensin arterial

USOS CLINICOS
Sepsis o endocarditis por estafilococo - Colitis pseudomembranosa (Clostridium difficile) - Endocarditis por enterococo junto con aminoglcosido - Profilaxis de ciruga cardiaca Comentario: La profilaxis no puede ser ms de 48 horas, o sea, mas de esto ya es TX
-

Polipeptdicos: Alteran la pared celular.

Polimixina B Colistina Bacitracina Tirotricina

CICLOSERINA.- Destruye la pared celular

Es un Antituberculoso - Estreptomices orchdaceus - Bacteriostticos (Myci Tuberculosis) - Se utiliza la Cicloserina cuando hay Resistente o frmaco de primera Lnea o TBC y no de entrada. MODO DE ACCION - Bloquea la formacin de la pared bacteriana - Inhibe la incorporacin de D- Alanina al pentapeptido peptidoglucano.
-

FARMACOCINETICA
-

Buena absorcin oral Distribuye por todos los tejidos incluyendo cmara anterior del ojo. Excrecin renal

ADM DOSIS
Dosis 15 mg x Kp x da (1 gr x da) - 250 mg cada 6 a 8 hora - Comienza con 1 por da *No hacer TX ambulatorio
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EFECTOS TOXICOS Y COLATERAL

Sobre el SNC produce inquietud, cefalea, vrtigos y convulsiones - Mas frecuente en los que tiene antecedentes de Disrritmia Cerebral los Alcoholismo, psicopticos. *Al inicio: puede producir reaccin de Herxheimer con fiebre alta y leucocitos. Suspende el TX si: - Crisis epilpticas - Excitacin psicomotriz - Cefalea e hipotensin *Carbamazepina (tegretol) (antagonista)
-

Polinicos polipeptdicos: Alteran la permeabilidad de la membrana celular. Polinicos:

Anfotericina B Nistatina Conazoles

AMINOGLUCIDOS.- Altera el segmento 30 s del ribosoma.

-

Descubierto entre 1944 y 1975 1944 Estreptomicina 1957 Kanamicina 1961 Gentamicina * 1972 Amicacina 1975 - Netilmicina

MECANISMO DE ACCION
-

Inhibe la sntesis proteica en las unidades ribosomales 30 s interfiriendo en la iniciacin del complejo (bloqueo). Induciendo una lectura errnea del RNAM Separan por polisomas en monosomas Contra bacteria aerobias GRAM Enterobacteria Pseudomonas Acine tobacter Providencia

ESPECTRO ANTIBACTERIANO
-

GRUPO I
Amicamicina Gentamicina Estreptomicina Netilmicina Tobremicina Kanamicina Aminosidina Dibekacina Paromomicina Sisomicina

GRUPO II

FARMACOCINETICA
Absorcin es escasa por va G.I. - Se ADM por va I.M. o E.V. - Excrecin es renal - En caso de insuficiencia renal, hay que tener encuanto la droga a creatinina. Se multiplica por 9 en caso de la AMICAMICINA y por 7 en caso de la GENTAMICINA. *Comentario: Amicamicina 500 mg c/12 h. el Pcte que tiene 2 de creatinina, se x por 9=18. Entonces 500 mg c/18 h. son nefrotoxico.
-

OTOTOXICIDAD
Nefrotoxicidad - Ototoxicidad - Curalizante *El Pcte en ciruga y el cirujano termina y le dice hace un ATB AMICAMICINA. Cuando el Pcte esta en su cama se lo hace PARORESPIRATORIO. Que paso? Se curalizo otra vez. Tiene que ADM solo cuando esta despierto. - Reacciones cutneas (alrgicas) O sea el Pcte que toma ms de lo necesario queda sordo y con insuficiencia renal.
-

OTOTOXICIDAD
-

Aminoglucosidos, esta en primer lugar en su toxicidad. Glucopeptidicos (Vancomicina), esta en segundo lugar en su toxicidad. Macrolidos (Eritromicina), esta en tercer lugar en su toxicidad. Estreptomicina y Gentamicina (vestibulotxicos) Amicamicina, Kanamicina, Tobramicina (produce depresin de las clulas ciliadas cocleares).

