FISIOLOGA DE LA GLNDULA TIROIDES.

Elaborado por: Vilca Ticona Darsi

ndice de temas.
Anatoma Funcional. Hormonas Tiroideas.

1)

2)

3)

Sntesis y liberacin de Hormonas Tiroideas.

Transporte de las hormonas tiorideas Metabolismo de las hormonas tiroideas Efectos de las Hormonas Tiroideas.

4)

5)

6)

7)

Funcin del Eje Hipotlamo-Hipfisis-Tiroides.

Anatoma Funcional.

Es una glndula endocrina y esta situada en el cuello, anterior a la trquea. Consta de dos lbulos conectados por un istmo.

El folculo tiroideo es la unidad estructural y funcional de la glndula.

A diferencia de otras glndulas endocrinas, la tiroides almacena sustancias secretoras en la luz de los folculos.

Estos folculos son cerrados, revestidos de un epitelio cbico simple (cel. foliculares) que rodea a una sustancia coloide que se encuentra en la luz del folculo. Las clulas foliculares presentan un borde festoneado que forman lagunas de reabsorcin pequeas.

Hormonas Tiroideas (HT).

Hormona. Fuente celular. Regulacin.
Hormona estimulante de la tiroides (TSH).

Funcin.
Aumenta sntesis de protenas, el metabolismo celular, el ndice de crecimiento, los procesos mentales, metabolismo de carbohidratos, colesterol, FC, respiracin y accin muscular.

Tiroxina (T4) y Clulas triyodotironina (T3). foliculares.

Calcitonina.

Clulas parafoliculares.

Retroalimentacin con hormona tiroidea.

Disminuye la concentracin de calcio en plasma al suprimir la resorcin sea.

Sntesis de coloide folicular y de las Hormonas Tiroideas (HT).

COLOIDE FOLICULAR
El coloide folicular esta compuesto de una glucoprotena yodada de aproximadamente 600 000 Da, la tiroglobulina (Tg). La Tg se sintetiza en el RER y se glucosila en RER y Aparato de Golgi, despus es acumulada en la red Golgi trans hasta que se secreta a la luz del folculo.

Cada molcula de Tg posee unas 70 molculas de Tirosina, el sustrato principal que se une al yodo para formar las HT.

SNTESIS Y LIBERACIN DE HORMONAS TIROIDEAS

La sntesis de la hormonas tiroideas requiere 4 elementos fundamentales: Yodo, Tiroglobulina, Tiroperoxidasa y perxido de hidrgeno.

1.

Captacin de yoduro. Esta se encuentra mediada por el simportador de Na+/I (NIS). Mediante el NIS se transporta yoduro al interior de la clula en contra de una gradiente elctrico. Oxidacin de yoduro. En la superficie apical de la clula se encuentra la tiroxidasa, que con H2O2, oxidan el yoduro a yodo naciente (I0 ) o I3-.

2.

3.

La salida del yoduro de la clula esta mediada por el transportador Pendrina (PDS) que se localiza en la zona apical. Yodacion de la Tg. El tomo de yodo reactivo se aade a determinados residuos tirosilo de la Tg con la ayuda de la Tiroperoxidasa,(organificacin) formando yodotirosinas hormonalmente inactivas (MIT y DIT)*. Acoplamiento. Las yodotirosinas se acoplan para formar otras hormonalmente activas la T4 (acoplamiento de 2 DIT) y la T3 (acoplamiento de DIT y MIT).**

4.

5.

*MIT = monoyodotirosina, DIT = diyodotirosina ** En este proceso tambin acta la Tiroperoxidasa

6.

Captacin. El coloide del lumen folicular es captado en pequeas gotas por 2 procesos: Macropinocitosis (por medio de pseudpodos) y micropinocitosis (por medio de vesculas). Ruptura. La vescula pinoctica se une a lisosomas y se produce protelisis de Tg (catalizado por catepsina D y tiol proteasas), con lo que se liberan MIT, DIT, T4 y T3 de la Tg. Las hormonas tiroideas pasan del lisosoma al citosol y posteriormente a la circulacin.*

7.

8.

*Estos movimientos posiblemente involucran al transportador MCT8

1.

Captacin de yoduro. Oxidacin del yoduro.

5
4

3 2

2.

3.

Salida del yoduro.

Yodacin de la tiroglobulina. Acoplamiento.

4.

5.

6.

Captacin. Ruptura.

7.

8.

Secrecin.

TRANSPORTE DE HORMONAS TIROIDEAS

Tras su liberacin a sangre, las hormonas tiroideas se unen rpida y
fuertemente a protena plasmticas. Las protenas plasmticas que transportan hormonas tiroideas son: Globulina fijadora de tiroxina (Thyroxine-binding globulin) TGB. Es la

principal protena transportadora con mayor afinidad por tiroxina que por
triyodotironina. Transtirretrina TTR (o prealbmina de unin a tiroxina). Solamente liga tiroxina aunque con menor afinidad que TGB. Se encuentra en concentracin

ms alta que esta ltima.

Albmina. Se utiliza como transportador slo cuando las dems protenas anteriorment citadas se encuentran saturadas.

