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Apoptose, voc disse? por isso que eu no estou me sentindo muito bem...
Apoptose e Desenvolvimento
Muitas outras estruturas so perdidas durante o desenvolvimento num processo de remodelagem do organismo: Em humanos, a estrutura que d origem ao tero (duto de Mllerian) perdida no homem. Por outro lado, a estrutura que d origem ao rgos reprodutores masculinos (duto de Wolffian) perdida na mulher. No desenvolvimento embrionrio inicial de vertebrados ocorre a formao de tbulos prnefrticos que do origem aos rins de peixes e anfbios, que so perdidos em mamferos. No desenvolvimento do sistema nervoso central, metade dos neurnios e clulas da glia que surgem so destinados a morrer por apoptose. Apenas neurnios que estabeleceram conexes sinpticas, tornando-se capazes de receber fatores de crescimento, sobrevivem.
Histrico
1858: O patologista alemo Rudolf Virchow descreveu as mudanas progressivas que ocorrem nos tecidos logo aps a morte e foi o primeiro a descrever dois tipos diferentes de morte celular. Chamou o fenmeno de necrobiose. 1951: A. Glucksmann foi o primeiro a observar morte celular durante o desenvolvimento embrionrio. 1972: John Kerr, Andrew Wyllie e A.R. Currie: generalizao da idia que a morte celular programada consiste de um processo ordenado. Foram os primeiros a se dar conta das implicaes do processo de morte celular programada em biologia celular e em doenas. Surgimento do termo apoptose.
1976: John E. Sulston e H. Robert Horvitz deram incio aos estudos genticos da apoptose utilizando o nemtoda Caernohabditis elegans como modelo (previamente descrito por Sydney Brenner). Demonstraram que aproximadamente 13% das clulas somticas no embrio deste organismo morrem logo depois de seu aparecimento. 1986: H. Robert Horvitz identificou os dois primeiros genes relacionados apoptose, Ced-3 e Ced-4, respectivamente Apaf-1 e caspase-3 em mamferos.
Histrico
Prmio Nobel de Medicina, 2002: por suas descobertas relativas regulao gentica do desenvolvimento de rgos e da morte celular programada Sydney Brenner The Molecular Sciences Institute Berkeley, CA, USA
John E. Sulston The Wellcome Trust Sanger Institute Cambridge, United Kingdom
Apoptose x Necrose
Apoptose Processo ativo
Murchamento da clula Condensao da cromatina Clivagem internucleossmica do DNA (fragmentos de 180 kDa) Alteraes mitocondriais, queda do potencial transmembrnico Membrana plasmtica intacta Fagocitose dos restos celulares (corpos apoptticos) Ausncia de resposta inflamatria
Necrose
Processo passivo Inchamento da clula Clivagem aleatria do DNA Ruptura da membrana plasmtica Resposta inflamatria
Apoptose
Necrose
Indutores de Apoptose
Mediados por receptores
CD95L/FasL, TNF
Agentes qumicos
Estaurosporina, etoposdeo, curcumina
Esta sinalizao ocorre, na maior parte dos casos, devido ativao transcricional pelo p53 de protenas envolvidas em apoptose, como Bax, Fas, Killer/DR5 e APAF-1 (fator de ativao de protease apopttica), entre outros.
Radiao UV
Dano excessivo
Apoptose
Cncer
Bax formam homo-dmeros na presena de sinais apoptticos. Estes homodmeros promovem a abertura de um canal que controla a translocao de citocromo c do espao intramembrana da mitocondria.
citoplasma
Espao intramembrana
Bcl-2 interfere com a funo de Bax formando heterodmeros com Bax. Isso leva ao fechamento do canal e inibio da translocao de citocromo c.
No citosol, citocromo c se liga a Apaf-1 para formar o apoptosome O apoptosome recruta procaspase 9 que induz a ativao da caspase 9
Apaf-1
Cyt. c
Caspase 9
Apoptosome
Procaspase 3
Caspase 3
BAD
Bcl-2
procaspase 3
caspase 3
Protenas Pro-apoptoticas
Translocao do Citochrome c Apoptosome (Apaf-1/cit.c) Caspase 9