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Patognese Infeco Viral

Condies para que ocorra uma


infeco viral
Romper barreiras naturais de proteo

Evadir-se da resposta imune Destruir clulas de um tecido importante Estimular uma resposta imune inflamatria e destrutiva

Princpios importantes na doena viral


Muitas infeces virais so subclnicas
A mesma doena pode ser causada por vrus diferentes O mesmo vrus pode causar doenas diferentes Muitos vrus, as infeces subclnicas so mais comuns que os casos clnicos sintomticos

Nas infeces agudas, a interao vrus-hospedeiro pode levar a uma infeco latente, persistente , transformao celular

Processo de desenvolvimento de uma doena


PENETRAO VRUS NO HOSPEDEIRO REPLICAO PRIMRIA DISSEMINAO TROPISMO CELULAR E TECIDUAL

REPLICAO SECUNDRIA DANO CELULAR E TECIDUAL

Penetrao dos vrus (Porta de entrada)


Pele Trato Respiratrio Trato gastrointestinal Trato genitourinrio Conjuntiva

Pele
Pele intacta raramente ultrapassada

Picada de artrpodes - mosquito, carrapato (dengue, febre amarela) Mordedura de animal (raiva) Injeo agulhas contaminadas inclundo tatuagens e acumputura (Hepatites virais B e C, HIV)
Transfuses (hepatites virais B,C, HIV)

Pequenas solues continuidade da pele : com produo leses locais (verrugas por papilomavrus) ou quadros generalizados (varola)

Trato Respiratrio
Mecanismos de proteo: muco, movimentos ciliares, proteases, citocinas, IgA. Inalao: gotculas de saliva contaminadas(tosse, espirro)

Contato direto: beijo

Mos ou objetos contaminados (fmites)

Infeces respiratrias localizadas:

Rinovrus, Parainfluenza, Influenza, muitos Adenovrus e alguns Enterovrus.

Doenas generalizadas: Vrus da caxumba, sarampo, rubola, catapora e varola.

Trato Gastrintestinal
Mecanismos de proteo:
Muco, IgA, pH cido, sais biliares, enzimas proteolticas Vrus que utilizam essa via: Picornavrus (enterovrus, vrus hepatite A) Adenovrus Vrus hepatite C Vrus causadores gastroenterites (rotavrus)

Trato Genitourinrio
Mecanismo de proteo: Muco cervical, pH cido, secreo vaginal Porta de entrada: durante o ato sexual Produo de leses locais: HPV

Produo de doenas generalizadas: HIV, HBV, HSV.

Conjuntiva

Mecanismo de proteo: lgrima e piscar dos olhos


Produz infeces localizadas e mais raramente se disseminam produzindo infeco sistmicas. Causam conjuntivites: alguns Adenovrus, Herpesvrus e Enterovrus.(certos tipos)

Replicao Primria
Aps penetrao o vrus se multiplica no local da entrada A replicao primria pode determinar se a infeco vai ser: localizada ou sistmica

Infeco localizada: vrus dissemina-se por infeco das clulas


adjacentes raramente atravessam a camada de clulas epiteliais

Ex. Vrus do TRS (influenza, parainfluenza, rinovrus, coronavrus) Vrus TGI (rotavrus) Vrus da pele (papilomavrus)
Infeco sistmica: vrus so direcionados para os tecidos mais profundos

Disseminao Viral
Via sangunea (viremia): principal via de disseminao
sistmica. Vrus pode circular livre na corrente sangunea e linftica (togavrus, enterovrus) ou associados - linfcitos (Epstein Barr, Citomegalovrus, HTLV-1), moncitos e macrfagos (HIV, sarampo), hemcias, plaquetas Herpes simples, Retrovrus), neutrfilos (influenza)

Linftica
Nervos: vrus da raiva, Herpesvrus

Generalizao da infeco pode ocorrer por via hematognica com passagem do vrus atravs do endotlio dos pequenos vasos e difuso neural (multiplicao viral nas cl. nervosas)

Tropismo celular e tecidual e replicao secundria

Aps a disseminao

Fixao e replicao no rgo alvo especfico

Dano Celular e Tecidual


So os responsveis pelo desenvolvimento da doena clnica Perodo de incubao: varia entre as viroses Infeces localizadas (resfriados, gastroenterites): PI- 3-10 d Infeces generalizadas (doenas respiratrias acompanhadas
de exantemas, viroses SNC (porta entrada tubo digestivo)- PI- 10-20d
viroses com disseminao neural (Raiva): PI- maior 20 d

Tipos de Infeco
1- Infeces agudas: Localizadas Sistmicas 1- Infeco aguda: O vrus produzido e eliminado rapidamente do hospedeiro: Sintomtica, Assintomtica

2-Infeco Persistente Infeco Persistente: o vrus se mantm no organismo por tempo prolongado, com ou sem manifestaes clnicas. Pode ser: Crnica Latente Evoluo lenta Tumorignica

Infeco Persistente Crnica


O vrus pode persistir por longo perodo de tempo, sua
multiplicao contnua. Esta replicao viral pode demorar anos para resultar em manifestaes clnicas. Hepatite B, HIV

