HALOGENUROS DE ALQUILO

2.0. El experimento 2.1. La reaccin SN2 2.2. La reaccin SN1 2.3. La reaccin E1 2.4. La reaccin E2

2.5. Factores que gobiernan las reacciones de sustitucin y eliminacin

2.6. Sntesis de otros compuestos a partir de halogenuros de alquilo.

Resultado del ataque con NaOH al (R)-2-Bromooctano puro

Interpretacin del experimento

Estos resultados permiten hacer las siguientes deducciones :

El halgeno se ha sustituido por un grupo OH en su mayor parte. El halgeno se ha eliminado en una pequea parte. Este proceso parece

complejo porque se forma una mezcla de varios alquenos u olefinas.

La configuracin del alcohol es mayoritariamente S, la contraria del haluro

de alquilo de partida. Por tanto, la reaccin de sustitucin se ha producido mayoritariamente con inversin de la configuracin.
Se ha obtenido una pequea cantidad de alcohol R, lo que sugiere que ha

ocurrido un pequeo porcentaje de racemizacin.

La velocidad de reaccin depende de los dos reactivos, haluro de alquilo

y nuclefilo. Ambos deben intervenir en la etapa limitante de la velocidad.

Reacciones de haluros de alquilo

Sustitucin nuclefila

Reacciones de Sustitucin Nuclefila

Sustrato Nuclefilo Producto Grupo Saliente

REACCINES SN2. Cintica y mecanismo

Al incrementar la concentracin de reactantes, bajo una reaccin SN2, se incrementa la velocidad de formacin de productos.

REACCINES SN2. Mecanismo general

El mecanismo SN2 conduce a una inversin de configuracin (inversin llamada de Walden).

El estado de transicin de la reaccin SN2 es una acomodacin planar del tomo de carbono con los 3 grupos restantes y donde este tomo de carbono posee una hibridacin sp2.

Una reaccin SN2 es estereoespecfica. El ataque del nuclefilo ocurre por el lado opuesto del grupo saliente.

ReaccinSN2. Estereoqumica

Velocidad de reaccin SN2. Efecto de la estructura del grupo alquilo El impedimento estrico desfavorece la reaccin SN2

Una sustitucin requiere un acercamiento de los reactivos. El impedimento estrico, tanto en el nuclefilo como en el carbono donde se realiza la sustitucin, disminuye la velocidad de reaccin.

Velocidad de reaccin SN2. Efecto de la estructura del grupo alquilo

CH3Br

CH3CH2Br

(CH3)2CHBr

(CH3)3CBr

Velocidad de reaccin SN2.Efecto del grupo saliente

Velocidad de reaccin SN2. Efecto del grupo saliente

A mayor pKa del conjugado del grupo saliente, menor ser la posibilidad de que sea eliminado

Velocidad de reaccin SN2. Efecto de la naturaleza del nuclefilo

Correlacin entre Basicidad y Nucleofila Nuclefilo Tasa SN2 en la reaccin con CH3Br pKa del cido conjugado CH3O25 15.5 HO16 15.7

CH3CO20.5 4.7

H2O 0.001 - 1.7

1.- Una especie con carga negativa es un nuclefilo ms fuerte que una especie sin carga. Por ejemplo: CH3O- > CH3OH;
-

NH2 > NH3

2.- Cuanto ms electronegativo es un tomo ms retiene los electrones y los compartir con ms dificultad para formar un nuevo enlace.

Por ejemplo: CN- > RO- > F3.- Dentro de un mismo grupo del sistema peridico, la nucleofilia aumenta al aumentar el nmero atmico.

Por ejemplo: I- > Br- > Cl- > F-

Efecto de la Polarizabilidad del Nu en la reaccin SN2.

