La DM 1 es consecuencia de destruccin selectiva de la celula beta productora de insulina en los islotes de Langerhasns. Las cel.

. De la MO de individuos con DM 1 trransfirieron esa enfermedad a los hermanos de los sujetos con antigenos leucocitario humano (HLA), compatible que recibieron un transplante de MO como tx de anemia aplsica o

Los autoanticuerpos vinculados a DM 1 aislados no son suficientes para producir destruccin de las celulas beta. Los inmunosupresores reducen la rapidez con que se selecciona la celula beta en los pacientes con DM 1 reciente. Actuan principalmente a nivel de los linfocitos T. Existen pbas que apoyan la naturaleza autoinmunitaria en la DM 1.

La DM1 es una enfermedad propiciada por los efectos patogenicos que tienen los linfocitos T autorreactivos en las celulas beta pancreaticas. Existe una hipotesis que supone que normalmente existen linfocitos T especificos de determinadas moleculas dispuestas en la celula beta, pero los limitan mecanismos inmunorreguladores.

Son peptidos sintetizados y secretados por los linfocitos T activados, macrofagos y monocitos. Las celulas del sistmema inmunitario utilizan citocinas para comunicarse entre si, Existen mas de 30 citocinas con actividad inmunitaria.

Estudios de correlacin de las citocinas expresadas en los islotes con la DM. Estudios sobre el incremento de las citocinas. Estudio sobre deficiencia de citocinas.

Se han expresado varias a nivel de genes. Sin embargo la simple presencia de una citocina en los islotes no significa que esta participe en la patogenia de la DM. Es probable que fomente la la autoinmunidad y destruccin de las celulas beta o bien regula los procesos inmunitariosne inflamatorios de que de otra forma causarian la destruccin de

Se ha demostrado que la administracin sitemica de varias citocinas previene la DM en ratones. Las citocinas administradas por via general pueden enfocarse en el proceso autoinmunutario dirigido contra las celulas beta locales. No obstante, la administracin sistemica de una citocina origina un gradiente que es mayor fuera del islote que en el interior, lo que tiene efectos inmunitarios distintos que

Estudios limitados a pacientes con IDDM clinica. INF-: Agresin viral ??? INF-, Il-1 y TNF- son txicos para el islote in vitro. Hiptesis: Citocinas la expresin de MHC I (INF) e inducen la expresin de Fas (CD95) en las clulas lo que conduce a la muerte celular

Citocinas Proinflamatoria Il 1 TNF INF

Citocinas tipo 1 IL12 INF TNF IL 2

Citocinas tipo 2 IL 4 IL 6 IL 10

Citocinas tipo 3 TGF

Ratones NOD Seres humanos

+ 0

+ Nd

0 +

+ ?

+ +

+ ?

+ Nd

+ 0

No hay IDDM sin Ly B. Las APC son las primeras clulas que infiltran el islote. Los M producen Il-12 que deriva la rpta hacia Th1 y CTL. IL-12 en NOD promueve la IDDM: INF y reduce IL- 4

Los Ly T CD4+ Th1 transfirieron insulitis destructora en modelos NOD no asi los Th2.

Los Ly CD4+ median destruccin inespecfica a trves de la liberacin de INF-, TNF- y TNF, txicas para el islote y activadoras de M.

La frecuencia de IDDM se reduce en animales deficientes de Perforinas

Los Ly TCR + CD4-CD8- (NKT) transfieren proteccin: liberan Il-4. Las clulas endoteliales producen Il-1, Il-6, TNF, INF: molculas de adhesin amplificando la autoinmunidad.

B7-1 acelera la IDDM en modelos NOD (expresin transgnica). Ig CTLA4 (antag de CD28) usado al inicio de la insulitis previene la progresin de la misma. El TTo con anti CD40L asi como el bloqueo de ICAM previene la insulitis

La expresin de FasL en CTL favorece la apoptosis. La produccin de radicales libres produce dao indirecto del islote.

Inmunoterapia con Ags, mitgenos, Microorganismos que deriven la rpta a Th2. Acs monoclonales anti Il-12 rH Il-4 y rH Il-10 Acs anti coestimuladores Nicotinamida y anti radicales libres Inmunosupresores Trasplante