NEFROTOXICIDAD
-

Aminoglucocidos Anfotericina B Polinicos Hongos Cefalosporina (1 Generacin ) Cefaloridina Cefalotina 10 a 15 % conduce en una insuficiencia renal aguda. Gentamicina Tobramicina Amicacina Netilmicina

MECANISMO DE RESISTENCIA DE LOS AMINOGLUCOSIDOS

-

Produccin de enzima como la (Transferasa) A travs de mutacin de protenas y de supresin de protena receptoras (Sub unidad ribosomal 30s)

TETRACICLINA
Son

antibiticos que altera la sntesis proteica en el segmento 30 s del ribosoma

1948 CLORTETRACICLINA (estreptomices

aureofaciens) 1950 OXITETRACICLINA (estreptomices rinosus) 1953 TETRACICLINA (derivada de la clortetraciclina) 1958 ROLITETRACICLINA 1959 DEMETILCLORTETRACICLINA 1961 LIMECICLINA 1964 METACICLINA 1966 DOXICILINA >>> 1 eleccin para TX del clera. Antes de 66 que se ADM p/el clera. Se ADM la sulfa.

MODO DE ACCION Inhibe la sntesis proteica por unin de la sub-unidad 30 S del ribosoma alterando el RNA. ESPECTRO BACTERIANO Son bacteriosttico de amplio espectro, a igual el cloranfenicol. Bacterias GRAM + y -. Anaerbios Rikkettsias enfermedad transmitida por garrapatas infeccioso Micoplasma legionelas aparece en los que tiene SIDA, inmunodeprimido, cuando se encuentra en cultivo regionela tiene que pedir examen para el SIDA.

Protozoarios (amebas) Neumococos Hemophilus influenzae Gonococos y meningococos Brucilla (interior macrfagos) Clamidia (interior macrfagos) Las causas mas frecuente de infecciones vaginales Micoplasma E Coli Vibrin cholerae

FARMACOCINETICA

Absorcin GI buena Protena Plasmtica de 50 a 80 % se une ha albmina Tiempo de duracin en plasma es de 8 hrs. Excepto a la DOMIXILINA y la MINOCICLINA que es de 18 hrs. Vida media plasmtica. Excrecin es hepato biliar y renal por filtracin y reabsorcin tubular. Atraviesa la barrera placentaria Pasa a la leche materna

TOXICIDAD.- Tiene amplio toxicidad.

Como son antibiticos de amplio espectro produce alteraciones GI como:

Nuseas Vmitos Diarrea

Colitis pseudomembranosa.- Es la que mas produce la tetraciclina causada pro Clostridium dificiles y el TX es la macrlido VANCOMICINA y METRONIDAZOL. anaerobios Hepatoxicidad sobre todo durante el embarazo. Nefrotoxicidad

NEFROTOXICIDAD
Produce lo que se denomina el SINDROME DE FANCONI. * Comentario: un Pcte que viene al consultorio y que no tiene condicin de comprar su medicamento y le recetamos un ATB porque se encuentra con una infeccin, y uno tiene la muestra gratis y le da. Si le damos tetraciclina vencida le producimos un SINDROME DE FANCONI que es insuficiencia renal es el nico ATB que no se puede dar cuando paso su fecha de vencimiento es la tetraciclina, pq Son toxica cualquier ATB que no sea tetraciclina despus de la fecha de vencimiento si uno le da no le pasa nada lo mas grave que puede ser es no hacer efecto contra el germen.

Tambin produce alteraciones seas y en los dientes. * Comentario: Si la mam ns da su hijito menor de 12 aos por cualquier problema infeccioso y si le damos tetraciclina, a los 15 o 20 das vuelve nuevamente la mam y le dice: mira como estan los dientes de mi hijo por los remedios que usted lo ADM unos dientes amarillo, puro tetraciclina no se puede ADM tetraciclina a los nios menores de 12 aos. Y tambin se disminuye el crecimiento, uno se lo toca en los dientes puede quedar en los dedos porque es pura tetraciclina.