EFECTO DEL DISOLVENTE

Disolventes

Polares

Apolares

Aprticos: Acetona; acetonitrilo; DMF; DMSO; HMPA

Prticos: Agua; ROH

Aprticos: Hexano; tolueno; benceno

Prticos: AcOH glacial

Ejemplos de disolventes
Disolventes polares aprticos

Disolventes polares prticos

Disolvente CH3OH metanol HCONH2 formamida HCONHCH3 N-metilformamida

Carcter prtico prtico Prtico

Efecto del disolvente en la velocidad de la reaccin SN2.

Velocidad de reaccin SN2.

Efecto del disolvente

Disolvente CH3OH metanol HCONH2 formamida HCONHCH3 N-metilformamida HCON(CH3)2 N,N-dimetilformamida (DMF)

Carcter prtico prtico Prtico Aprtico

Vel. relativa 1 12.5 45.3 1.2106

Efecto del disolvente en la velocidad de la reaccin SN2.

Disminucin de la nucleoflia en el metanol

Aumento de la nucleoflia en la DMF

Resumen del mecanismo de la reaccin SN2.

Sustrato: CH3->alquilo primario> alquilo secundario > alquilo terciario (efecto

estrico)

Nuclefilo: La reaccin se favorece con nuclefilos fuertes y bsicos Grupos salientes: Los buenos grupos salientes (bases dbiles) favorecen la

reaccin
Disolvente: Los disolventes aprticos polares favorecen la reaccin Estereoqumica: 100% inversin de configuracin

Carbocationes: estructura y estabilidad

Carbocationes
Carb. alqulicos

Carb. no saturados
Carbocatin alilo + CH2 + H2C + Carbocatin bencilo +
CH2 CH2

Reacciones SN1. Mecanismo

1) Es una rotura heteroltica.

2) Ataque nuclefilo del disolvente al carbocatin (C electrfilo):

La velocidad depende de la formacin del carbocatin

3) Es una reaccin cido-base.

Reacciones SN1. Cintica

Reacciones SN1. Cintica, naturaleza del sustrato

H H

H Br

H H

H H H

H H H

H H

H
OH-

H OH H H

H H Bromuro de alilo

Carbocation estabilizado por resonanacia

Reacciones SN1. Cintica, naturaleza del grupo saliente

Cuanto ms dbil sea el enlace C-X ms favorecida est la formacin del carbocatin (X debe atraer los electrones ).
La SN1 depende del grupo saliente. Los mejores grupos salientes son bases dbiles.

Los mejores grupos salientes son los iones ms voluminosos o capaces de estabilizar la carga negativa.
En medio cido el OH de un alcohol se protona y el grupo saliente es el H2O, que es mejor grupo saliente que el halgeno.

El

para-tolueno (TsO-).

sulfonato

(tosilato)

es

un

excelente

grupo

saliente

OH-,NH2-, ORReactividad Relativa

F1

Cl200

Br10,000

I30,000

TosO60,000

<< 1

Reacciones SN1. Cintica, naturaleza del disolvente

El disolvente es crtico en el mecanismo SN1 Los disolventes prticos aceleran la reaccin, ya que tiene lugar la formacin de enlaces de hidrgeno que producen una polarizacin y debilitamiento del enlace C-X. Los disolventes prticos polares estabilizan el carbocatin.

Enlace de hidrgeno

Solvatacin de un carbocatin por el agua

Reacciones SN1. Efecto del disolvente

Cuanto ms polar es el disolvente ms fcil es la formacin del carbocatin, lo que aumenta la velocidad de reaccin.

Estereoqumica de las reacciones SN1

El mecanismo SN1 produce la racemizacin, si el sustrato de partida es un compuesto que presenta actividad ptica (posee un carbono asimtrico).

El ataque del nuclefilo al carbocatin desde la parte frontal (donde esta el grupo saliente) conduce a molculas que muestran retencin de configuracin. El ataque desde la parte posterior da lugar a molculas con inversin de configuracin.