METABOLISMO DE LAS HORMONAS TIROIDEAS

La T4 es secretada en mayor cantidad que la T3, sin embargo, la T3 es la que posee la mayor potencia. Por lo tanto, existe un mecanismo para transforma la T4 a T3 en los tejidos perifricos: las desyodasas.
Se conocen tres tipos de desyodasas, la D I, DII y D III. Las diferentes actividades enzimticas contribuyen a las disponibilidades intracelulares de T3 diferentes en cada tejido. As se modula la cantidad de hormona activa de acuerdo al requerimiento.

La desyodasa tipo I se encuentra en hgado, riones y tiroides. Genera la mayora de la triyodotironina circulante que se utiliza en casi todos los tejidos. La desyodasa tipo II se distribuye en cerebro, hipfisis, msculo cardaco y estriado, a los que se encarga de aportar triyodotironina intracelular. La desyodasa tipo III aparece en la placenta, piel y encfalo. Se encarga de la desyodacin en el anillo interior, produciendo rT3 (inactiva).

Enzima
Desyodasa I

Localizacin
Hgado. Clulas de TCP renal. Clulas foliculares tiroideas.

Cataliza

Funcin

Conversin de T4 a T3 -Recuperacin de yoduro para su (con baja afinidad), y reutilizacin. de T3 a T2. -Generar concentraciones plasmticas de T3.

Desyodasa II

Encfalo. Adenohipofisis. Tejido adiposo pardo. Tiroides. Musculo Esqueltico. Corazn*.

Cerebro. Piel. Intestino. Hgado. Placenta. Algunos tumores. **

Conversin de T4 a T3 -Produccin de T3 intracelular a partir de y de rT3 (T3 reversa) a T4. T2. -Aumenta su actividad en hipotiroidismo y disminuye en hipertiroidismo.

Desyodasa III

Conversin de T4 a rT3 y T3 a T2.

-Se considera una protena oncofetal. -Su actividad se incrementa en cerebro y piel en hipertiroidismo y disminuye en hipertiroidismo.

*Slo se expresa mRNA para esta enzima **Hepatocarcinoma, hemangioma y carcinoma de clulas basales

Efectos de Las Hormonas Tiroideas

Sobre el metabolismo celular y consumo de O2.

Incrementa la actividad metablica de casi todos los tejidos (excepto retina, bazo, testculos y pulmones).
Concentraciones altas de HT pueden incrementar el metabolismo entre un 60 100%.

Efecto Calorignico

Aumenta la cantidad y el tamao de las mitocondrias, que a su vez inducen la formacin de ATP, estimulando la funcin celular.

Aumenta la Na+-K+- ATPasa que aumenta el transporte de sodio y potasio de ciertos tejidos. Este proceso requiere energa y produce una gran cantidad de calor. El consumo de oxigeno aumenta como respuesta al aumento del metabolismo. Aumenta la sntesis de protenas y su catabolismo. Se incrementa la absorcin de glucosa desde la luz intestinal. Estimula el metabolismo de carbohidratos, aumentando la secrecin de insulina; adems se promueve la glucogenlisis y gluconeognesis.

Potencia el metabolismo de lpidos, movilizndolos desde el tejido adiposo. Con esto, disminuye el deposito de grasa, incrementa la cantidad de cidos grasos libres y acelera su oxidacin.

Induce un descenso de la concentracin plasmtica de colesterol, fosfolpidos y triglicridos, aumentando los receptores de LDL en los hepatocitos. Acelera el ndice de utilizacin de vitaminas.

Efectos de las Hormonas Tiroideas.

Sobre el msculo cardaco.

Aumenta el flujo sanguneo (FS) y el gasto cardiaco (GC). Aumento en el uso de O2 y de la liberacin de metabolitos Vasodilatacin Aumenta FS Aumenta el GC.
Aumenta la frecuencia cardiaca. Se eleva por el incremento en el GC y por un efecto directo sobre la excitabilidad del miocardio.

Funcin del Eje HipotlamoHipfisis-Tiroides.

La TRH del hipotlamo estimula la secrecin de TSH en la adenohipfisis. La TSH estimula a las clulas foliculares tiroideas para secretar T3 y T4. El aumento en la concentracin de T3 y T4 acta de manera negativa sobre la hipfisis. En fases tempranas del desarrollo el efecto de la T4 y T3 parece ser positivo.

HT, TSH y Factor Liberador de TSH (valores normales y vida media).

Valores normales de Hormona Tiroidea y TSH.

Edad
1 - 4 semanas 1 12 meses 1 5 aos 6 10 aos 11 15 aos

T4 ng/dL
8.2 17.2 5.9 16.3 7.3 15.0 6.4 13.3 5.5 11.7

T3 ng/dL
104 345 104 247 104 267 91 241 84.5 215

TSH mUI/L
1.7- 9.1 0.8 - 8.2 0.7 - 5.7 0.7 - 5.7 0.7 - 5.7

16 20 aos
21 50 aos 51 80 aos

4.2 11.8
4.3 12.5 4.3 12.4

78.0 208
71.5 202 39 182

0.7 - 5.7
0.4 - 4.2 0.4 - 4.2

Propiedad hormonal.

T3

T4

Concentraciones sricas.
Hormona total. Fraccin libre. Hormona libre. Vida media srica. Fraccin procedente de tiroides. 8 g/100 ml 0.02% 21 x 1012M 7 das 100% 0.14 g/100 ml 0.3% 6 x 1012M 0.75 dias. 20%

Fraccin hormonal intracelular.

Casi 20%

Casi 70%