KATE ANAYA ROSAIDA CARABALLO ALICE CHRISTOPHER SOLBEY MANGA SERGIO SALAS

Que son??

Los lpidos son biomolculas orgnicas formadas bsicamente por carbono e hidrgeno y generalmente tambin oxgeno; pero en porcentajes mucho ms bajos. Adems pueden contener tambin fsforo, nitrgeno y azufre .

Todo lo que entra y sale de las clulas tiene que atravesar las barreras lipdicas que forman las membranas celulares. Es un grupo de sustancias muy heterogneas que slo tienen en comn estas caractersticas: Son insolubles en agua u otros disolventes polares. Son solubles en disolventes orgnicos (no polares), como ter, cloroformo, benceno, etc. Son compuestos orgnicos reducidos que contienen gran cantidad de energa qumica que puede ser extrada por oxidacin.

cidos grasos
Los

cidos grasos son molculas formadas por una larga cadena hidrocarbonada de tipo lineal Cuentan con un nmero par de tomos de carbono (entre 4 y 24). Tienen en un extremo un grupo carboxilo (-COOH). En la naturaleza es muy raro encontrarlos en estados libre. Estn formando parte de los lpidos y se obtienen a partir de ellos mediante la ruptura por hidrlisis.

Se conocen unos 70 cidos grasos que se pueden clasificar en dos grupos: 1. cidos grasos saturados 2. cidos grasos insaturados

Los cidos grasos saturados slo tienen enlaces simples entre los tomos de carbono (mirstico (14C);el palmtico (16C) y el esterico (18C)) .

Los cidos grasos insaturados tienen uno (monoinsaturados) o varios enlaces dobles (poliinsaturados).
Sus molculas presentan codos dnde aparece un doble enlace. Esto provoca variaciones en sus propiedades como el punto de fusin (cuanto mas larga es la cadena y ms saturada, mayor es el punto de fusin Estos compuestos no pueden ser sintetizados por los animales, se llaman cidos grasos esenciales y deben tomarse en la dieta. Se denominan, en conjunto, vitamina F (aunque no son una verdadera vitamina). Son mas abundantes que los saturados, tanto en animales como en vegetales, pero especialmente en estos ltimos.

Lpidos

Saponificables

Insaponificables

Simples

Complejos

Terpenos

Acilgliceridos

Fosfolpidos

Esteroides

Ceras

Glucolpidos

Prostaglandinas

Lipoprotenas

Funciones de los lpidos

Reserva

Estructural

Biocatalizadora

Transporte

1. Funcin de reserva. Los lpidos son la principal reserva energtica del organismo. Un gramo de grasa produce 9.4 kilocaloras en las reacciones metablicas de oxidacin (los glcidos slo producen 4,1 kcal/gr). La gran cantidad de energa se debe a la oxidacin de los cidos grasos en las mitocondrias.

2. Funcin estructural. Forman las bicapas lipdicas de las membranas citoplasmticas y de los orgnulos celulares. Cumplen esta funcin los fosfolpidos, los glucolpidos, el colesterol, etc. En los rganos, recubren estructuras y les dan consistencia, (ceras). Otros tienen funcin de proteccin trmica, (acilglicridos, en animales de climas fros). Finalmente, proteccin mecnica, como la de los tejidos adiposos que estn situados en la planta del pie y en la palma de la mano del hombre.

3. Funcin biocatalizadora. Los biocatalizadores son sustancias que posibilitan o favorecen las reacciones qumicas que se producen en los seres vivos. Cumplen esta funcin las vitaminas lipdicas, las hormonas esteroideas y las prostaglandinas.

4. Funcin transportadora. El transporte de los lpidos desde el intestino hasta su lugar de utilizacin o hasta el tejido adiposo, donde se almacenan, se realiza mediante la emulsin de los lpidos gracias a los cidos biliares y las lipoprotenas, asociaciones de protenas especficas con triacilglicridos, colesterol, fosfolpidos etc., que permiten su transporte por la sangre y la linfa.

Lpidos insolubles en agua

rea de superficie

Enzimas digestivas hidrosoluble s

Interfase lpidoagua
Accin emulsificante de la sales biliares

Sales son sintetizadas en el hgado.

Regresan al torrente circulatorio y al hgado, donde se secretan una vez mas

Secretadas en la vescula biliar, luego se concentran ah

Interactan con las diferentes enzimas hidroliticas, formando micelas

Pasan al intestino, donde actan como agentes emulsificantes

Las cantidades de los cidos biliares que escapan de este sistema de reciclaje son metabolizados en el intestino y excretado en las heces.