Estereoqumica de las reacciones SN1

Reacciones SN1. Estereoqumica

Reacciones SN1. Transposiciones

Reacciones SN1. Transposiciones

d) SN1 CON TRANSPOSICIN

CH3 CH3 CH3 C CH3 C CH3 C CH CH33 CH CH3 CH CH3

CH 3 CH CH3 CH333CH3 CH

Resumen SN1.
Sustrato: alquilo terciario > benclico ~ allico ~ alquilo secundario > alquilo

primario
Nuclefilo: no afecta la reaccin Grupos salientes: Los buenos grupos salientes (bases dbiles) favorecen la

reaccin
Disolvente: Los disolventes polares favorecen la reaccin por estabilizacin

del carbocatin.
Estereoqumica: racemizacin

Competencia entre SN1 y SN2

R-X SN1 SN2

metil

Nunca se da en disolucin.

Muy rpida con buenos nuclefilos y buenos grupos salientes.

primario

Nunca se da en disolucin.

Igual al anterior. Difcil cuando el carbono contiguo est ramificado. Lenta. Se acelera con una concentracin alta de un buen nuclefilo y en disolventes aprticos.
Extremadamente lenta.

secundario

Lenta. Se acelera con un buen grupo saliente y en disolventes prticos. Muy rpida, sobre todo en disolventes polares prticos y con buenos grupos salientes.

terciario

REACCIONES DE ELIMINACIN
La reaccin ms conocida es la reaccin de eliminacin de H-X

(o

eliminacin) provocada por la accin de una base B-.

Principalmente existen dos mecanismos en la reaccin de eliminacin:

el mecanismo E1 y el mecanismo E2.

ELIMINACIN DE PRIMER ORDEN E1

El mecanismo de primer orden (E1) es un mecanismo en dos etapas, una lenta y una rpida.

H C C X
(1) Etapa lenta

H C C

H C C +X

B C C + BH + X

X ET

(2) Etapa rpida

ELIMINACIN DE PRIMER ORDEN E1

La etapa lenta es la formacin del carbocatin y la velocidad de reaccin

depende nicamente de la concentracin del sustrato RX. v = k[RX]

La reaccin es de orden 1 por RX E1 (Eliminacin de orden 1 o

unimolecular).

H C C X
+ B-

B H

C
+X

C
Carbocatin

H C C X

G ,B

C C
Coordenada de reaccin

+ BH + X

E1: NATURALEZA DEL SUSTRATO

La etapa limitante es la formacin del carbocatin, los ms estables estarn estabilizados por efectos +I y +M. Todo derivado que conduzca a un carbocatin estable reaccionara segn un mecanismo E1.
CH 3 CH3 C CH 3 etapa Br lenta CH 3 CH3 C+ CH 2 H etapa rapida CH 3 C CH3 CH2 + BH + Br-

B
+

CH Cl

CH 3

CH

CH2 H

CH

CH 2 + BH + Cl-

E1: NATURALEZA DEL GRUPO SALIENTE

Cuanto ms dbil sea el enlace C-X, ms fcil es la formacin del carbocatin (X debe ser atractor de electrones). X debe ser un buen grupo saliente Los iones de gran tamao son los mejores grupos salientes.

Naturaleza de la base:
La base debe ser una base dbil

E1: NATURALEZA DEL DISOLVENTE

El disolvente es importante en el mecanismo E1

En un disolvente prtico, tenemos formacin de enlaces de hidrgeno y por lo tanto polarizacin y debilitamiento del enlace C-X que acelera la reaccin. Un disolvente prtico polar estabiliza el carbocatin,

C
-X +

C X
-

H-disolvente
EI ET ET G0 G1 ET solvatdo

H-disolvente

G0

>

G1

EI

EI
Con disolvente prtico

reaccin accelerada

E1: ESTEREOQUMICA
La reaccin de eliminacin E1 no es estereoespecfica
H H CH 3 C C Br CH 3 H
Lenta

H H CH3 C C

H
+ Br

CH3

(a)

(b)

-H+ CH 3 C H C H CH 3

-H + H C CH 3 C H CH3

Z but-2-eno (cis)

E but-2-eno (trans)

4.1. Reacciones de Eliminacin de primer orden E1

La reaccin de eliminacin E1 sigue la ley de Saytzeff: en las reacciones de

eliminacin, usualmente predominan los alquenos ms sustituidos.

