FISIOLOGIA RENAL

Dra. Vilma Santivez Profesora de la Facultad de Medicina de San Fernando Universidad Nacional Mayor de San Marcos

Funciones renales
Participa en el mantenimiento de un ambiente extracelular constante Secreta hormonas que participan en Regulacin de hemodinmica renal y sistmica Regulacin de eritropoyesis Regulacin del metabolismo del calcio y fsforo y hueso Catabolismo de pptidos hormonales y secrecin de glucosa

Propiedades Fisicoqumicas de las Soluciones Electrolticas

Molaridad y Equivalencia Molaridad:
Cantidad de una sustancia disuelta relacionada a su peso molecular Ejm: PM de la glucosa 180 g/mol En 1L de agua conteniendo 1g de glucosa, la molaridad ser: 1 g/L 180 g/mol = 0.0056 mol/L 5.6 mmol/L

Propiedades Fisicoqumicas de las Soluciones Electrolticas

Molaridad:
En general para convertir de miligramos por decilitro a milimoles por litro usar la frmula mg/dL x 10

Mmol/L =

Peso molecular

Propiedades Fisicoqumicas de las Soluciones Electrolticas

Equivalencia : La equivalencia electroqumica se refiere al poder de combinacin de un ion. Sirve para expresar la concentracin de solutos que se disuelven en una

solucin y es determinado por la valencia de estos

iones

Propiedades Fisicoqumicas de las Soluciones Electrolticas

Equivalencia :
Ejemplo:Una solucin de 1L que contiene 9gr
de ClNa (PM 58.4gr/mol) tiene una molaridad de
154 mmol/L de Cl y de Na y como la valencia es 1, podemos expresar la concentracin como 154mEq/L de cada ion

Propiedades Fisicoqumicas de las Soluciones Electrolticas

En 1L de agua conteniendo 0.1g de calcio, (peso molecular 40.1g/mol y valencia = 2) la molaridad ser:
0.1 g/L 40.1 g/mol
= 2.5 mmol/L x 2 mEq/mmol = 5 mEq/L = 2.5 mmol/L

Propiedades Fisicoqumicas de las Soluciones Electrolticas

Equivalencia:
En general para convertir de unidades de milimoles por litro a miliequivalentes por litro usar las siguientes frmulas mEq/L = mmol/L x valencia mEq/L = mg/dL x 10 Peso molecular x valencia

Agua y vida
El agua cubre partes de la superficie terrestre. El 60-70% de los seres vivos es agua. El agua es imprescindible para la vida, tal como la conocemos.

Agua Corporal Total (ACT) 0.6 x peso corporal 42 L

Fluido Extracelular (LEC) 0.2 x Peso corporal

Fluido Intracelular (LIC) 0.4 x Peso corporal

14 L

28 L
Membrana Celular

Fluido intersticial del LEC

Plasma del LEC

10.5 L

3.5 L
Pared Capilar

COMPARTIMENTOS CORPORALES
LIQUIDO TRANSCELULAR (1.5%)
Lquido sinovial Lquido peritoneal Lquido pericrdico y pleural Lquido cefalorraqudeo Lquidos al interior del tracto GI Bilis

Medicin de los compartimientos por el principio de dilucin

Masa conocida de un indicador (mg/ml)
1ml con 10mg/ml Conc final 0,01mg/ml

Concentracin
V=M/C

Caractersticas de los Indicadores para Medicin de Compartimentos

Medibles
Confinados al espacio de agua que se desea medir No alteran la distribucin del agua

No son txicos

Indicadores
Agua Corporal Total
Istopos de H2O : Tritio (3H2O), Oxido de deuterio (2H2O) Antipirina, rea, tiourea

Lquido Extracelular
Lquido extracelular Inulina, rafinosa, manitol Tiosulfato, tiocianato Radioistopos de sulfato, Cl- y Na+ Iotalamato Lquido plasmtico Azul de Evans Albmina humana marcada radioactivamente Fibringeno y gammaglobulinas marcadas

Medicin de Compartimentos
Lquido intersticial es igual al Lquido Extracelular Volumen Plasmtico

Lquido intracelular es igual al Agua Corporal total Lquido Extracelular

Volumen sanguneo: Hemates marcados con 51 Cr o Volumen de plasma / (1- Hcto)

Composicin de la Orina
Sodio y Cloro Potasio Amonio Calcio Magnesio Fsforo inorgnico Urea Creatinina pH Osmolalidad 50 - 130 mEq/L 20 - 70 mEq/L 30 - 50 mEq/L 5 - 12 mEq/L 2 - 18 mEq/L 20 - 40 mEq/L 200 - 400 mM 6 - 20 mM 5.0 - 7.0 500 - 800 mOsm / Kg H2O

