Anna Layse Clycia Dantas Drick Gustavo Janana Sheyla

Toxicologia Geral - Drogas de Abuso

Apresentaremos os aspectos

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Sumrio
Introduo Qumica e constituintes Preparaes Vias de introduo e absoro Distribuio Biotransformao e excreo Mecanismo de ao Efeitos txicos Dependncia Tolerncia e sndrome de abstinncia
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Introduo
Cannabis droga ilcita mais cultivada, traficada e consumida em todo mundo Origem: sia Central Primeiros registros: 2723 a.C., quando foi citada na Farmacopia Chinesa Linn a classificou em Cannabis sativa (1753) Difundiu-se para ndia, Oriente Mdio e Europa nos fins do sculo XIX Da passou para frica e atingiu as Amricas At ento seu uso se dava por suas propriedades txteis e medicinais No Brasil, ela chegou na poca das capitanias (fim do sculo XVII) fibras Foi usada como hipntico pelos escravos Comeou a ser usada pelos jovens de classe mais baixa e agora entre jovens de todas as classes
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Introduo
Um relatrio anual de 2007 do Escritrio das Naes Unidas contra Drogas e Crimes (UNODC) mostrou que 160 milhes de pessoas no mundo consumiram maconha entre 2005 e 2006 (15 e 64 anos de idade) Um aumento do seu consumo ocorreu na Amrica do Sul, principalmente no Brasil devido facilidade de encontr-la no Paraguai

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Qumica e Constituintes da Cannabis sativa L

Cannabis o gnero botnico de algumas plantas, das quais a mais famosa a Cannabis sativa, da qual se produz o haxixe e a maconha A Cannabis sativa L. contm 489 compostos naturais, como o Tetraidrocanabinol (Maconha), canabidiol (CBN), canabigerol (CBG) e Ela necessita ser descarboxilada para ter atividade outros

farmacolgica psicoativa isso pode ocorrer o principal composto qumico com efeito psicoativo espontaneamente, por ressecamento, estocagem e Isolado em 1964, apesar de conhecida h mais de 5000 anos principalmente na pirlise, quando a Cannabis fumada Maiores concentraes fotossensvel, degradando-se na presena de termo e dela nas inflorescncias da planta madura, pouco nas folhas e traos no caule e ramos cidos, calor, luz e No encontrada nas razes e sementes oxignio perda da potncia no Clima, armazenamento temperatura, chuva, natureza do solo, cultivo e
conservao influenciam o teor dela na planta e a psicoatividade

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Preparaes da Cannabis
O teor de - THC varia conforme a parte da planta usada e o modo de preparo, alm de variar de um pas para outro

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Vias de Introduo e Absoro

Via de Velocidade Administrao de Absoro Oral Pulmonar Lenta e irregular Muito rpida

Biodisponibilidade Incio Sistmica 4-12% 8-24% 30-60 min min

Efeito Subjetivo Durao Mximo 2,5-3,5 h 8-15 min 4-6 h 1-3 h

Nota: Via pulmonar fumo de cigarros / cachimbos Via oral: ingesto da droga incorporada em alimentos como bolos, biscoitos, em bebidas (haxixe)

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Distribuio
Ligada s protenas plasmticas (97 a 99%) lipoprotenas Bastante lipossolvel pKa = 10,6 Coeficiente de partio octanol / gua em pH neutro da ordem de 6000 Aps absoro distribudo para tecidos bem vascularizados como crebro, fgado, corao, rins e pulmes Ento redistribudo acumulando-se em tecidos menos vascularizados como o adiposo (reservatrio) [ ] 1000x maior que a plasmtica Cruzam a placenta e so secretados no leite

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Biotransformao e Excreo
O THC-COOH o principal produto de biotransformao urinrio, sendo um biomarcador de exposio Cannabis Em mdia, o tempo em que possvel ser detectado aps exposio para fumantes eventuais de 2 a 4 dias (positivo acima de 15 ng / mL) J para fumantes frequentes esse tempo se estende para um ms e, em casos excepcionais, trs meses

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Mecanismo de Ao
Ns temos um sistema canabinide endgeno!!!!!! Receptores CB e CB - so da famlia dos GPCR CB (SNC): inibio dos canais de clcio operados por voltagem, diminuindo a liberao de neurotransmissores e abertura dos canais de potssio, diminuindo a transmisso de sinais CB (Sistema Imune e Hematopoitico): imunossupresso