Heces nica ruta normal de excrecin del colesterol del organismo.

 La hidrlisis de los lpidos complejos a lpidos

simples, por ejemplo los triglicridos y su hidrlisis a 1,2 diaciglicerol y 2-aciglicerol, se efecta por enzimas como la lipasa pancretica, la cual al entrar en contacto con la interfase aumenta de manera importante su actividad hidrolitica. (Activacin interfacial). El sitio activo de la lipasa pancretica contenido en el dominio N-terminal de la enzima, en ausencia de las micelas mixtas lpido-agua, la cual al entrar en contacto con la interfase lpido- agua sufre un amplio arreglo estructural para dejar al sitio activo expuesto.

 Los fosfolipidos de igual manera son hidrolizados

por la fosfolipasa A2 pancretica para producir al lisofosfolipido correspondiente, el cual tiene una potente accin detergente.

Las grasas de las dieta son hidrolizados a monoglicridos y cidos grasos libres en el intestino

Estos quilomicrones son liberados por exocitosis al espacio intercelular.

Son transportados por un proceso dependiente de energa al interior de los enterocitos

Las apoproteinas sintetizadas son unidas a agregados lipidicos para formar quilomicrones ricos en triglicridos.

Aqu los trigliceridos son nuevamente formados en el reticulo endoplasmatico liso.

Son llevados por el torrente linftico hasta el conducto torcico

Liberando cidos grasos que son tomados por tejidos.

Desemboca en la vena cava.

Donde la enzima lipoproteinalipasa hidroliza hasta el 80 % de los triglicridos presentes.

Son conducidos al torrente circulatorio

Digestin Gstrica
Lipasa Lingual: como respuesta a la ingestin oral de

grasas, a la masticacin y estmulos nerviosos, un grupo de glndulas serosas localizadas debajo de las papilas circunvaladas de la lengua, segregan a la boca la lipasa lingual. Esta es una glucoprotena hidrofobia, especifica para la hidrlisis de triglicridos, esta es parcialmente inhibida por sales biliares y muestra un pH optimo acido. La lipasa lingual es mas activa con triglicridos de cadena corta que con los de cadena larga y presenta especificidad con los enlaces esteres primarios de los triglicridos.

 Los cidos grasos liberados por la lipasa lingual son

de carcter hidrofilacio y solubles al medio acuoso, as que puede escapar de las gotitas de grasa y prepararse para ser absorbidos. Lipasa Gstrica: es capaz de hidrolizar triglicridos de cidos grasos de cadena. A esta enzima se le llama tambin tributiarasa por su especificidad para separar cidos grasos de cuatro carbono, se ha demostrado que la mucosa gstrica absorbe pasivamente cidos grasos de cadena corta o media, los cuales son liberados a la circulacin portal.

Digestin Intestinal
El contenido del estomago (quimo), es vaciado al

intestino delgado a travs de la vlvula pilrica. El contenido alcalino de las secreciones pancreticas y biliar neutralizan el acido del quimo y hacen variar su pH hasta su alcalinidad. Este cambio de pH es necesario para la actividad de las enzimas contenidas en los jugos pancreticos e intestinales.

Secrecin Biliar
La absorcin de los primeros cidos grasos de

cadena larga desencadenan la secrecin de una hormona llamada colecistocinina por la mucosa intestinal esta induce a su ves la secrecin de la bilis y del jugo pancretico. La presencia de bilis es importante para llevar acabo la digestin y absorcin de las grasas y vitaminas liposolubles como A, D, E y K, las propiedades altamente anfipaticas de los cidos biliares rompen los glbulos de lpidos en micelas mas pequeas, que se hacen mas vulnerables a la accin de las enzimas digestivas. Este proceso se denomina Emulsificacion

Secrecin Pancretica
El pncreas segrega tres enzimas hidroliticas que

tienes sustratos lpidos. Estas son la lipasa pancretica, la colesterolesterasa y la fosfolipasa A. la lipasa acta sobre los triglicridos para liberar cidos grasos libres y forma monogliceridos, digliceridos y glicerol. Las colesterolesterasa rompen enlaces estricos y liberan cidos grasos libres y colesterol libres; la fosfolipasa A hidroliza los fosfolipidos exgenos.

 Las sales biliares son esenciales

para la accin de la enzima, ya que aseguran la adecuada presentacin fsica del sustrato.