Principios que rigen el balance hidroelectroltico

Equilibrio qumico Equilibrio osmtico

Equilibrio elctrico

Regulacin del balance externo de agua

Agua bebida Alimentos slidos Orina Prdidas insensibles: Piel Respiracin Heces

Ingresos

Sensor

Efector

Egresos

Osmorreceptores hipotalmicos

-ADH Riones -Centro hipotalmico regulador de la sed

Rutas Normales de Ingreso y Egreso de Agua en Adultos

Ruta
INGRESOS Lquidos En alimentos Agua producida metablicamente Total EGRESOS Insensible Sudor Heces Orina Total

ml/da

1200 1000 300 2500

700 100 200 1500 2500

Fisiologa de Fluidos Corporales

Osmosis:
Es el proceso por el cual el agua

se mueve a travs de las membranas celulares de

su sitio de mayor concentracin al de menor concentracin

Fisiologa de Fluidos Corporales

Presin osmtica:
Es determinada nicamente por el nmero

de partculas del soluto en la solucin,

independiente de factores como tamao de

las partculas del soluto, masa o valencia

Presin Osmtica
Condicin inicial Equilibrio

Membrana Semipermeable

Presin osmtica y osmolalidad

La unidad de medida de la presin osmtica es el osmol que se define como 1g peso molecular (1mol) de cualquier sustancia no disociable y se mide en miliosmoles por kilo de agua. Cuando el compuesto se disocia en dos o ms partculas habr una mayor presin osmtica

Fisiologa de Fluidos Corporales

Osmolalidad = Concentracin x N partculas

disociables
mOsm/L= mmol/L x N partculas/molcula

Fisiologa de Fluidos Corporales

Osmolaridad: Es el nmero de partculas de un soluto por 1 litro de solvente Osmolalidad: Es el nmero de partculas de un soluto por 1 kilo de solvente Tonicidad: Est relacionada al efecto en el volumen de la clula y es variable (osmol efectivo o inefectivo)

Volumen y osmolalidad del LEC y LIC en estados anormales

El movimiento rpido del agua a travs de las membranas celulares mantienen la osmolalidad Las membranas celulares son casi completamente impermeables a muchos solutos manteniendo constante el nmero se osmoles en ambos compartimentos

Normal Isotnica

Hiperotnica

Hipotnica

Efecto de aadir 1.5 litros de agua

Solutos corporales iniciales 11,760mOsm Solutos en el LEC 3,920mOsm Solutos en el LIC 7,840mOsm Nueva ACT 42 + 1.5 = 43.5Kg Nueva Osm total 11,76043.5 = 270mOsm Nuevo vol LEC 3920270 = 14.5 kg Nuevo vol LIC 7840270 = 29.0 kg Radio LIC/ACT 2943.5 = 67% Nuevo sodio 2702 = 135 mEq/L

Fisiologa de Fluidos Corporales

Presin Onctica :
Presin osmtica generada por molculas grandes y sobretodo protenas VN : 26-28 mmHg

Gravedad Especfica :
Es el peso de un volumen de una solucin dividido por el peso de un volumen igual de agua destilada VN del plasma humano : 1008 1010

Distribucin del agua a travs de las membranas

El agua cruza las membranas celulares hasta que la suma de las concentraciones de osmoles efectivos es igual en ambos lados de stas El nmero de osmoles efectivos en cada compartimento determina su volumen

[ Glucosa ] [ Urea ] Osmolalidad = 2 ( [Na+] p ) + + plasmtica 18 6

Fisiologa de Fluidos Corporales

Movimiento de Fluidos = LpS [ (Pc Pi) s (pc pi) ]
Arteriola Venula

PC = 17.3 mm Hg p = 28 mm Hg C PC = 15 mm Hg

Pi = -3 mm Hg

pi = 8 mm Hg

40

Pc Pi Fuera s (pc pi) Dentro

Presin (mm Hg)

30 20 10

Movimiento de Fluido

Efectos de Soluciones de ClNa en los Fluidos Corporales

D ACT
ClNa Isotnico Hipotnico Hipertnico +1 +1 +1

D LIC D LEC Osmolalidad LIC y LEC (mOsm / Kg H2O)

0 +1 +0.32 +0.68 -1.6 +2.6 290 287 307

Excepto por perodos muy cortos, el LEC y el LIC estan en equilibrio osmtico

Causas mayores de estados edematosos

Presin hidrulica aumentada
Volumen plasmtico aumentado por retencin renal de Na+ Insuficiencia cardaca Retencin renal primaria de sodio Edema premenstrual y del embarazo Obstruccin venosa Cirrosis heptica Edema agudo pulmonar Obstruccin venosa local

Causas mayores de estados edematosos

Presin onctica disminuida Prdida de protenas
Sndrome nefrtico Enteropata perdedora de protenas

Sntesis reducida de albmina

Enfermedad heptica Malnutricin

Permeabilidad capilar aumentada

Quemaduras, inflamacin o sepsis, reacciones alrgicas, SDRA, Diabetes Mellitus, terapia con interleukina 2

Obstruccin linftica

Estructura y Funcin de los Riones

Dra. Vilma Santivez

Facultad de Medicina de San Fernando U.N.M.S.M.