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Efeitos Txicos curto prazo

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 Perodo inicial de euforia seguido de disforia, sonolncia e risos espontneos Perda da discriminao de tempo e espao Diminuio da coordenao motora Prejuzo da memria recente Falha nas funes intelectuais e cognitivas Retardo na capacidade de percepo sensorial, intensificando as sensaes, os sentidos e exagerando a sensibilidade Taquicardia Olhos vermelhos (hiperemia das conjuntivas) Presso sangunea inalterada Aumento do apetite e secura da boca
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Efeitos Txicos longo prazo

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 Sistema pulmonar: reduo do nmero de bronquolos, diminuio da funo dos brnquios, obstruo da entrada de ar, forando o pulmo a trabalhar mais Sistema cardiovascular: fumar maconha pode ser tolerado por quem tem o corao normal; mas, em pessoas com angina ou doena coronria, o aumento do nvel de carboxiemoglobina e a cardioacelerao provocada pela maconha pode produzir um ataque cardaco fulminante Sistema imune: deteriorao da habilidade de combate infeces bacterianas e tumores Psicopatologias: esquizofrenia Anormalidades comportamentais no recm-nascido: respostas alteradas estmulos, choro agudo e tremor acentuado

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Dependncia
controversa, j que muitos estudos a consideram incua Pesquisas mostram que quanto mais cedo se utiliza maconha, h um aumento na probabilidade de dependncia e problemas com outras drogas pelo resto da vida

Importncia de preveno primria!!!!!!

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Tolerncia e Sndrome de Abstinncia

A tolerncia atribuda a uma dessensibilizao dos receptores; a analgesia tem tolerncia de 3 a 7 dias, ao passo que efeitos na memria ou neuroendcrinos so extremamente resistentes, necessitando de semanas a meses para desaparecerem Sndrome de Abstinncia: desejo veemente pela maconha, diminuio do apetite, dificuldade para dormir, perda de peso, agresso, raiva, irritabilidade, inquietao e sonhos estranhos

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Sumrio
Introduo Padres de uso Toxicocintica Toxicodinmica Doses usadas e tolerncia Dependncia e sndrome de abstinncia Efeitos txicos decorrentes do uso abusivo

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Introduo
Cocana: alcalide da folha de Erytroxylun
Erytroxylun novogranatense var. trujjilo indstria farmacutica e alimentcia Erytroxylun coca droga ilcita

Processo de extrao: macerao da folha pasta de coca (forma de trfico) Data de 5000 anos fumo das folhas em cerimnias religiosas e fins teraputicos Populao pr-incaica: mascavam folhas em cerimnias religiosas Fim do sculo XX: cigarros de coca para tratar asma e febre do feno e como droga recreativa 1859: isolada e caracterizada por Albert Niemann 1884: Freud popularizou a cocana no meio cientfico (tratamento da depresso e na cura da dependncia da morfina Nesse mesmo ano usada em elixires, medicamentos e bebidas 1891: primeiros relatos de intoxicao 13 mortes 1914: restries e penalidades ao uso da cocana 1970: disseminao do uso recreativo da cocana
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Padres de Uso

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Padres de Uso
Drogas de rua: sofrem adulterao por adio de
Anestsicos locais: procana, lidocana, benzocana, etc Estimulantes: cafena, anfetamina, estricnina, etc Piracetam Diluentes: glicose, sacarose, talco, manitol, amido, etc *crack: adulterante mais comum o bicarbonato de sdio

Vias de administrao: intranasal, i.v. e respiratria (*v.o.) Associao

Etanol cocaetileno Ansiolticos e antidepressivos: diminuio da ansiedade; agitao e depresso aps uso

A pasta de coca* fumada em cigarros (bazuco) ou em combinao com tabaco ou maconha (grimmie)
*Preo baixo, com grande quantidade de impurezas (querosene, gasolina e metais pesados)

Consumo
Cocana p intrasal: 4 a 5 g / semana Cocana p i.v.: 120 mg / dia Crack: 3 vezes / dia; prostitutas 6 a 10 pedras / dia

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Toxicocintica
Absoro
Intranasal
Pela mucosa nasal Baixa velocidade de absoro devido a vasoconstrico Aparecimento mais lento dos efeitos Efeito dependente da tcnica de aspirao

Respiratria
A via respiratria possui maior rapidez e intensidade de efeitos A durao de efeitos curta

Oral
Menor estabilidade qumica do frmaco Pico de [ ] plasmtica: 45 a 90 min Absoro no intestino