INGESTION DE LIPIDOS
DIETA (TRIGLICERIDOS)

BOCA

Lipasa lingual
Hidrlisis

Trigliceroles de cadena corta Hidroflicos monoacilglicerol (Hidrlisis enlaces ster 1 y 3)

ESTOMAGO HCl pH cido Lipasa gstrica (Tributirasa) Contracciones

Emulsificacin favorecida por Protenas y fosfolpidos

Absorcin de cidos Grasos Cadena Corta QUIMO

INTESTINO

Secrecin Pancretica
Enzimas

pH alcalino

cidos Grasos de Cadena Larga (Duodeno)

Secrecin Biliar

cidos Grasos de Cadena Larga (Duodeno)

COLECISTOCININA Estimula SECRECIN PANCRETICA - BILIS

LIPASA PANCREATICA FOSFOLIPASA A2 COLESTEROL ESTERASA

HIDRLISIS TG

FOSFOLPIDOS

HIDRLISIS DE ESTERE DE COLESTEROL

Digestin Emulsificacin Absorcin de Grasas Vitaminas A,D,E,K PUTREFACCIN MALA ABSORCIN RANCIDEZ FLATULENCIA

Absorcin Intestinal
Absorcin micelar: debido a que las micelas son

solubles permiten que los productos de la digestin sean transportados a travs del medio acuoso de la luz intestinal hasta el borde en cepillo de las clulas de la mucosa donde son absorbidos al interior del epitelio intestinal. Los fosfolipidos de origen alimentario y biliar son hidrolizados por la fosfolipasa A de la secrecin pancretica hasta cidos grasos lisofosfolipidos los cuales tambin son absorbidos desde las micelas.

 Los esteres de colesterol son hidrolizados por la

colesterolesterasa del jugo pancretico y el colesterol libre, junto con la mayor parte del colesterol biliar, es absorbido a travs del borde del cepillo despus de su transporte en las micelas. La utilizacin de cidos grasos para una nueva sntesis de triglicridos procede en la mucosa intestinal en una forma semejante a la que se lleva a cabo en otros tejidos. Los fosfolipidos absorbidos, junto con gran parte del colesterol, tambin son reacilados con acil-CoA para regenerar fosfolipidos y esteres de colesterol.

INSULINA

Favorece la sntesis de cidos grasos y triglicridos, cuando est disminuida

Inhibe la cetogenesis

Favorece la sntesis del colesterol

Inhibe la movilizacin de los lpidos de los rganos de reposo o tejido adiposo

CORTICOTROPINA (ACTH)

Disminuye la sntesis de triglicridos y cidos grasos

Favorece la movilizacin

Favorece la cetogenesis

ADRENALINA

Disminuye la sntesis de los triglicridos y cidos grasos

Favorece la movilizacin

Favorece la beta-oxidacin

1. Oxidacin de los cidos grasos (-oxidacin). 2. Biosntesis de cuerpos cetnicos. 3. Sntesis de cidos grasos. 4. Metabolismo de las lipoprotenas. 5. Sntesis del colesterol.

FUNCION DEL HGADO EN EL METABOLISMO DE LOS LIPIDOS

1. Oxidacin de los cidos grasos (-oxidacin).
El hgado tiene una notable capacidad para la captacin de

cidos grasos liberados por el tejido adiposo.

Constituyen la principal fuente energtica del hepatocito por la

oxidacin del FADH2, y NADPH, as como por descarboxilacin oxidativa del acetil-CoA proveniente de la oxidacin.
2. Biosntesis de cuerpos cetnicos.
Un excesiva movilizacin de cidos grasos, con niveles bajos

de glucosa, impide la adecuada utilizacin del acetil-CoA por el ciclo de Krebs. En esas condiciones se forman cuerpos cetnicos por condensacin de dos molculas de acetil-CoA.

FUNCION DEL HGADO EN EL METABOLISMO DE LOS LIPIDOS

3. Sntesis de cidos grasos.
El

hgado es as mismo lugar de sntesis esterificacin de cidos grasos. En exceso de glucosa, el acetil-CoA generado en la glicolisis sirve de fuente para la sntesis de cidos grasos.

4. Metabolismo de las lipoprotenas.

Los cidos grasos esterificados son reexportados

bajo la forma de VLDL.

FUNCION DEL HGADO EN EL METABOLISMO DE LOS LIPIDOS

5. Sntesis del colesterol.
Es el lugar principal donde se da la sntesis del

colesterol.

Cetognesis heptica
Durante los periodos de ayuno, hay una movilizacin de cidos grasos tanto de origen heptico como extraheptico. La b-oxidacin de los cidos grasos genera FADH2 NADH y acetil-CoA.