Corteza Mdula Pirmide Nefrn Cliz Mayor

Espacio Plvico

Arteria Renal Vena Renal

Cliz Menor

Pelvis

Cpsula

Urter

Flujo plasmtico renal efectivo

Gasto cardaco 5000 ml/min

Flujo sanguneo renal 20 % del GC: 1250 ml/min

FSR "efectivo" 85% del FSR: ~1000 ml/min

Flujo plasmtico renal efectivo 60% FSRE: ~600 ml/min

Vasos y Capilares Arteriales

Vasos venosos Arteria radial cortical Arteriola aferente Vena radial cortical Vena arcuata Vena intrarrenal Arteriola eferente Arteria arcuata Vasa recta descendente

Microvasculatura Renal
Corteza

Capa externa

Mdula externa
Capa interna

Vasa recta ascendente

Mdula interna

Influencia de la circulacin renal en la formacin de la orina

La tasa de filtracin glomerular es determinante importante de la excrecin de agua y solutos Los capilares peritubulares en la corteza reabsorben agua y solutos a la circulacin sistmica y modulan el grado de reabsorcin y secrecin del tubo proximal Los vasa recta retornan agua y sal a la circulacin sistmica y participan en el mecanismo de contracorriente, permitiendo la conservacin de agua por excrecin de una orina hiperosmtica

RAGH

Estructura del Asa Capilar Glomerular y la Barrera de Filtracin

Componentes de la Membrana Basal Glomerular

Colgeno tipo IV Laminina Entactina / nidogeno Proteoglicanos sulfatados :
Heparan: perlecan, agrin, colgeno XVIII Condroitin: bacaman Dermatan

Membrana Basal Glomerular

Figura 5

Nefrona y el Sistema de Tubos Colectores

Corteza

1. Glomrulo

2. Tbulo contorneado proximal

3. Tbulo recto proximal 4. Asa descendente delgada 5. Asa ascendente delgada 6. Tbulo recto distal (asa ascendente gruesa) 7. Mcula densa 8. Tbulo contorneado distal 9. Tbulo conector
Mdula externa Capa externa Capa interna Nefrona asa larga Mdula interna

Capa medular

Nefrona asa corta

10. Tubo colector cortical

11. Tubo colector medular externo 12. Tubo colector medular interno

Tbulos:
Corteza y mdula superficial: Metabolismo aerobio Clulas metablicamente activas Muchas mitocondrias Transporte activo de solutos

Mdula profunda: Metabolismo anaerobio Baja pO2 pH cido Muy alta osmolaridad

Transporte pasivo

Estructura y Funcin de los Riones Inervacin Renal

La inervacin renal consiste de fibras simpticas que se originan del plexo celiaco No hay inervacin parasimptica Las fibras adrenrgicas liberan norepinefrina y dopamina y estn adyacentes a las ramas mayores de la arteria renal, la AA y AE Inervan las clulas granulares de la arteriola aferente y todos los segmentos del nefrn

Filtracin Glomerular y Flujo Sanguneo Renal

Dra. Vilma Santivez
Facultad de Medicina de San Fernando U.N.M.S.M.

Nefrona y el proceso de formacin de la orina

Filtracin Reabsorcin Secrecin Excrecin

Corteza Capa medular

Capa externa Mdula externa Capa interna Nefrona asa larga Mdula interna Nefrona asa corta

CARACTERISTICAS DEL FLUJO SANGUINEO RENAL:

90 % del F.S.R. perfunde Corteza Renal 8-10 % del F.S.R. perfunde la mdula externa 1-2 % del F.S.R. perfunde el tejido papilar renal Decrece con el envejecimiento del organismo El embarazo lo aumenta hasta en un 50% Luego de Nefrectoma Unilateral, el F.S.R. aumenta progresivamente hacia el rin contralateral, y puede alcanzar un valor casi del doble de lo normal en unas dos semanas.