Produce tambin toxicidad neurolgica Sobre todo en 8 par auditivo o coclear o acstico y produce vrtigo y vmitos. Fotosensibilidad Produce un eritema drmico *Comentario: No puede poner al sol al Pcte que se encuentra tomando tetraciclina, por que se puede dar una reaccin alrgica. Todo el cuerpo se ponga rosado. Fiebre.

RESISTENCIA GRAM Shigella GRAM Estafilococo y Estreptococo Porque la acumulacin intracelular es disminuida Proteccin del ribosoma protena Inactivacin enzimtica

*Comentario
Estafilococo o Estreptococo.- Si hay una infeccin por algunos de esos, como una infeccin de la epidermis o dermis, no puede ADM tetraciclina porque no va hacer nada. En ese caso una penicilina VO dicloxacilina o amoxacilina o macrlido VO eritromicina, roxitromicina, claritromicina o azitromicina, pero la 1 eleccin es un glucopeptidico vancomicina el nico problema es que no es VO y si injertable.

Por ultimo le damos Carbapemem, Imipenem y Aneropemem. La nica que se esta siendo mas usada es la doxicilina que es para el TX del clera.

MACROLIDOS

Eritromicina: Alteran el segmento 50S del ribosoma

1.952 Estreptomyces erithreus (hongo en filipinas) Claritromicina y azitro Derivados semisinteticos de la eritro Bacilos gram + Micoplasma legionella clamidias Helicobacter campilobacter Riketsias T. Palidum.

MACROLIDOS Mecanismo de accin

Inhibe sintesis proteca (50s Ribosoma) Absorcin G.I. FARMACOCINETICA Atacada por jugo gstrico Estearato y palmitato U.P.P 70 a 90% V.A.D. 6 lt x kg Metilacin 95% Excrecin biliar y renal

MACROLIDOS Toxicidad

Nauseas vmitos diarreas Hepatitis colosttica Hiperbilirrubinemia Transaminasas > INTERACCIONES Inhibicin enzimtica > Teofilina corticoides digoxina Ciclosporina warfarina Ergotamina (isquemia periferica)

Lincomicina - Clindamicina

LINCOSAMIDAS

1.962 Estreptomices lincolnensis Bloquea sintesis proteca Sub unidad 50s ribosoma Expectro bacteriano = eritromicina FARMACOCINETICA Absorcin va oral I.M Va I.V. Niveles altos Penetra en huesos; U.P.P 90% Metabolismo heptico Excrecin bilis y orina

LINCOSAMIDAS
Toxicidad

Nauseas vmitos clicos Colitis pseudomembranosa Clostridium difficile Ictericia Sincope (I.V. Rpida) No recin nacidos y embarazadas.

CLORANFENICOL

1.947 Streptomyces Venezuelae 1.949 Se sintetiz Bacteriosttico Amplio espectro. MODO DE ACCION Y ESPECTRO Inhibe sintesis proteca Segmento 50s ribosoma Inhibe paso de peptiltransferasa Activo contra Aerobios Anaerobios Gram + y Salmonella H. Influenzae Bacteroides Meningo Neumo Colibacilos Clamidias.

CLORANFENICOL Farmacocinetica

Absorcin todas las vas U.P.P 60% Distribucin todos los lquidos L.C.R. 75% en relacin al plasma Biotransforma acetilacin y glucorono conjugacin. Excrecin filtracin y secrecin INTERACCIONES Fenobarbital D. Hidantoina Tolbutamida Paracetamol Anticoagulantes. Betalactamicos

CLORANFENICOL Toxicidad

Depresin medular Anemia aplastica Glositis, estomatitis. Vomitos diarreas Neuritis periferica Neuritis optica bilateral Sindrome gris (prematuros) Alergia Tipo I y IV

QUINOLONAS: Altera la sntesis de cidos nucleicos

1.962 1.967 1.974 1.978 1.979 1.981 1.983 1.985

Lescher Acido Nalidixico AcidoOxolinico Acido pipemidico Norfloxaciona Enoxacina Ofloxacina Cipro pefloxacina - Lomafloxacina

