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Alejandra Escobar Jess Gonzales ngela Pea Damaris Varjas Yeniber Vsquez
FENILCETONURIA
- Desconocimiento generalizado
- Mdicos, poblacin general - Escaso apoyo por parte de la administracin
FENILCETONURIA
FENILCETONURIA
FENILCETONURIA
Qu es la Fenilcetonuria?
FENILCETONURIA
GENTICA DE LA PKU
HERENCIA AUTOSMICA RECESIVA
FENILCETONURIA
Incidencia de portadores
- 2% de la poblacin general
FENILCETONURIA
Gen de la PAH en cromosoma 12 clonado e identificado en humanos en 1983 Existen ms de 400 mutaciones descritas - Algunas de novo en Espaa Espectros mutacionales distintos segn raza y poblacin
FENILCETONURIA
Ivar Folling
FENILCETONURIA
1937: Penrose y Quastel instauran el nombre de Fenilcetonuria por la excreccin en orina de Fenilpirvico
1960: Inicio de los programas de screening neonatales evolucin exponencial del conocimiento de esta metabolopatia
FENILCETONURIA
1974: Blaskovics clasifica HFA en 8 tipos: - Tipo I y II: PKU Clsica - Tipo III, IV y V: Variantes - Tipo VI: Dficit de Phe Transaminasa - Tipo VII y VIII: Tirosinemia del R.N y Tirosinosis 1975: HFA con alteraciones neurolgicas a pesar de control de Phe en sangre adecuado
FENILCETONURIA
Qu es la Fenilalanina?
1. Aminocido esencial
2. Primer paso catablico: - Hidroxilacin a Tirosina
FENILCETONURIA
FENILCETONURIA
Cualquier fallo en este sistema produce un aumento de Phe en sangre HIPERFENILALANI NEMIA
Slo 2% por defectos sntesis o reciclaje cofactor
FENILCETONURIA
CLASIFICACIN Concentraciones plasmticas de Phe al diagnstico Tolerancia de Phe FENILCETONURIA CLSICA NO TRATADA
HIPERFENILALANINEMIA MALIGNA
FENILCETONURIA
Retardo mental y motor graves junto a epilepsia Rasgos psicticos (tendencia destructiva, automutilaciones)
FENILCETONURIA
FENILCETONURIA CLSICA TRATADA Buena evolucin CI lmite normalidad Inferior hermanos sanos Pequeas dificultades aprendizajes FENILCETONURIA MODERADA
Concentraciones Phe al diagnstico 600 - 1200 micromol/L Tolerancia 350 400 mg/da
FENILCETONURIA
HIPERFENILALANINEMIA BENIGNA
- Concentraciones FA al diagnstico 150 - 360 micromol/L - Concentraciones FA al diagnstico 150 - 360 micromol/L - Tolerancia buena - Tolerancia buena - Podran tener dieta libre sin secuelas - Podran tener dieta libre sin secuelas neurolgicas importantes neurolgicas importantes
- Dieta sin restricciones de FA presentan CI a los 4 - Dieta sin restricciones de FA presentan CI a los 4 aos significativamente menor que la poblacin aos significativamente menor que la poblacin general y similar en aquellos que hacen dieta general y similar en aquellos que hacen dieta
FENILCETONURIA
HIPERFENILALANINEMIA MALIGNA
Variante que no responde a la restriccin de Phe
FENILCETONURIA
HIPERFENILALANINEMIA MALIGNA Inicio primeros meses de vida: - Microcefalia, retraso psicomotor - Deterioro neurolgico progresivo (dificultad respiratoria, parkinsonismo, mioclonus, corea, signos piramidales, epilepsia rebelde e hipertermia) SLO UN 2% DE LAS HFA CORRESPONDEN A ESTA ENTIDAD
FENILCETONURIA
1963 Guthrie disea mtodo de deteccin de Phe en sangre para aplicar a toda la poblacin neonatal
FENILCETONURIA
Programa de despistaje neonatal de PKU-HFA 1. Cobertura del 100% de la poblacin 2. Padres deben recibir informacin del programa 3. Determinacin analtica rpida y segura
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TOMA DE MUESTRA
5 - 7 da de vida
Prematuros, alimentacin parenteral RN en tratamiento por enfermedad a partir del 10 da Puncin del taln Sangre impregnada en un papel Scheleiner and Schull 903. Se deja secar y se remite por correo al Centro de Referencia
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TOMA DE MUESTRA
FENILCETONURIA
TOMA DE MUESTRA La muestra se extrae en los Centros de Salud correspondientes Se procesa actualmente en Laboratorio de Metabolopatias de HHUU Virgen del Roco (Referencia Andaluca)
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INTERPRETACIN DE RESULTADOS
FENILCETONURIA
POSIBLES CASOS PATOLGICOS 1. Niveles de Fenilalanina 150 -360 micromol/L Extraer nueva muestra lo ms rpidamente posible
Si alterada remitir al centro de referencia para diagnstico 2. Niveles Fenilalanina >360 micromol/L Repetir en la misma muestra, si confirmacin Remitir al centro de referencia: Comprobacin, D/D y tratamiento
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DIAGNSTICO BIOQUMICO Importante diagnstico correcto Diferente tratamiento segn dficit FAH BH4 No diferencias clnicas hasta 3-8 meses de vida DAO NEUROLGICO IRREVERSIBLE