PROCESOS RENALES
Filtracin Secrecin Reabsorcin Excrecin Se filtran 180 L/da Volumen de orina = 1.5 L/da Reabsorcin = 178.5 L/da

Filtracin Glomerular

1.0

0.8 Filtrabilidad Relativa Dextran Policatinico Dextran Neutro Dextran Polianinico

0.6

0.4

0.2

0 18 22 26 30 34 38 42 46 Radio Molecular Efectivo (A)

Flujo Sanguneo Renal

La arteriola aferente, la arteriola eferente y la arteria interlobular son los vasos de resistencia mayores y determinan la resistencia vascular renal
Los riones regulan su flujo sanguneo ajustando la resistencia vascular en respuesta a cambios en la presin arterial

Autoregulacin del Flujo Sanguneo y la Filtracin Glomerular

Mecanismo miognico Feedback glomerulotubular Ambos regulan el tono de la arteriola aferente

Flujo Sanguineo Renal

Autoregulacin

Tasa Flujo (ml/min)

Flujo Sanguneo Renal

TFG

50

100

150

200

Presin Arterial (mm Hg)

Interacciones entre Mcula Densa y Arteriola Clula Granular Renina Aferente Arteriola aferente Vasoconstriccin
Adenosina

Clula de la Mcula Densa

Luz tubular

La nefronaTG Feedback
1. Si aumenta la TFG 3. Sensor en la mcula densa enva mediador vasoconstrictor (adenosina?) a la arteriola aferente

2. Aumenta el flujo tubular de agua y ClNa

La nefrona Feedback TG
1. Si disminuye la TFG 3. Sensor en la mcula densa y enva mediador vasodilatador (PGI2, ON) a la arteriola aferente: liberacin de renina vasoconstriccin eferente

2. Disminuye el flujo tubular de agua y ClNa

Flujo Sanguneo Renal

La autoregulacin del Flujo sanguneo renal y de la Filtracin glomerular ofrecen un modo efectivo de desacoplar la funcin renal de la Presin Arterial y asegurar una excrecin de fluidos y solutos constante

Regulacin del Flujo Sanguineo Renal y la Filtracin Glomerular

Arteriola Aferente Glomerulo

Arteriola eferente

PGC TFG PGC FSR

TFG
PGC TFG PGC TFG

FSR

FSR

FSR

Vasoconstrictores renales

Norepinefrina Angiot ensina II Endotelina Tromboxano

a. afere nte + 0, + + +

a. efere nte + 2+ + +

Vasodilatadores renales

Acetilcolina Ox ido ntrico Dopamina PGE, PGI Bradicinina

a. aferente + + + + 0

a. eferente + + + 0 +

Masa filtrada

Masa excretada

Dinmica de la Ultrafiltracin Glomerular

Arteriola aferente

Arteriola eferente

Aferente 60 mm Hg 0 mm Hg -15 mm Hg -28 mm Hg 17 mm Hg

PCG pEB PEB pCG PUF

Eferente 58 mm Hg 0 mm Hg -15 mm Hg -35 mm Hg 8 mm Hg

FG = LpS [ (PCG PEB) s(pCG pEB) ]

Tasa de filtracin glomerular

Masa filtrada Px x Cx

Masa excretada Ux x V

Filtracin Glomerular y Flujo Sanguneo Renal

Masa filtrada = Masa excretada

Px x Cx

Ux x V

Filtracin Glomerular y Flujo Sanguneo Renal

Clearance representa un volumen de plasma del cual toda la sustancia estudiada ha sido removida y excretada en la orina por unidad de tiempo

Ux x V Cx = Px

Filtracin Glomerular-Fraccin de filtracin

Px x FPR

Cantidad Filtrada Px x TFG

Px x TFG

Cantidad Excretada

Ux x V

Sin reabsorcin o excrecin tubular de inulina

Px x FPR

Ux x V

Medicin de la TFG
Caractersticas del soluto: Filtrado libremente. No rebsorbido, secretado ni metabolizado. Masa filtrada = Masa excretada

TFG x Px = V x Ux

Solutos usados para medir la TFG

Inulina PM = 5200 Iotalamato marcado Creatinina endgena

Filtracin Glomerular-Fraccin de filtracin

Pin x FPR

Cantidad Filtrada Pin x TFG

Pin x TFG

Cantidad Excretada

Uin x V

Sin reabsorcin o excrecin tubular de inulina

Pin x FPR

Uin x V

Filtracin Glomerular y Flujo Sanguineo Renal

El clearence de inulina es una forma de determinar la tasa de filtracin glomerular

Uin x V FG = Pin

Filtracin Glomerular-Fraccin de filtracin

Pin x FPR

Cantidad Filtrada Pin x TFG

Pin x TFG

Cantidad Excretada

Uin x V

Sin reabsorcin o excrecin tubular de inulina

Pin x FPR

Uin x V

Filtracin Glomerular y Flujo Sanguineo Renal

La porcin de plasma que es filtrada se denomina fraccin de filtracin y se expresa as

FF =

TFG FPR

Filtracin Glomerular

6 5 4 3 2 1 0

Creatinina Plasmtica (mg/dl)

20

40

60

80

100

120

140

TFG (ml/min)

Valores normales
Depuracin de inulina: Varones: 110-150 ml/min

Mujeres: 105-130 ml/min

Depuracin de creatinina: Varones: 80-140 ml/min / 1.73 m2 Mujeres: 70-120 ml/min / 1.73 m2

Excrecin de creatinina
Varones: 20 25 mg/kg de peso Mujeres: 15 20 mg/kg de peso Entre 50 a 90 aos de edad: Varones: 28 (edad en aos/6) Mujeres: 22 (edad en aos/6)

Recordar:
Si la depuracin de una sustancia es mayor que la TFG = SECRECION TUBULAR.