Infeco Persistente Latente


O vrus permanece no organismo aps a infeco inicial, podendo reativar uma ou mais vezes. Tanto a primoinfeco como as reativaes podem ser com ou sem manifestaes clnicas. Herpesvrus

Infeco de evoluo lenta

Infeco Oncognica
Alguns vrus estabelecem infeces persistentes que podem estimular o crescimento celular descontrolado. Caractersticas de uma clula transformada

Crescimento contnuo sem senescncia Alterao na morfologia e metabolismo celular Aumento da taxa de crescimento Mecanismos para imortalizao das clulas Ativando ou fornecendo genes estimuladores de crescimento Removendo mecanismos que limitam sntese de DNA e ou o crescimento celular Impedindo a apoptose

Vrus

de RNA oncognico

Apenas o oncovrus da famlia Retroviridae causa cncer Retrovrus- vrus da leucemia de clula T humanas (HTLV-1 e HTLV2)- associado a linfomas e leucemias em seres humanos A capacidade dos retrovrus induzir tumores est relacionado a transcriptase reversa

Vrus de DNA oncognico


Herpesviridae - Lymphocriptovrus (inclui vrus Epstein

Baar- EBV) causa o linfoma de Burkitt e o carcinoma nasofaringeo. Herpesvrus humano 8 (HHV8)- Sarcoma Kaposi Papovaviridae - Papilomavrus humano (HPV) HPV-16 e HPV-18 (cncer do colo uterino) Hepadnaviridae- Hepadnavrus -vrus da hepatite B

Infeco Congnita
Pode causar desde leses graves at a morte do embrio A infeco materna pode alcanar o feto por: - viremia promovendo uma infeco transplacentria - infeco vaginal ascendente,atingindo a membrana amnitica. Vrus herpes simples 1 e 2 Citomegalovrus humano Vrus da imunodeficincia humana Vrus da rubola

Transmisso Vrus
Horizontal
Direta: hospedeiro infectado para um susceptvel Indireta: objetos contaminados.

Veculo como gua e alimentos contaminados


Vetores: artrpodes

Transmisso vertical
Congnita: passagem do vrus atravs placenta (rubola) Leite materno: (HIV)

Perinatal: durante passagem pelo canal de parto (herpesvrus)

Transmisso vertical
VRUS INFECO MATERNA Invaso sangunea Infeco da placenta INFECO FETAL

Morte no tero
Aborto NASCIMENTO Infeco clnica Recuperao Inf. Persistente Morte

Recuperao
Sem sequelas

M-formao

Agente Infeccioso no Convencional


PRIONS, VIRIDES
ENCEFALOPATIA ESPONGIFORME

Enfermidade neuro-degenerativa fatal


Perodo de incubao : 4-5 anos
Transmisso : alimentos base de produtos bovinos

Propriedades dos Prions


So filtrveis e pode transmitir doena No tem cido nuclico

No tem capsdeo nem envelope


No so imunognicos Extremamente resistentes ao calor, desinfetantes e radiaes

Caractersticas da doena causada pelos PRIONS Encefalopatia Espongiforme


Doena neurolgica degenerativa e progressiva

Perodo de incubao longo Progresso rpida at a morte Tremores Perda da coordenao motora Demncia

Doenas humanas causadas por Prions


Kuru Doena Creutzfeldt-Jakob (CJD) Sndrome Gerstmann-Strussler-Scheinker (GSS) Insnia familiar fatal (FFI)

Doenas Animais
Scrapie(carneiros e cabras) Encefalopatia bovina espongiforme (BSE)- doena da vaca louca

Doena de Creutzfeldt-Jakob
Espordica, progressiva, com sintomas de demncia, ataxia, sonolncia e morte em seis a oito meses Forma espordica: 1/1.000.000 Forma familiar: mutao gentica Forma iatrognica: equipamentos cirrgicos contaminados, transplante de crnea ou dura mater

vCJV- jovens
Sindrome de Gerstmann-Straussler Sheink e a Insnia familiar fatal- doenas hereditrias com mutaes diferentes do gene PrP.

FFI- (40 a 60 anos), insnia progressiva, intolerncia ao calor, olhos lacrimejantes, dificuldade ao andar e falar, morte em sete a 33 meses aps incio da doena.

Mecanismo proposto para a multiplicao dos agentes infecciosos prons - Hiptese (PrPc/PrPsc)

Os prons so codificados por genes de mamferos. A protena existe sob duas formas, uma patognica e a
outra no: PrPc (PrP celular) - forma normal, no-causadora de doena - protena com uma estrutura alfa, em forma de hlice PrPsc (PrP Scrapie) - forma patognica - o pron scrapie tem estrutura beta

Comparao de Protena de Prion Scrapie PrPsc e Protena de Prion Celular Normal PrPc

PrPsc
Estrutura
Resistncia protease Presena em fibrilas de scrapie Localizao nas clulas

PrPc
Estendida
No No Membrana citoplasmtica

Globular
Sim Sim Vesculas citoplasmticas

Meia vida

Dias

Horas

Virides
So patgenos de planta Menores agentes infecciosos conhecidos Compostos somente de RNA simples (circular) nu no h cpside ou envelopes Sem genes codificando enzimas ou outras protenas total dependncia do hospedeiro