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DIAGNSTICO DIFERENCIAL 1. Determinacin inmediata de Phe en sangre 2. Comprobar alimentacin adecuada para su edad
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DIAGNSTICO DIFERENCIAL 5. Extraer sangre para estudio cuali y cuantitativo de aminocidos: Tirosina: Disminuida en HFA Normal elevada: E. genticas (Tirosinemia, Galactosemia, intolerancia a la fructosa) Adquiridas: Insuficiencia heptica renal HFA transitoria del RN Resto de aminocidos: Normales
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DIAGNSTICO DIFERENCIAL 6. Se extrae sangre para estudio gentico del nio y de los padres 7. Se estudian parmetros de funcionamiento heptico y renal 8. Se impregna papel de Scheleiner and Schull 903 para actividad de DHPR que permite excluir defecto de funcin de la misma 9. Se realiza test de sobrecarga con Phe y respuesta a la administracin con BH4
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DIAGNSTICO ENZIMTICO
Confirmacin defecto actividad PAH slo con biopsia heptica La enzima no se expresa en fibroblastos pero s el gen que la codifica (cromosoma 12) DIAGNSTICO POR ANLISIS DIRECTO DEL ADN EN CLULAS NUCLEADAS D/D suficientemente informativo se prescinde de la biopsia y se confirma el diagnstico por estudio mutacional
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DIAGNSTICO PRENATAL
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TRATAMIENTO 1. Consideraciones generales La deteccin precoz y el inicio precoz de la dieta han dado como frutos una generacin PKU con buena calidad de vida
La hiptesis mantenida en los aos 70-80 de relajar la dieta a partir de los 7-8 aos cuando el SNC no se afectaba por niveles elevados de Phe se abandon en los 90
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FENILCETONURIA
1. Consideraciones generales nico tratamiento eficaz: NUTRICIONAL PARA TODA LA VIDA REDUCIR ALIMENTOS CON FENILALANINA ASOCIAR FRMULA CON RESTO AMINOCIDOS Y MICRONUTRIENTES
FENILCETONURIA
1. Consideraciones generales
Manejo complejo: buen control bioqumicoclnico-diettico
Mejor pronstico
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1. Consideraciones generales
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1. Consideraciones generales
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Phe >360 mol/L 1. Retirar protenas naturales y control cada 48 horas 2. Alimentacin con frmulas exentas de Phe 3. Cuando Phe 0 -60 mol/L introduccin progresiva Phe hasta niveles 150 - 360mol/L 4. Una vez estabilizados los niveles de Phe controles semanales hasta los 3 meses y posteriormente quincenales hasta los doce meses
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FENILCETONURIA
IMPORTANTE
NO DAR ASPARTAMO (a nivel intestinal libera Phe)
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FENILCETONURIA
3. Manejo diettico en las descompensaciones Reducir protenas naturales Recalcular ingesta de Phe Proporcionar aporte energtico evitar catabolismo Aportar la ingesta de aminocidos normal para favorecer la sntesis proteica
FENILCETONURIA
4. Dieta en el embarazo Prevencin embriopata PKU: Planificar el embarazo para mantener desde 10 semanas antes de quedar embarazada cifras entre 120 240 mol/L
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FENILCETONURIA
5. Monitorizacin de la dieta En lactantes control semanal por su rpido crecimiento Quincenal entre el primer y segundo ao de vida Mensual posteriormente si lo permite la estabilidad de las concentraciones del paciente
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Test BH4 - Test de sensibilidad a BH4 apto para la poblacin atendida en nuestro centro
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Test BH4
FENILCETONURIA
Nuestra unidad Programa establecido -Controles peridicos de metabolitos segn la enfermedad -Ajuste de dieta -Controles peditricos generales, de nutricin, desarrollo y neuropsicolgicos Apoyo a la familia - Conexin con mdicos de atencin primaria y colegios - Intercambio de experiencias entre familias a travs de la asociacin de padres Pilares fundamentales para la eficacia del programa
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Conclusiones
- <18 aos cifras <360 micromol/L - >18 aos cifras <600 micromol/L
2. Cuidado con el embarazo - Planificar para mantener desde 16 semanas antes cifras < 240 micromol/L
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FIN