Si la depuracin de una sustancia es menor que la TFG = REABSORCION TUBULAR.

Ecuaciones para predecir FG

Cockcroft -Gault
(140 Edad) x Peso

FG =
72 x PCr

x (0.85 en mujeres)

Estudio MDRD
FG = 186 x (PCr)-1.154 x (Edad)-0.203 x (0.742) x (1.210) mujer negro

Flujo plasmtico renal efectivo

ME = MF + MS
FPRE = (Ux.V) / Px
Todo el soluto se filtra y se secreta

Medicin del FPRE

Caractersticas del soluto: Filtrado libremente. No reabsorbido ni metabolizado. Secrecin proximal completa.

Masa excretada = MF + Masa secretada

FPRE x Px = V x Ux

Valores Normales
Depuracin de PAH Varones: 560 - 800 ml/min Mujeres: 500 700 ml/min Depuracin de Diodrast: Varones: 600 800ml/min Mujeres: 550 700ml/min

Flujo Sanguneo Renal

Indirectamente determina la TFG
Modifica la reabsorcin en el TCP Participa en la concentracin y dilucin urinarias Oferta nutrientes, oxgeno y hormonas y retorna CO2, fluidos y solutos Oferta sustratos para la excrecin urinaria

Flujo Sanguneo Renal

Q = P/R

Flujo Sanguneo Renal

Presin arteria renal Presin vena renal Resistencia vascular renal

FSR=

Flujo Sanguineo Renal

FPR FSR = 1- Hcto

Ecuaciones para predecir FG

Cockcroft -Gault
(140 Edad) x Peso

FG =
72 x PCr

x (0.85 en mujeres)

Estudio MDRD
FG = 186 x (PCr)-1.154 x (Edad)-0.203 x (0.742) x (1.210) mujer negro

Mecanismos de Transporte Renal

Reabsorcin de Agua y ClNa por el Nefrn
Dra. Vilma Santivez
Facultad de Medicina de San Fernando U.N.M.S.M.

Mecanismos de Transporte Renal

Diariamente 180 litros de fluido libre de protenas se filtran por el glomrulo humano
Menos del 1% del agua y cloruro de sodio filtrados y cantidades variables de otros solutos se excretan en la orina

Mecanismos de Transporte Renal

La formacin de orina comprende 3 procesos bsicos:
Ultrafiltracin del plasma por el glomrulo

Reabsorcin de agua y solutos del ultrafiltrado

Secrecin de solutos al fluido tubular

Los tbulos son los que controlan en forma precisa el volumen, osmolalidad, composicin y pH del LEC y el LIC

Composicin de la Orina
Sodio y Cloro Potasio Amonio Calcio Magnesio Fsforo inorgnico Urea Creatinina pH Osmolalidad 50 - 130 mEq/L 20 - 70 mEq/L 30 - 50 mEq/L 5 - 12 mEq/L 2 - 18 mEq/L 20 - 40 mEq/L 200 - 400 mM 6 - 20 mM 5.0 - 7.0 500 - 800 mOsm / Kg H2O

Mecanismos de transporte de solutos a travs de epitelios y membranas

Transporte convectivo (arrastre por solvente). Difusin simple. Difusin facilitada (proteinas transportadores) Transporte activo primario. Transporte activo secundario:
Cotransporte Contratransporte

Endocitosis

Conceptos bsicos
Los segmentos proximales reabsorben grandes masas de agua y solutos Los segmentos ms distales son menos permeables, pero estn sujetos a una estricta regulacin neurohumoral

Va Paracelular

Espacio intercelular lateral

Sangre

Va Transcelular

Na+ ATP

K+

Na+ ATP

Na+
K+

Tubulo Proximal
Membrana apical

K+

ATP Na+ Membrana basolateral

Sangre

Na+

Na+
K+

ATP

H+
CA CO2+H2O

HCO3-

Na+

ATP

Tubulo Proximal

Na+ Glucosa

K+ Glucosa

Sangre

ClNa+

Na+ H+

Na+

Na+ ATP

Na+

K+
H Anin Anin+ H Anin K+ Cl-

ClClNa+

Cl-

Tubulo Proximal

Sangre

Soluto

Osmolaridad 287

Osmolaridad 293

Agua

Tubulo Proximal

Resumen del manejo renal de protenas plasmticas

Carga glomerular diaria: 7.2 g/da (40mg/L) Reabsorcin TCP: Secrecin RGAH: Excrecin: > 95 % 0.030 - 0.075 g/da < 0.150 g/da