 El mecanismo de eliminacin de orden 2 (E2) es un

4.2. mecanismo en una sola etapa. Es una mecanismo concertado. REACCION SeES DE transfiere un protn a la base mientras el grupo saliente empieza a alejarse del sustrato. ELIMINACI El N DEde transicin combina la partida de X y la estado transferencia de H. SEGUNDO ORDEN E2

 La velocidad es funcin de RX y de B-

v = k[RX][B-] 4.2. LaREACCION del orden 2 por RX et B- E2 (eliminacin reaccin es deES DE orden o bimolecular). segundo ELIMINACI ET N DE SEGUNDO ORDEN E2
G

EI

G EF

4.2. Reacciones de eliminacin de segundo orden E2

a) FACTORES DETERMINANTES DE LA E2
Naturaleza del sustrato:
El impedimento estrico del sustrato es perjudicial para una

reaccin E2: Carbono primario > Carbono segundario > Carbono terciario Los compuestos con carbono terciario sp3 reaccionan ms fcilmente ya que la eliminacin conduce a una descompresin del sistema. R1

R2
Naturaleza de la base:
E 2.

C CH2

R3 Cuanto ms fuerte sea la base ms fcil ser la eliminacin

H2N- Na+ (amiduro de sodio) EtO- Na+ (etxido de sodio) HO- K+ (hidrxido de potasio) ...

4.2. Reacciones de eliminacin de segundo orden E2

Naturaleza del disolvente:
En un disolvente prtico la fuerza de la base disminuye,

por formacin de enlaces + hidrgeno, por lo que la E2 de est desfavorecida. Adems, enan t estado de transicin la B H- so l v el dispersin de las cargas hace que la solvatacin sea menos fuerte. La eliminacin E2 se ralentiza. B H

B B -

disolvente H- so l v an t H

+ C
X

d isp ersio n d e lcarga e Dispersin de a ch arg

ET

+ Al contrario, en un disolvente aprtico y polar (DMSO), la C la fuerza de C base d isp ersio n d(M+ ch arg e se refuerza e l a asociado a B- est mejor

C3 solvatado) y la reaccin E2 se acelera.

+ B - M X

S C3 H

ET

4.2. Reacciones de eliminacin de segundo orden E2

b) ESTEREOQUMICA DE LA E2
eliminacin anti.
La reaccin de eliminacin E2 es estereoespecfica H y X deben ser antiperiplanares para tener una
H H H H H H

Br

Br

El solapamiento de los orbitales en el estado de

transicin requiere una geometra antiperiplanar.

Antiperip lanar

Estado de transicin anti

Producto: Alqueno

4.2. Reacciones de eliminacin de segundo orden E2

La reaccin de eliminacin E2 es estereoespecfica.
Ejemplo:

Meso-1,2-dibromo-1,2difeniletano

(E)-1-Bromo-1,2difeniletileno

4.2. Reacciones de eliminacin de segundo orden E2

4.2. Reacciones de eliminacin de segundo orden E2

Efectos conformacionales sobre la estereoqumica

4.2. Reacciones de eliminacin de segundo orden E2

La reaccin de eliminacin E2 para los cicloalcanos

4.2. Reacciones de eliminacin de segundo orden E2

La reaccin de eliminacin E2 para los cicloalcanos

la reaccin no ocurre a partir de este confrmero

4.2. Reacciones de eliminacin de segundo orden E2

La reaccin de eliminacin E2 sigue la ley de Saytzeff

cuando hay un buen grupo saliente. La reaccin de eliminacin E2 sigue la ley de Hoffmann cuando hay un grupo saliente dbil (no slo)
1 B H CH3 CH CH Br 1 CH3 - CH = CH- CH3 Ismero ms sustituido Regla de Saytzeff el ms estable (mayoritario) 2 CH3 - CH2 - CH= CH2 Ismero menos sustituido Regla de Hoffmann el menos estable(minoritario) H CH2 2 B 2 productos

4.2. Reacciones de eliminacin de segundo orden E2

La reaccin de eliminacin E2 sigue la ley de Saytzeff cuando

hay un buen grupo saliente: salvo cuando es imposible por el mecanismo.