QUINOLONAS Modo de accin

Alteran la sintesis de acidos nucleicos Bloquean la sintesis de DNA bacteriano Inhiben la topoisomerasa bacteriana II (DNA girasa) y la IV ACTIVIDAD BACTERIANA Nuevas quinolonas Ciprofloxacina Bacilos y cocos gram + y gram Norfloxacina Enterobacterias Gram -

QUINOLONAS Farmacocinetica

Absorcin Gastro intestinal Excrecin Renal (I.R. reducir dosis) Barrera hematoencefalica + Prostata y huesos + TOXICIDAD Gastrointestinal: Diarreas Vmitos SNC: Cefalea Temblor Inquietud Piel: Urticaria y prurito Huesos: Cartlago de crecimiento No en nios embarazo y lactancia

SULFONAMINADAS Modo de accin

1.932 Dogmak Quimioterapico bacteriostatico Inhibe sintesis acidos nucleicos Inhiben el PABA Combinan con dihidropteroicosintetasa No forma dihidrofolato ni purinas ni pirimidinas No cidos nuclicos

SULFONAMIDAS Espectro Bacteriano

Bacterias gram + y gram - ; hongos y protozoos. Streptococos stafilococos Bacilos antrcis Corinebacterium difteriae Neiseria menigitidis Neiseria gonorrea brucela Hemophilus influenzae Shigella Salmonella V. Colrico Actinomices Nocardia Toxoplasma Gondi neumocistis carini

SULFONAMIDAS Farmacocintica

De accin corta y cada 6 horas Sulfadiazina: Ab GI UPP:60% - CP:50 mgxml V.A.D.:0.15 lt x kg De accin intermedia cada 12 horas Sulfametoxazol: Ab GI UPP:70% - CP:50 mgxml V.A.D.:0.21 lt x kg De accin prolongada cada 24 horas Sulfametoxipiridacina: Ab GI UPP:90% CP:180 mgxml

SULFONAMIDAS Farmacocintica

Acetilacin y glucoronizacin Excrecin renal Filtracin Secrecin Reabsorcin TOXICIDAD Ap digestivo: Nauseas, inapetencia Rion: Cristaluria Hematologicas: Anemia Leucopenia Trombocitopenia A. Aplstica Prpura Hipersensibilidad: Urticaria rash Steven Jhonson Toxidermia sulfamdica.

SULFONAMIDAS Interacciones

Tiopental Sdico (-) Fenitoina (-) Tolbutamida y clorpropamida (>) Acido ascorbico (> cristaluria) Anticoagulantes (>) Metotrexate (>) SULFONAMIDA + TRIMETROPRIN Sulfametoxaxol + trimetroprin = cotrimoxazol Sulfamoxol + trimetroprin = cotrifamol Sinergismo de potenciacin Relacin 5 a 1 reduccin resistencia.

SULFONAMIDAS Farmacocintica

Acetilacin y glucoronizacin Excrecin renal Filtracin Secrecin Reabsorcin

TOXICIDAD

Ap digestivo: Nauseas, inapetencia Rion: Cristaluria Hematologicas: Anemia Leucopenia Trombocitopenia A. Aplstica
A. Hemoltica Prpura -

TRIMETROPRIM Modo de accin

Actua como antimetabolito de los folatos Inhibe la dihidrofolato reductasa No se forma tetrahidrofolato No se forma D.N.A. ESPECTRO Accin bacteriosttica Cocos y bacilos Gram + y Protozoarios Neumocistis carini y T. Gondi

TRIMETROPRIM
Farmacocintica

Absorcin todas las vas U.P.P 46% V.A.D. 1.2 lt x kg Excrecin renal: filtracin secrecin reabsorcin. Vida media 10 hrs I.R. espaciar dosis TOXICIDAD Hematolgico: Leucopenia Agranulocitos Trombocitopenia A. Aplsica y Megalo Digestivos: Nauseas Vmitos Diarreas Hepatitis con Ictericia Alergicos: Alergias Tipo I y IV Steven Johnson y Liell