Sangre

Na+ ATP K+ PAH

Glutamato

Na+

Na+

KG PAH

KG

Tubulo Proximal

Aniones secretados por el TCP

Aniones endgenos cAMP Sales biliares Hipuratos Oxalato Prostaglandinas Urato
Drogas Acetazolamida Tiazidas Furosemida Probenecid Salicilato Bumetanida Penicilina

Sangre

Na+ ATP H+ OC+ OC+

K+

Tubulo Proximal

Cationes secretados por el TCP

Cationes endgenos Creatinina Dopamina Epinefrina Norepinefrina Drogas Atropina Isoproterenol Cimetidina Morfina Amiloride Procainamida

Sangre

Na+ 2ClK+ K+

ClK+ Na+ ATP K+ H+ CA CO2 + H2O HCO3-

Na+

RAGH

Sangre

Na+ 2ClK+ K+ Na+ H+ CA

ClK
+

K+ HCO3-

ATP

Na+

CO2 + H2O

Difusin paracelular

Na+ K+ Ca++ Mg++

H2O

Asa Ascendente Gruesa de Henle

Sangre

Na+

Na+ ATP K+

ClCl-

H2O

Tubulo Distal

Sangre
ClNa+ Clula Principal Na+

K+ K+

ATP

Clula Intercalada H+ ATP CA CO2 + H2O HCO3-

Tubulo Distal y Tubo Colector

Regulacin de la Reabsorcin de ClNa y Agua Efectos hormonales

Hormona Angiotensina II Aldosterona Estmulo Renina AII, [K+]p Sitio de Accin Efecto en el Trasporte (Reabsorcin) TP RAG, TD/TC ClNa y H2O ClNa y H2O

PNA
Urodilatn Nervio Simptico

VCE
VCE VCE

TC
TC TP, RAG, TD/TC

ClNa y H2O
ClNa y H2O ClNa y H2O

Dopamina
ADH

VCE
Posm, VCE

TP
TD/TC

ClNa y H2O
H2O

Trasporte de ClNa a lo largo del Nefrn

Segmento % de Carga Mecanismo de Filtrada Entrada del Na+ 67 Na/H+, cotransporte con aminocidos y solutos orgnicos, Na/H+ - Cl-/anin 1Na+ - 1K+ - 2ClHormonas Reguladoras Ang II Norepinefrina Epinefrina Dopamina Aldosterona

Tbulo proximal

Asa de Henle Tbuli distal Tbuli distal tardo y tubo colector

25 ~4 ~3

Na+ - Cl- cotransportador Aldosterona Canales de Na+ Aldosterona PNA Urodilatn

Trasporte de Agua a lo largo del Nefrn

Segmento % de Carga Mecanismo de Filtrada Reabsorcin+ 67 25 0 Pasivo RDD, pasivo No reabsorcin Pasivo Hormonas Reguladoras Ninguna Ninguna Ninguna ADH, PNA

Tbulo proximal Asa de Henle Tbuli distal

Tbuli distal tardo ~8-17 y tubo colector

Carga Filtrada de Glucosa, Reabsorcin y Excrecin

900 Carga de glucosa filtrada, reabsorcin o excrecin (mg/min) 800 700 600 500 400 300 Normal Umbral 0 100 200 300 400 500 600 700 800 Excrecin Carga Filtrada

Transporte Mximo

Reabsorcin

200
100

Concentracin plasmtica de glucosa (mg/100 ml)

Carga Filtrada de Glucosa, Reabsorcin y Excrecin Si el Tm para glucosa es de 375mg/min, la glucosa no debe aparecer en orina hasta que la carga filtrada exceda este valor Si la TFG es de 125ml/min, la glucosuria aparecera con glicemias >300 mg/dL [125mL/min x 3mg/mL (o 300 mg/dL) es igual a 375mg/dL] Esto se debe a la heterogeneidad en la relacin entre tamao glomerular y longitud del TCP

Transporte Mximo
Sustancia
Glucosa Fosfato Sulfato Aminocidos Urato Lactato Protena plasmtica

Transporte mximo
375 mg/min 0,1 mM/min 0,06 mM/min 1,5 mM/min 15 mg/min 75 mg/min 30 mg/min

Regulacin de la OsmolaRidad de Fluidos Corporales

Regulacin del Balance de Agua
Dra. Vilma Santivez
Facultad de Medicina de San Fernando U.N.M.S.M.