Via

Tempo de Aparecimento dos Efeitos 8s 3 a 5 min

Respiratria Intravenosa

Intranasal
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10 a 15 min

Toxicocintica
Distribuio e eliminao Alta afinidade pela glicoprotena -1-glicoprotena cida Frao livre de 67 a 68 % dependendo do pH (menos ligada em pH alcalino) Rpida velocidade de distribuio Vdistribuio = 2 L / kg Sofre acmulo no fgado, tecido adiposo e SNC (lipossolvel) Sofre incorporao no cabelo e smen (importncia forense) excretada no leite e atravessa a barreira hematoenceflica e a placenta Biodisponibilidade / meia-vida de eliminao
Via respiratria: 70 %; 38 a 58 min Via intranasal: 60 a 80 %; 50 a 78 min Via i.v.: 100 %; 40 a 67 min

Excreo pela urina 10 % na forma inalterada

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Biotransformao
Marcador na urina

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Toxicodinmica

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Doses Usadas e Tolerncia

Para farmacodependcia a dose de 4 a 5 g / semana Tolerncia ocorre em usurios crnicos aps consumo de altas doses (diminuio dos efeitos eufricos e fisiolgicos) Tolerncia reversa
Excitao aumentada obtida com doses menores em usurios crnicos devido a diminuio da biossntese de serotonina que leva a uma potencializao da DA Aumento da susceptibilidade ao aparecimento de convulses em doses recreacionais aps uso crnico

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Dependncia e Sndrome de Abstinncia

Substncia com maior potencial de abuso Possui elevada capacidade de produzir reforo positivo potencializa as vias dopaminrgicas

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Dependncia e Sndrome de Abstinncia

Sndrome de abstinncia: depresso, fadiga, irritabilidade, perda da libido ou impotncia, tremores, dores musculares, distrbios da fome, mudanas do EEG e dos padres de sono

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Efeitos Txicos curto prazo

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Estimulao central profunda com psicoses e convulses Arritmias ventriculares Disfuno respiratria que leva morte Hiperpirexia severa Infarto do miocrdio

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Efeitos Txicos longo prazo

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 Distrbios psiquitricos: euforia, alterao do humor, sensao de aumento de energia, viglia e autoconfiana, comportamento grandiloquente, sensao de supresso de medo e pnico, confuso mental, agitao, convulso e comportamento violento com parania, alucinaes, desiluso paranica com comportamento suicida ou homicida, psicose txica com alucinaes tteis (sensaes de insetos rastejando sobre a pele) Distrbios respiratrios: rinite, sinusite e fibrose pulmonar Distrbios cardiovasculares: aumento da FC e PA, infarto do miocrdio e angina, fibrilao ventricular, AVC e parada cardaca Distrbios hepticos: necrose

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Sumrio
Introduo Produtos mais utilizados, principais componentes e forma de uso Perfil do usurio e padres de uso Toxicodinmica Efeitos txicos decorrentes do uso abusivo Tolerncia e sndrome de abstinncia

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Introduo
So usados para a obteno de um estado psquico alterado e englobam cloas, tner, esmaltes, tintas, propelentes contidos em aerossis e fluidos de isqueiros Inalantes devido a exposio pela via de administrao das substncias e se refere absoro de vapores, ou por fossas nasais ou pela boca O uso voluntrio dessas substncias comeou em 1940 Atualmente essa prtica um problema que abrange numerosos pases Na Amrica Latina h maior consumo dessas substncias por homens; nas ruas do Brasil, o fenmeno intenso, bem como na Bolvia, Peru e Mxico Pesquisas feitas pelo Centro Brasileiro de Informaes sobre Drogas Psicotrpicas (CEBRID), estudantes de 1 e 2 graus usam inalantes em grande frequncia, sendo esse consumo s menor que o do lcool e tabaco Drogas de maior uso, independente da classe social a que pertenciam e
a cidade em que residiam
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Produtos mais Utilizados, Principais Componentes e Formas de Uso

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Produtos mais Utilizados como Inalantes

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Perfil do Usurio e Padres de Uso

Maior incidncia de uso entre a populao mais jovem (mais em adolescentes e pr-adolescentes) 13 a 15 anos A maioria dos jovens experimenta apenas uma ou poucas vezes os solventes mais populares e um pequeno grupo se torna usurio pesado, inalando altas quantidades por longo tempo baixo preo e a fcil aquisio e venda livre Motivos relatados para uso: alvio para tdio, presso dos companheiros, curiosidade, necessidade de aceitao e ateno O uso comea em grupos e passa a individual Os usurios so geralmente imaturos, desmotivados, sentem-se inferiores, so ansiosos, depressivos e sem habilidade para lidar com os problemas e frustraes; tendem ao isolamento, rebeldia e autodestrutividade