El hepatocito obtiene suficiente energa de la oxidacin del FADH2 y NADH.

El acetil-CoA no es eficientemente oxidado porque el ciclo de Krebs funciona a menor rendimiento debido a niveles bajos de oxalacetato. La condensacin del exceso de acetil-CoA no utilizado da origen a los cuerpos cetnicos que sirven de combustible energtico para otros tejidos.

HGADOS GRASOS O ESTEATOSIS HEPATICA

HGADOS GRASOS
Normalmente el hgado contiene hasta 5% de cuerpos grasos, pero puede alcanzar valores hasta del 50 % para conformar los hgados grasos, que pueden deberse a la ausencia o carencia de sustancias llamadas lipotropicas que ayudan al metabolismo de las grasas evitando su acumulacin.

SUSTANCIAS LIPOTROPICAS
1. Colina : Participa en el transporte y metabolismo de las grasas y del colesterol. 2. Metionina: Inhibe la acumulacin de lpidos en el hgado y, a la vez, participa en la proteccin y desintoxicacin heptica. 3. Vitamina B15 o Ac. Pangmico: Protege el hgado de padecer cirrosis limpindolo de toxinas.

SUSTANCIAS LIPOTROPICAS
4. Inositol: Interviene en la sntesis de fosfolpidos, esencial para la digestin y absorcin de las grasas, facilita la captacin de cidos grasos por las clulas y regula los traspasos hacia dentro y fuera de las clulas. 5. La carnitina: Acta como sustancia de recepcin y almacenaje para los cidos grasos. As, la Lcarnitina juega un papel crucial en la desintegracin de las grasas para la produccin de energa.

SUSTANCIAS ANTILIPOTROPICAS
Sustancias que, a dosis altas, favorecen la infiltracin grasa del hgado y en general estimulan el apetito.
1. 2. 3. 4. 5.

Biotina Cistina Riboflavina Nicotinamida Pantotenatos

TIPOS DE HIGADOS GRASOS

Se conocen 5 tipos:
Tipo I: Se debe a la ingestin abundante de cidos

grasos y triglicridos y por la presencia de quilomicrones y lipoprotenas de baja densidad en el plasma.

 Tipo II:

Ingestin abundante de glcidos que se transforman en grasas acumulndose en el hgado y que se debe a la presencia de sustancias antilipotropicas.

Tipo III: Debido a la movilizacin excesiva de lpidos

del tejido adiposo al hgado, en este caso es frecuente la cetognesis, la cetosis, disminucin de la cetolisis y presencia de cirrosis.

 Tipo IV : Se debe a la ingestin de cidos grasos,

colesterol, biotina, carencia de lecitina y colina as como cidos grasos no saturados.

Tipo V: Se debe a la ingestin de txicos como el

cloroformo, el tetracloruro de carbono, fosforo, con produccin grave de cirrosis.

SINTOMAS
Muchos pacientes con hgado graso no presentan

sntomas, pero pueden presentar fatiga persistente o malestar en el cuadrante superior derecho del abdomen o ambas cosas. DIAGNSTICO
usualmente son diagnsticados cuando acuden al

mdico por presentar una elevacin inexplicable y persistente de las pruebas hepticas.
Los niveles de las enzimas hepticas (hepatograma

) estn elevados en dos o tres veces sus valores normales.

 Una gran porcin de los cidos grasos que

requieren los organismos son adquiridos en la dieta Los glucsidos y las protenas consumidas en exceso en la dieta pueden ser convertidos a cidos grasos y almacenados como triacil- gliceroles En el adulto humano, la sntesis de cidos grasos se realiza fundamentalmente en el hgado, glndula mamaria y en menor cantidad en el tejido adiposo.

Biosntesis de los cidos grasos

los requerimientos energticos de la clula

han sido satisfechos en la concentracin de substratos oxidables elevada, estos ltimos son almacenados en forma de triacilglicridos, que son la reserva energtica a largo plazo ms importante de las clulas y los organismos en general. La primera parte de este proceso, es la biosntesis de cidos grasos, la cual se efecta en el citoplasma a partir de acetilCoA, ATP y el poder reductor del NADPH proveniente del ciclo de las pentosas fosfato y otros sistemas generadores.

