Licenciatura em Cincias da Nutrio 3 Ano

Trabalho de IMUNOLOGIA

MHC
( Complexo Major de Compatibilidade )

Docente: Professor Ana Mareco Discentes: Filipe Socas n 201092333 Liliana Guerreiro n 201092309

MHC
( Complexo Major de Compatibilidade ) O que ? O que faz ?
Complexo de genes que codificam as molculas da superfcie celular, sendo necessrias para apresentao do antignio para as clulas T e para rpida rejeio de enxertos. Reconhecimento intercelular e discriminao entre o prprio e o no prprio. Participa nas respostas imunes humorais e celulares
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Organizao Geral e Heritariedade do MHC 1

As molculas de MHC codificam 3 classes de molculas

Genes MHC classe I : Codificam glicoprotenas expressas na superfcie de todas as clulas nucleadas Funo dos produtos da classe I a apresentao de pptidos s clulas T
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 Genes MHC classe II : Codificam glicoproteinas expressas em clulas apresentadoras de antignios, as APC ( clulas apresentao antognicas), como macrfagos, clulas dendriticas e clulas B

Genes MHC classe III :

Codificam vrias protenas para secreo que tem vrias funes imunes, incluindo componentes do sistema complementar e molculas envolvidas na inflamao Incluem tambm componentes do complemento C4,C2,BF e citocinas inflamatrias, TNF e protenas de choque trmico

Pares de ligantes- receptores envolvidos na ativao da clula T

Reconhecimento dos peptdeos associados ao MHC CD4 e CD8: co-receptores

2 ou mais TCRs e co-receptores devem ser acionados ao mesmo tempo para ativar a clula T A interao clula T complexo peptdeo MHC deve ocorrer por alguns minutos

Reconhecimento do Ag e transduo do sinal durante a ativao da clula T

2 . Formas allicas dos genes MHC so herdadas em grupos designados hapltipos os genes MHC esto muito prximos, sendo essa a razo para a maioria dos indivduos herdarem um alelo de cada progenitor.

3. Molculas e genes MHC As molculas Classe I contm uma cadeia associada no covalentemente a uma cadeia 2- microglobulina Cadeia : glicoproteina transmembranar cofdificada por genes polimrficos nas regies A,B,C, no humano. 2- microglobulina : uma protena codificada por um gene conservado num cromossoma diferente
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- Devido semelhana estrutural, as molculas MHC Classe I e as 2microglobulinas, so consideradas como membros da superfamlia das imunoglobulinas - As molculas MHC Classe II, glicoproteinas ligadas membrana celular, contm 2 polipeptidios diferentes em que cada um contm 2 dominios extracelulares, um transmembranar e outro de ancoragem.

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 Distribuio Celular das Molculas MHC

Os nveis mais elevados de expresso do MHC Classe I so nos linfcitos

Em clulas normais e saudveis, as molculas MHC classe I vo apresentar pptidos prprios resultantes do normal turnover das protenas do prprio.

Em clulas infectadas por um vrus, vo apresentar tanto pptidos virais como pptidos prprios. Pelas diferenas allicas existentes no lcus MHC classe I, diferentes indivduos tero diferentes capacidades de ligao da molcula MHC classe I a um pptido viral e diferente capacidade de resposta infeco.
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 As molculas MHC classe II, so expressas constutivamente s por clulas apresentadoras de antignios (APC) : os macrfagos ; clulas dendriticas e clulas B

Clulas do Timo e outras podem ser induzidas a expressar molculas MHC classe II e funcionar como APC para estimulao de algumas citocinas.

As clulas que expressam MHC classe II existem diferenas no nvel de expresso, dependendo do estado de activao / inactivao.

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 Regulao da Expresso MHC

Alguns dos reguladores de expresso de molculas MHC so vrias citocinas, como os interferes ,e , e factor de necrose tumoral ( TNF), que aumentam a expresso de molculas classe I nas clulas.

Interfero (IFN-) - Induz a formao de um factor de transcrio especfico para a sequncia promotora que flaqueia os genes MHC classe II. Induz ainda, a expresso do activador de transcrio das molculas classe II

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 A expresso MHC pode ser diminuda por certos vrus, como por exemplo o da hepatite B (HBV)

Alguns casos de reduo de expresso de molculas MHC classe I nas clulas, devido diminuio de um certo componente necessrio para o transporte do pptido ao arranjo estrutural.

Mecanismo que induzem uma diminuio da expresso das molculas MHC classe I na superfcie das clulas, facilitam a invaso dos vrus ao sistema imune por reduzirem a apresentao de complexos MHCpptidos viral s clulas T citotxicas.
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 MHC e Resposta Imune De acordo com o modelo determinant-selection diferentes molculas de MHC diferem na sua capacidade de se ligarem a pptidos processados. De acordo com o modelo alternativo holes-in-the repertoire, clulas T com receptores que reconhecem antignios muito semelhantes e antignios prprios podem ser eliminados durante o processamento tmico. MHC e Susceptibilidade doena

Alguns alelos HLA ocorrem com maior frequncias em doentes que sofram de certas doenas, do que na populao geral.
Doenas associadas com alelos MHC, incluem: desordens autoimunes; certas doenas virais, desordens do complemento, neurolgicas e alrgicas. 18

 MHC e Susceptibilidade doena (continuao )

Dificuldade de associar um produto MHC particular susceptibilidade de desenvolver a doena deve-se a mltiplas influncias genticas e factores ambientais, que acabam por ter papel de relevo na doena.
Existe tambm um desequilbrio de ligao: Ex. Alguns genes MHC classe I tm ligao desequilibrada com genes MHC class II.

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Duas vias de processamento e apresentao do antignio

Dependendo da origem do antignio
endgena ou exgena

Via citoslica
Processa antignios endgenos (gerados dentro da clula ex: vrus) Apresentados na membrana por molculas MHC classe I e apresentados a clulas T CD8+

Via endossmica
Processados antignios exgenos (resultantes da endocitose) Apresentao feita por molculas MHC classe II, a apresentao a clulas TCD4+