 Alcoholes secundarios y terciarios:

4.3. DESHIDR ATACIN DE ALCOHOL ES

 Alcoholes primarios E2

4.3. DESHIDR ATACIN DE ALCOHOL ES

4.2. Reacciones de eliminacin de segundo orden E2

Alternativa deshidratacin formal con POCl3

 Metilacin exhaustiva

4.4. AMINAS CH3CH2CH2NH2 + CH3I COMO GRUPO SALIENT Eliminacin E2 E. ELIMINAC Carbono CH3 IN H 2 CH3CH C HOFFMA NCH3 N HO H
CH3

CH3
K2CO3

CH3CH2CH2N CH3

CH3 I-

CH3 CH3CH CH2 H3CN CH3 H2O

4.4. Aminas como grupo saliente. Eliminacin Hoffman

a) REGIOQUMICA

4.4. Aminas como grupo saliente. Eliminacin Hoffman

b) FACTORES ESTRICOS DE LA ELIMINACIN DE HOFFMAN

Reglas generales
a)

b)
c)

Si el disolvente es polar y el nuclefilo es dbilmente bsico la sustitucin 5. SN1 es favorita; COMPETI la sustitucin SN1 es favorita; A bajas temperaturas ACIN SN1 la eliminacin E1 es favorita. altas temperaturas

E1

 Evoluciones posibles del carbocatin

5. COMPETI CIN SN1 E1

La proporcin entre sustitucin y eliminacin no depende

del grupo saliente porque el carbocatin formado es el mismo, pero s de la relacin basicidad-nucleofilia de la base-nuclefilo atacante.

Reglas generales
Si R1 y R2 son voluminosos, la descompresin estrica favorece la

eliminacin E2 ; Si R es atrayentes de electrones, el hidrgeno en posicin a es ms cido (fcil de arrancar) la eliminacin E2 es favorita; 2 Si la base es fuerte E2 es favorita y al contrario si la base es dbil (o el nuclefilo fuerte) SN2 es el mecanismo favorito; 2 La dispersin de cargas es ms importante en E2 que en SN2. El estado de transicin SN2 estar mejor solvatado con los disolventes polares y por lo tanto favorecido.

5. COMPETI CIN SN E

SN2 Carbono primario, alilico, benzilico

SN1 Carbono terciario, algunos carbonos segundarios, allico, benzilico Cualquier Nuclefilo

E2

E1 Carbono terciario, algunos carbonos segundarios, allico, benzilico Si no hay ni nuclefilo ni base fuertes Requiere un buen grupo saliente Requiere disolventes prticos para estabilizar el carbocatin. Muy lenta (tiene lugar cuando las dems reacciones no pueden tener lugar). SN1 si el nuclefilo es de fuerza moderada o baja

Sustrato

Cualquiere sustrato con un grupo saliente

Base fuerte (OH-, OR-, NR2-) Requiere un grupo saliente (puede que no sea bueno) El disolvente tiene menos efecto

Nuclefilo

Requiere un buen nuclefilo Requiere un buen grupo saliente Ms rpido en disolvente aprtico polar

Grupo saliente

Requiere un muy bueno grupo saliente Requiere disolventes prticos para estabilizar el carbocation Lenta

Disolvente

Velocidad

Rpida

Rpida

Competicin

E2 si el nuclefilo es muy bsico; SN1 si el sustrato es un carbono segundario o si el nuclefilo es de fuerza moderada.

SN2 si el sustrato es un carbono primario ; E1 si el nuclefilo es de fuerza moderada o baja.

SN2 si la base es un buen nuclefilo.