 La biosntesis de cidos grasos, ocurre a

travs de la condensacin de unidades de dos carbonos, es el sentido opuesto a la B-oxidacin. En 1945 David Rittenberg y Konrad Bloch utilizando tcnicas de marcaje isotpico, demostraron que la condensacin de estas unidades es derivada del cido actico. El papel del acetil-CoA en la reaccin de condensacin fue descubierto en 1950 por Salih Wakilquien describi al bicarbonato como un requerimiento en la biosntesis de los cidos grasos y al malonil-CoA como un intermediario del proceso.

Fuentes de NADPH para la sntesis de los acidos grasos

Existen dos tipos de vas metablicas muy activas en la produccin de NADPH promovida por la oxidacin de la glucosa. Una de las vas en el ciclo de la pentosa, en donde la oxidacin de la glucosa 6-fosfato y la del 6-fosfogluconato libera directamente NADPH. La glucosa 6-fosfato por esta va es inhibida por la palmitoil coenzima A.

La segunda va depende de la salida del citrato de la mitocondria y de la formacin de oxalacetato, el cual es reducido a malato con la deshidrogenasa mlica y posteriormente el malato es una fuente de NADPH por accin de la enzima mlica

biosntesis
En la reaccin de condensacin esta acoplada a la hidrlisis de ATP este proceso consta de dos pasos: 1) Carboxilacion del acetil-CoA dependiente de ATP, reaccin catalizada por la acetil-CoA carboxilasa formando malonil- CoA 2) Descarboxilacion exergonica del malonil en la reaccin de condensacin catalizada por sintasa de cidos grasos

La acetil-CoA carboxilasa cataliza el primer paso de la biosntesis, adems de ser uno de los pasos limitantes del proceso. El mecanismo de esta enzima es dependiente de la biotina, su mecanismo de reaccin es muy similar al de:

A) propionil-CoA carboxilas para la conversin del propionil-CoA a succinilCoA. Muchos cidos grasos consisten de cadenas con nmeros pares de carbonos, por tanto pueden ser metabolizados completamente a acetilCoA. En algunas plantas y organismos marinos, se sintetizan cidos grasos de cadenas nones.

 En estos organismos el producto final de

la b oxidacin es el propionil-CoA, el cual tambin es producido por la oxidacin de isoleucina (Ile), valina(Val) y metionina (Met). En los rumiantes, el acetato y propionato producidos en el rumen por la fermentacin bacteriana de carbohidratos es absorbido al torrente sanguneo y metabolizado a su acilCoA correspondiente. Este proceso provee de la mayor parte de la energa que el animal consume.

B) piruvato carboxilasa enzima del ciclo de

Krebs que en la gluconeognesis permite la formacin de fosfoenol piruvato a partir de piruvato, es la reaccin reversa de la piruvato cinasa. Esta reaccin, es endergnica y necesita de una entrada de energa. Para ello primero hay que convertir al piruvato en oxaloacetato que es un intermediario de alta energa cuya descarboxilacin exergnica provee de la energa necesaria para la sntesis de fosfoenol piruvato.

Sntesis de la malonil coenzima A

El malonil-CoA (malonil coenzima A) es una

molcula que se forma de la carboxilacin de un acetil-CoA por parte del complejo enzimtico acetil-CoA carboxilasa; este grupo carboxilo procede del bicarbonato. Esta es la primera reaccin y la etapa limitante de la biosntesis de cidos grasos, es dependiente de biotina y consume ATP.

la forma de los triacilgliceridos intervienen diversos precursores. El primero es el glicerofosfato obteniendo:

A) Glicerol mas ATP en una reaccin

catalizada por la glicerocinasa B) La dihidroxiacetona fosfato proveniente de la glucolisis por medio de la hidrogenasa del glicerofosfato y el NADPH .

Equilibrio entre la sntesis y la degradacin

El equilibrio depende, en primer termino, del balance energtico y calrico general del individuo. Cualquier ingestin de carbohidrato, lpido o incluso protenas, por encima de las necesidades inmediatas, tienden a la biosntesis de los acidos grasos y atriacilgliceridos y a su almacenamiento. Los nicos acidos grasos cuyo consumo o sntesis no se relacionan con la falta o exceso de caloras son los poliinsaturados

triacilglicerido
Los triacilgliceroles son acilgliceroles con tres molculas de cido graso, en general de cadena larga, que pueden ser iguales o diferentes; se habla de triacilgliceroles simples cuando hay el mismo cido graso en las tres posiciones del glicerol, pero la mayora son triacilgliceroles mixtos, con, al menos, dos cidos grasos diferentes

Las propiedades de los triacilgliceroles van a depender del tipo de cidos grasos que contengan. La mayor parte de las grasas y aceites de origen tanto animal (mantequilla, sebo, manteca) como vegetal (aceites de oliva, maz, girasol, palma, coco, etc.) estn formadas casi exclusivamente por triacilgliceroles.