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Toxicodinmica
Os inalantes tem mecanismos de ao ainda pouco esclarecidos (pouca ateno dos pesquisadores) Alguns estudos indicam que eles atuam por meio de receptores GABA e glutamato Outros estudos dizem que tais inalantes fluidificariam as membranas O tolueno atua no receptor GABA, exarcebando a atividade simptica apresenta efeitos excitatrios e inibitrios na neurotransmisso O hexano atua dissolvendo a bainha de mielina, resultando em danos neuronais Nitritos atuam por vasodilatao e relaxamento da musculatura lisa

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Limites de Deteco

Substncia Voltil

Limite de Exposio [ ] Disponvel para Ocupacional Obteno do Efeito Euforizante (ppm) 50 50 4000 (1h) 5000 (10 min)

[ ] Requerida para Obteno de Efeito Anestsico (ppm) 10000 30000 (poucos min) 2500 10000 (12 h) 10000 25000 (30 a 60 min)

Tolueno Hexano

Tricloroetano
Tricloroetileno

350
50

5000 (5 min) 2000 (15 a 30 min)

1000 (2 h) 6000 7000 (*)

10000 26000 (*)

6000 225000 (*)

* casos relatados sem descrio de tempo de exposio

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Efeitos Txicos curto prazo

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 Excitao seguida de disforia Fase excitatria: euforia, desinibio e bem-estar (15 a 45 min); invulnerabilidade, tranquilidade, paz de esprito, grandiosidade, paz de esprito, onipotncia, hilaridade, sensao de flutuao com distrbios de espao e tempo, alucinaes visuais (distingue embriaguez alcolica da inalao de solventes) Fase de depresso: confuso, desorientao, obnubilao, perda do autocontrole, diplopia, cefalia, palidez, reduo do estado de alerta, sonolncia, fala pastosa, diminuio dos reflexos Altas [ ] inaladas causam arritmias, anxia, asfixia e traumatismos ocasionados por acidentes devido a ataxia, podendo levar a morte

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Efeitos Txicos longo prazo

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 Neurotoxicidade: perda da acuidade visual, anosmia, surcez, alterao da postura, nistagmo, ataxia, apatia, cefalia, prejuzos na memria, perda de concentrao e hostilidade Cardiotoxocidade: edema do miocrdio, miocardite irreversvel, fibrose e ICC Dermotoxidade: prurido, eritema, queimaduras, dermatite Nefrotoxicidade: acidose tubular, clculo renal, preteinria, hematria e hipocalemia Imunotoxicidade: supresso da medula ssea, leucopenia, anemia, trombocitopenia e hemlise

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Tolerncia e Sndrome de Abstinncia

A tolerncia pode ocorrer, mas difcil de ser estimada Geralmente leva de um a dois meses aps a exposio repetida (estudos mostram que a tolerncia ao tolueno aparece com 3 meses de uso regular) Sndrome de abstinncia: distrbios do sono, irritabilidade, tremores das mos, nuseas, vmitos, taquicardia e alucinaes (no foi relatada sndrome de abstinncia para o xido nitroso)

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Sumrio
Extrao Padres de uso Toxicocintica e Toxicodinmica Dependncia

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Extrao

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Padres de Uso
O advento do crack modificou os padres de uso da cocana i.v. e inalatria para via respiratria Grande potencial de abuso Efeitos prazerosos mais rpidos e intensos Convenincia e facilidade de aquisio Facilidade de administrao Segurana Os usurios utilizam cachimbos feitos de lata de cerveja ou refrigerante, copo de gua, embalagens de Yakult, pedaos de isqueiro ou torneira, pedaos de cano, ferro ou pvc Esses usurios apresentam queimaduras na boca, nariz e dedos

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Toxicocintica e Toxicodinmica
Marcador: ster metilanidroecgonina (EMA) Efeito depende de
Poro do frmaco sujeita a pirlise Temperatura usada para vaporizar cocana Recipiente onde o crack aquecido Condensao dos dispositivos usados Efetividade da tragada

EMA: efeito colinrgico Pulmes de crack: bronquiolite obstrutiva, infiltrados e granulomas pulmonares, broncoespasmo, dispinia, tosse, etc

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Dependncia

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Referncias
OGA, S., CAMARGO, M. A., BATISTUZZO, J. A. O. Fundamentos de Toxicologia. 3 ed. So Paulo, Atheneu, 2008.

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Obrigado (a)!!

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