Regulacin del Balance de Agua

Los desrdenes del balance de agua se manifiestan por alteraciones en la osmolaridad de los fluidos corporales que se miden por cambios en Posm
Los riones controlan la excrecin de agua independiente de su capacidad para excretar otras sustancias

ADH (vasopresina)
Hormona peptdica de 9 aminocidos Sintetizada en el hipotlamo:
Ncleo supraptico Ncleo para ventricular

Almacenada en la neurohipfisis (hipfisis posterior)

Control de la Secrecin de ADH

Cambios del 1% en la osmolalidad son suficientes para producir cambios Los osmoreceptores en el hipotlamo responden slo a osmoles efectivos
Existe un umbral de osmolaridad

que est entre

285 -290mOsm/L

Estmulos de la secrecin de ADH

Hiperosmolalidad (cambio en 1%) Contraccin del VCE (cambio en 10%)

Otros:
Naseas, dolor, stress. Hipoglicemia. b-adrenrgicos, angiotensina II Nicotina

Inhibidores de secrecin de ADH

-adrenrgicos

Glucocorticoides Alcohol

Control de la Secrecin de ADH

Para el control hemodinmico (volumen y presin del sistema vascular) los baroreceptores responden a disminuciones del 5-10% Las seales de estos viajan por las vas aferentes del vago y del glosofaringeo
Hay cambios en el umbral de osmolaridad

Regulacin del Balance del Agua

Acciones de la ADH en el Rin
La ADH se fija al receptor V2, aumenta el
nivel intracelular de AMPc que activa a la PKA generando la insercin de vesculas con canales de agua a nivel apical Incrementa la permeabilidad del tubo colector al agua y de la porcin medular del colector a la rea

Regulacin del Balance del Agua

Acciones de la ADH en el Rin

A travs de la adenilciclasa la ADH inserta trasportadores de rea en la membrana apical del TCMI Este efecto tambin se produce

por la alta osmolalidad del intersticio

Regulacin del Balance del Agua

Mecanismo de la Sed
El centro de la sed se localiza en la regin anterolateral del hipotlamo

La sed es percibida si aumenta en 2-3% la osmolalidad plasmtica o disminuye 10-15% el volumen o presin en el sistema vascular
La angiotensina II es estimulante de la sed

Fenmenos fsicos en el proceso de dilucin o concentracin de la orina:

Cambios en la permeabilidad hidrulica del tbulo colector en respuesta a la A.D.H. La existencia o no de un gradiente de presin osmtica entre el intersticio cortical (isotnico) y el de la mdula renal y zona papilar (hipertnico) La existencia de un mecanismo multiplicador de contracorriente a nivel de la zona medular renal

Caractersticas de los segmentos tubulares participantes

Asa Delgada de Henle Descendente: Permeabilidad al agua depende de la carga tubular. Es impermeable al Sodio y la Urea. Asa Delgada de Henle Ascendente: Impermeable al agua Alta permeabilidad al NaCl Relativa permeabilidad a Urea Asa Gruesa de Henle Ascendente: Transportador activo Na-K-2Cl Impermeable al agua y la Urea

Caractersticas de los segmentos tubulares participantes

Tubulo Distal: Impermeable al agua (en presencia o ausencia de ADH) Resorcin activa de Na+ Secrecin neta de K+ e H+ Tbulo Colector: Permeable al agua slo en presencia de ADH Muy permeable a la Urea (mayor en la zona medular y aumenta en presencia de ADH)

Diuresis Acuosa
Vaso Recto Nefrn

Osmolalidad del Fluido intersticial (mOsm/Kg H2O) 300

Corteza

ClNa ClNa ClNa 300

Mdula

H2 O
ClNa 400 ClNa 500

H2 O H2 O Soluto Soluto H2 O H2 O

ClNa
ClNa Urea

H2 O

600

Antidiuresis
Vaso Recto Nefrn

Osmolalidad del Fluido intersticial (mOsm/Kg H2O) H2 O 300

Corteza Mdula

ClNa ClNa ClNa H2 O ClNa 300

H2 O
H2 O H2 O Soluto H2O Soluto H2 O H2 O

ClNa ClNa
ClNa Urea

H2 O

600

H2 O

1200

 285 285 285 285 285 285 285 285

285 285 285 285 285 285 285 285

385 385 385 385 385 385 385 385

185 185 185 185 185 185 185 185

285 285 285 285 385 385 385 385

185 185 185 185 385 385 335 385

335 335 335 335 485 485 485 485

135 135 135 135 285 285 285 285

285 285 335 335 335 335 485 485

135 135 285 285 285 285 485 485

310 310 410 410 410 410 585 585

110 110 210 210 210 210 385 385

285 310 310 410 410 410 410 585

110 210 210 210 210 385 385 385

297 360 360 410 410 498 498 685

97 160 160 210 210 298 298 485

129

Intersticio Corteza Medula 285 400 400

Asa de Henle 200

Tbulo colector

400

600

600

400

600

800

800

600

800

1000

1000

800

1000

1200
Transporte de NaCl Difusin pasiva de H2O

1200

1200

130

Intercambio Contracorriente

H2 O Soluto H2 O Soluto

Fenmenos fsicos que rigen el proceso de dilucin o concentracin de la orina:

Cambios en la permeabilidad hidrulica del tbulo colector en respuesta a la ADH La existencia o no de un gradiente de presin osmtica entre el intersticio cortical (isotnico) y el de la mdula renal y zona papilar (hipertnico ) La existencia de un mecanismo multiplicador de contracorriente a nivel de la zona medular renal

Propiedades de los Segmentos del Nefrn implicados en la Concentracin y Dilucin Urinaria

Permeabilidad Pasiva Segmento Trasporte Activo ClNa Urea H2O Efecto de ADH

Asa de Henle - RDD - RAD - RAG Tbulo Distal Tubo Colector - Cortical - Medular

0 0 +++ +

+ +++ + +

+ + 0 0

+++ 0 0 0 Permeabilidad al H2O Permea. a rea y H2O

+ +

+ +

0 ++

0 +

Regulacin del Volumen Circulante Efectivo y Balance del ClNa

Dra. Vilma Santivez
Facultad de Medicina de San Fernando U.N.M.S.M.

Regulacin del VCE y balance del sodio

Los cambios en el balance del sodio no alteran la osmolalidad del lquido extracelular El volumen del lquido extracelular aumenta de acuerdo a la cantidad de cloruro de sodio que se aade a este espacio Los riones regulan el volumen del lquido extracelular haciendo ajustes en la excrecin de cloruro de sodio

Volumen Circulante Efectivo (VCE)

Su definicin es fisiolgica no anatmica El VCE vara directamente con el volumen del LEC y en particular el del sistema vascular, la presin arterial y el gasto cardaco

Los riones alteran la excrecin de ClNa en respuesta a cambios del VCE

Sensores del VCE (Baroreceptores)

I. Vascular
A. Baja presin Aurcula Vasculatura pulmonar B. Alta presin Seno carotdeo Arco artico Aparato yuxtaglomerular

II. Sistema Nervioso Central III. Heptico

Seales Implicadas en el Control de la Excrecin Renal de Agua y Sodio

Nervio Simptico Renal ( actividad : excrecin)
FG Secrecin de renina Reabsorcin de ClNa en todo el nefrn

Sistema Renina-Angiotensina-Aldosterona ( secrecin : excrecin)

AII estimula reabsorcin de ClNa en TP Aldosterona estimula reabsorcin de ClNa en RAG , TD y TC Secrecin de ADH

Seales Implicadas en el Control de la Excrecin Renal de Agua y Sodio

Nervio Simptico Renal ( actividad : excrecin)
FG Secrecin de renina Reabsorcin de ClNa en todo el nefrn

Sistema Renina-Angiotensina-Aldosterona ( secrecin : excrecin)

AII estimula reabsorcin de ClNa en TP Aldosterona estimula reabsorcin de ClNa en RAG , TD y TC Secrecin de ADH

Seales Implicadas en el Control de la Excrecin Renal de Agua y Sodio

Pptido Natriurtico Atrial ( secrecin : excrecin ClNa)
FG Secrecin de renina Secrecin de aldosterona Reabsorcin de ClNa y H2O por TC Secrecin e inhibe accin de ADH en TC

ADH ( secrecin : excrecin de H2O)

Absorcin de H2O por TC

TD

TP
4% 67% RAG

Carga filtrada: 25,000 mEq/da

TCC
3%

25%

Manejo del Sodio por el Nefrn

1%

TCMI

Mecanismos para mantener la oferta constante de sodio al TC

Autoregulacin de la Filtracin Glomerular Balance glomerulotubular (dependiente de las fuerzas de Starling entre el capilar peritubular y el espacio intercelular lateral y la carga de glucosa y aminocidos)

Dependencia de carga de la reabsorcin del sodio por el asa de Henle y el tbulo distal

Diferencias entre Osmoregulacin y Regulacin de volumen

Osmoregulacin Qu se percibe? Sensores Efectores Osmolalidad plasmtica Osmoreceptores hipotalminos ADH Sed Excrecin de agua y, va la sed, ingesta de agua Regulacin de volumen VCE Seno carotdeo, arteriola aferente, aurcula Sistema RAA, SNS, PNA, ADH, natriuresis por presin Excrecin urinaria de sodio

Qu se afecta?