Propiedades de los triacilgliceriodos

Polaridad Los triacilgliceroles se han

denominado grasas neutras ya que son molculas totalmente hidrfobas por tener los hidroxilos del glicerol y los carboxilos de los cidos grasos formando enlaces ster; por tanto, no forman micelas ni bicapas como otros lpidos. Densidad En general, los triacilgliceroles tienen menor densidad que el agua

Degradacin de los triacilgliceridos

se degradan en la mayor parte de los tejidos, comenzando con la liberacin de los acidos grasos y el glicerol a travs de sus formas de diacil y monoacilgliveridos. Las lipasas que hidrolizan son sensibles a las hormonas; es decir, el glucagon y la epinefrina, a travs de sus respectivos receptores y segundo mensajeros , estimulan la actividad de las lipasa y promueven la salida de acidos grasos y glicerol

La oxidacion total de los Acidos grasos

a H2O y CO2 se realiza por varios caminos El mas importante es el de la - Oxidacin

Consiste en una serie gradual de oxidaciones

O segundo carbono despues del COOH

Cambios quimicos que se efectuan en el carbono B

En esta participan

La Tiocinasa especifica La coenzima A El ATP Magnesio

En esta, parte la energia liberada en la Hidrlisis del ATP se usa para establecer un enlace entre el grupo COOH y la molecula de la Coenzima A.

ATP

AMP

PPI

La nueva agrupacion Acil Coenzima A tiene una union Tioesteril

Equivalente de una union de alta energia

Pirofosfatasa

El pirofosfato en Pi Pi

E impide la reversibilidad de la reaccion.

Asi, en la activacion de un acido graso se consumen, en rigor, dos enlaces de alta energia, ya que el ATP se transforma en AMP y en dos moleculas de fosfato inorganico.

La activacion de Acido graso se realiza fuera de la mitocondria y su oxidacion en el interior Los Acidos grasos activados, con mas de 10 carbonos en su molecula, requiere de un transportador, la Carnitina, para atravesar la membrana mitocondrial El fenomeno depende de una Acil transferasa localizada en la membrana mitocondrial.

El grupo Acilo de la Acil Coenzima A

Carnitina

Acil Carnitina

Transpasa el acilo a una molecula de coenzima A

Por accion de otra Acil transferasa Intramitocondrial y regenera la acil coenzima A

En el interior de la membrana

Estas situaciones requieren de la oxidacion eficiente de los Acidos grasos en el musculo Como la enzima activadora de los acidos grasos es normal , el problema parece recidir en el translado de los acidos grasos hacia el interior de la mitocondria Ya que la administracion de carnitina es util para disminuir las molestias.

- Oxidacion de acidos grasos saturados con numero par de atomos de carbono

Es un proceso catablico aerobio que exige la presencia de Oxigeno se lleva acabo en la matriz mitocondrial, generando energa en forma de Acetil-CoA, NADH-H Y FADH. Es la manera de cmo se obtiene energa a partir de lpidos los cuales se almacenan como cidos grasos libres y son activados por la CoA.

Etapas de la b-oxidacion
1) Se da la activacin del acido graso, por

medio de la enzima tioquinasa, se necesita de energa en forma de ATP y CoA y presencia de Mg, la cual la que cataliza la reaccin es la Acil-CoA sintetasa para formar el Acil-CoA, que es el acido graso activado para poder dar lugar a las reacciones de la oxidacin.

2).OXIDACION POR FAD

oxidacin del acido graso por la acil-CoA deshidrogenasa. La enzima cataliza la formacin de un doble enlace entre el C-2(carbono ) y C-3 (carbono ). Y se forma el - trans-enoil-CoA.

3). HIDRATACION
Hidratacion en presencia de la enzima enoil acil CoA hidratasa. hidratacin del enlace entre el C-2 y C-3. Se forma el L-3Hidroxiacil-CoA.

4).OXIDACION POR NAD+

Nueva oxidacion (2da oxidacion en presencia de NAD y la B-Hidroxiacil CoA Deshidrogenasa). oxidacion del L-3-hidroxiacil CoA por el NAD+, lo que convierte el grupo hidroxilo (OH) en un grupo cetona (=O).

5). Tilisis
Aqu se separa la primera molecula de Acetil CoA. Se lleva a cabo por la presencia de la enzima B-cetoacil CoA Tiolasa El paso final es la separacin del 3-cetoacil CoA por el grupo tiol o sulfihidrico (-SH) de otra molcula de CoA. El (-SH) es insertado entre C-2 y C-3.

- Oxidacion de acidos grasos saturados con numero impar de atomos de carbono

Se realizan las mismas reacciones, pero la reaccion de tiolisis no produce dos moleculas de acetil-CoA si no una de acetil-CoA y otra de propionil-CoA.

La acetil-CoA es sustrato para la citrato sintetasa, por lo que puede entrar al ciclo de Krebs, no asi el propionil-CoA que presenta un metabolismo diferente, el cual se puede describir de la siguente manera: La propinil-CoA se carboxila transformndose en metil-malonil-CoA, proceso catalizado por la propionil carboxilasa

La succinil-CoA por accion de la enzima succinil tiocinasa puede perder la coenzima A (CoA-SH) y transformarse en acido succinato libre:

-OXIDACION EN PEROXISOMAS
La -oxidacin no solo se da en la mitocondria, sino tambin en los peroxisomas para cadenas muy largas de 20 a 26 carbonos, los proxisomas carecen de carnitina- acilcarnitina translocasa y llegan libremente al peroxisoma donde se convierten en acil-CoA por medio de la acil-CoA transferasa. Se origina acil-CoA y H2O2 que se compone en H2O y O por medio de la catalasa. Esta va no se vincula a la produccin de ATP y se detiene en otanoil-CoA.

Enfermedade s

inflamatorias

Aterosclerosi s

Cncer

envejecimient o

Perioxidacion

Los efectos deletereos se consideran debido a los radicales libres producidos durante la formacion de peroxido a partir de los acidos grasos con enlaces dobles interrumpidos por metileno, es decir, los enlaces presentes en los acidos grasos poliinsaturados naturales

Consiste en una reaccion en cadena, la cual proporciona un suministro continuo de radicales libres, los q inician la perioxidacion subsecuente

SE REPRESENTA COMO
1) INICIO

ROOH + metal(")+ + ROO' + metal(" -lP + H' X'+KH+R0+XH

2) PROPAGACION
R' + 02 + ROO' ROO' + RH -+ ROOH + R., etctera

3) TERMINACION
ROO' + ROO* -+ ROOR + 0 2 ROO'+ R" +ROOR R' +R' +RR

Debido a que el precursor molecular para el inicio del proceso suele ser el producto hidroperoxido ROOH La perioxidacion lipidica es una reaccion en cadena con efectos devastadores. Para controlar y disminuir la perioxidacion, los humanos y la naturaleza recurren a la utilizacion de antioxidantes

Los Antioxidantes que se utiliza como aditivos alimentarios

Antioxidanes naturales

Galato de propilo

Hidroxitolueno

Hidroxianisol butilado

Antioxidantes

Preventivos: que disminuyen la velocidad del inicio de la cadena

Interruptores de la cadena: que interfieren con la propagacion de esta. Superoxido dismutasa

La catalasa Glutation peroxidasa Silenio dietilentriamin opentaacetato

La perioxidacion in vivo tambien se cataliza por los compuestos hemo y las lipooxigenasas presentes en las plaquetas y los leucocitos. Otros productos de autooxidacion u oxidacion enzimatica de importancia fisiologica son los oxiesteroles (formados a partir del colesterol) y los isoprostanos ( prostanoides).

Carnitina
Aminocido que se sintetiza en el cuerpo a partir de la lisina y la metionina, necesaria para liberar la energa de las grasas. es utilizado por las clulas del msculo esqueltico y cardaco para transportar las cadenas de cidos grasos al interior de la mitocondria.

Reduce el dolor muscular despus de un esfuerzo fsico Se encuentra en carnes rojas

Carnitina
Puede ayudar en condiciones: Diabetes Fatiga Angina Alto colesterol Agotamiento fsico La deficiencia de Carnitina es muy poco comn, aunque existen enfermedades que pueden causar deficiencias como la diabetes.

la principal deficiencia se

presenta en la infancia temprana

La deficiencia de

Carnitina puede tambin ser el resultado de falta de oxgeno, tal y como ocurre en enfermedades cardiacas.

Causas
Las miopatas metablicas pueden tener origen clnico o gentico y son producidas por distintas alteraciones: Dficit de la enzima Carnitil-Palmitoil Transferasa (CPT II). Deficiencia en la sntesis o en la absorcin de L-Carnitina. Requerimiento excesivo de L-Carnitina en el organismo.

Clasificacin y riesgos
Dos grandes grupos afecta solo al Dficit primario o miopatico tejido muscular Dficit sistmico todo el cuerpo
Reduccin en el consumo de alimentos

Sntomas
Adems del msculo pueden estar afectados otros tejidos, en especial el hgado, el corazn y el sistema nervioso central.

Tratamiento
Iniciar un tratamiento en una etapa temprana ayuda a evitar el desarrollo de la enfermedad y el deterioro fsico y mental, permitiendo un crecimiento sano y una infancia feliz. Puede ocurrir una crisis metablica
Evitar pasar demasiado tiempo sin comer Dieta (carbohidratos y protenas) Aceite de triglicrido de cadena media / A mct

Los nios que tienen CPT-1A suelen comenzar a presentar sntomas entre los 8 y 18 meses de vida, aunque los efectos tambin pueden ocurrir antes. Algunos de los primeros signos de una crisis metablica son:

demasiado sueo; cambios en el comportamiento; irritabilidad; falta de apetito.

Otros sntomas que tambin pueden aparecer luego:

fiebre; diarrea; vmitos; hipoglucemia (poco azcar en la sangre); niveles altos de amonaco en la sangre.

Entre los episodios de crisis metablicas, las personas con deficiencia de CPT-1A estn generalmente saludables. No obstante, si los episodios se repiten, pueden provocar daos cerebrales que pueden ocasionar problemas en el aprendizaje o retraso mental.

Los bebs y nios que no reciben tratamiento pueden tener: problemas de aprendizaje; retrasos para caminar y de otras habilidades motoras; problemas hepticos, cardacos o renales.

Diagnostico (pesquisa neonatal)

para detectar el dficit de l-Carnitina se debe realizar la pesquisa ampliada, ya que no est contemplado legalmente el estudio de todas las enfermedades pesquisables.
Otros estudios que pueden facilitar el diagnstico son:

Resonancia Magntica Nuclear (RMN) Laboratorio Metablico (sangre y orina) Potencial Evocado Somato-Sensitivo, Auditivo y Visual Electroencefalograma Eco cardiograma Eco Doppler Biopsia Muscular

Alfa oxidacin: En el caso de los cidos grasos ramicados tiene lugar en los peroxisomas. Pero tambin puede producirse en Mitocondria y en retculo endoplasmtico. Omega oxidacin: Se lleva a cabo en el retculo endoplasmtico (isoenzima P450). la oxidacin del carbono mas alejado del grupo carboxilo

METABOLISMO LIPIDICO DEGRADACION DE LOS ACIDOS GRASOS PARA OBTENER ENERGIA

Alfa -oxidacin:

La cadena del cido graso se acorta un carbono por una descarboxilacion oxidativa a pasos
La primera etapa de la formacin del -oxidacin es una reaccin de una oxidasa de funcin mixta y la segunda es una descarboxilacin oxidativa. Sin embargo, el mecanismo de la -oxidacin de los cidos grasos es todava poco conocido.

omega oxidacin ()
La omega oxidacin (-oxidacin) es una ruta metablica del catabolismo de los cidos grasos, alternativa a la -oxidacin; a diferencia de sta, en la que se oxida el tercer carbono de la cadena (carbono )
PASOS DEL PROCESO

Hidroxilacin
En el primer paso se incorpora un grupo hidroxilo (OH) en el carbono . El oxgeno del grupo proviene del oxgeno molecular en una compleja reaccin en que intervienen el Citocromo P450 y el NADPH como dador de electrones. La enzima es una oxidasa de funcin mixta y la reaccin ocurre en el Retculo endoplasmtico

Oxidacion
el siguiente paso es la oxidacion del grupo hidroxilo

a aldehido por el nad+. la enzima es la alcohol deshidrogenasa y la reaccin ocurre en el citosol.

 Oxidacion

El tercer paso es la oxidacion del grupo aldehdo a un acido carboxlico por el NAD+. El producto es un acido graso con un grupo carboxilo en cada extremo (acido dicarboxilico). La enzima es la alcohol deshidrogenasa y la reaccin ocurre en el citosol.

Tras estos tres pasos, cualquiera de los extremos del acido graso puede unirse al coenzima A para formar un acil-CoA graso que puede sufrir la -oxidacion para producir cidos de cadena mas corta como el acido succinico (C4), que puede ingresar en el ciclo de Krebs, y el acido adipico (C6); este proceso tiene lugar principalmente en los peroxisomas.