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FRMACOS ANTI-HIPERTENSIVOS

Prof. Leandro B. A. Guimares

HIPERTENSO
Hipertenso doena cardiovascular mais comum no

mundo
Prevalncia estimada no Brasil 35% da pop. acima de

40 anos
17 milhes de pessoas (IBGE, 2004) Cerca de 75% recorrem ao SUS Receber atendimento de Ateno Bsica

CAUSAS PARA HIPERTENSO


Somente 10-15% dos pacientes tem causa especfica Maioria dos casos a elevao de PA est associada a um

aumento global da resistncia ao fluxo sanguneo e dbito cardaco normal


Fatores que podem contribuir para elevao de PA: Estresse, herana gentica, tabagismo, alcoolismo,

ingesto de sal, sedentarismo

HIPERTENSO E REGULAO DA P.A.


Presso arterial produto do dbito cardaco pela

resistncia vascular perifrica PA = DC * R Frmacos reduzem a presso por atuarem resistncia perifrica e/ou dbito cardaco
Dbito cardaco quantidade de sangue lanada pelo

ventrculo esquerdo na aorta por minuto


Resistncia vascular perifrica resistncia oferecida

ao fluxo de sangue pelas arterolas (vasoconstrio aumenta resistncia e vaso dilatao diminui)

Hipertenso Arterial
Definio

Presso Arterial Sistlica (PAS)

140mmHg e diastlica (PAD) 90 mmHg, em 2 tomadas distintas.

Hipertenso maligna: PA sistlica

210 e diastlica 120

Hipertenso arterial prolongada

dano aos vasos sangneos renais, cardacos e cerebrais, coronariopatias e AVC

Hipertenso Arterial
Tratamento Medicamentoso

Objetivos Teraputicos: Reduo da morbidade e da mortalidade cardiovasculares do paciente hipertenso.

Hipertenso Arterial

Fatores de Risco

Hipertenso Arterial
Classificao
Hipertenso arterial primria hipertenso essencialNo apresenta mecanismo fisiopatognico conhecido. Pesquisas sugerem participao do gene que codifica o angiotensinognio no desenvolvimento da hipertenso

Hipertenso arterial secundria (HAS) - etiologia definida e fisiopatogenia razoavelmente esclarecidas

HAS
Causas
Renal Nefrite aguda Nefropatia diabtica Renovascular Estenose da artria renal Aterosclerose

Endcrinas Feocromocitoma Hiperaldosteronismo primrio

Drogas que causam Hipertenso


Expanso de volume Interferem com medicamentos

Corticosterides Contraceptivos orais DAINEs


Maior atividade do Sistema

anti-hipertensivos DAINEs Imipramina (c/ metildopa)

Nervoso Descongestionantes nasais Naloxona Dopamina

Controle Fisiolgico da PA

Controle Fisiolgico da PA

Hormnios do endotlio vascular tambm esto envolvidos na regulao da resistncia vascular - xido Ntrico - Endotelinas-1
Endotelinas

xido ntrico

Controle Fisiolgico da PA
RPIDO

Controle Fisiolgico da PA
LENTO
Presso arterolas renais Rim Renina Vasoconstrio

Angiotensina II
Aldosterona

Sdio gua

TERAPIA NO FARMACOLGICA
Reduo do peso
Restrio de sdio Restrio de lcool

Exerccio fsico
Terapia de relaxamento Terapia com potssio Tabaco, caf e outros

Anti-Hipertensivos
Classificao

Diurticos Inibidores da Enzima Conversora da

Angiotensina Antagonistas do Receptor de Angiotensina II AT1 Antagonistas dos Canais de Clcio Bloqueadores Adrenrgicos

Anti-Hipertensivos
Classificao
Agentes Simpaticoplgicos

Drogas de ao Central Bloqueadores Ganglionares Bloqueadores de Neurnios Adrenrgicos Drogas de Ao em Receptores - alfa-bloqueadores - beta-bloqueadores Vasodilatadores Vasodilatadores Orais Vasodilatadores Parenterais Antagonistas dos Canais de Clcio Inbidores de Endotelina

FRMACOS ANTI-HIPERTENSIVOS
DIURTICOS

DIURTICOS
Tratamento da hipertenso consistia em alterar equilbrio de Na+

pela restrio de sal na dieta


Dcada de 50 produo de diurticos tiazdicos ativos por via oral

para alterar equilbrio de Na+


Diurticos diminuem o volume extracelular e dbito cardaco Efeito hipotensor mantido pela reduo da resistncia vascular e o

dbito cardaco volta a nveis anteriores a terapia


Volume plasmtico permanece 5% reduzido durante terapia e

atividade de renina permanece alta, com excreo de sdio corporal

DIURTICOS
No relaxam o msculo liso vascular

Com a diminuio do sdio corporal pode reduzir a

concentrao intracelular de clcio, tornando as clulas musculares mais sensveis a hormnios vasoconstritores
Benzotiadiazinas classe de anti-hipertensivos mais utilizada
Monoterapia devem ser administrados em doses baixas Efeitos anti-hipertensivos com doses de 12,5 mg/dia de

clortalidona e hidroclorotiazida

DIURTICOS
Dose mxima no deve exceder 25 mg de hidroclorotiazida ou

de clortalidona
Estudos indicam que se com essa dose no obtiver reduo da

presso deve-se administrar um segundo agente


Diurticos tiazdicos devem ser administrados com poupadores

de K+
Eliminao de sdio est relacionada com a perda de potssio Hipopotassemia e alcalose arritmias cardacas grave e

convulses, cimbras

Diurticos
PA atravs de depleo do sdio corporal, do volume sanguneo e do DC. A longo prazo Resistncia vascular

Hipertenso leve e moderada; Grave (associados)

Diurticos
Classificao
Ao no Tbulo Proximal
Ao no Ramo Ascendente Espesso da Ala de Henle

Ao no Tbulo Contorcido Distal (Diurticos Tiazdicos)


Ao no Ducto Coletor (Diurticos Poupadores de Potssio)

Ao No Ramo Espesso da AH
Droga- Furosemida e cido Etacrnico

Mecanismo de Ao-

Inibio o sistema de transporte- Na+/ K+/ 2Cl- na AH Reabsoro de NaCl

Potencial positivo gerado pelo K + Mg+2 e Ca+2 Induzir a sntese de Prostaglandinas Indicaes: Hipertenso, EAP (Edema Agudo de Pulmo), IRA (Insuficiencia Renal Aguda) Toxicidade- Alcalose metablica hipocalmica, Ototoxicidade, Hipomagnesemia, Hiperuricemia e reaes Alrgicas. Obs: Diurtico eficaz

Ao No Tbulo Distal
Droga- Hidroclorotiazida Mecanismo de Ao-

Inibio o co-transporte de Na+/ Cl- no TCD Reabsoro de Ca +2 Indicaes: Hipertenso leve a moderada, ICC, Nefrolitase Toxicidade- Alcalose metablica hipocalmica, Hiperuricemia, Hiperglicemia* , Dislipidemia e Reaes Alrgicas. * Diabticos

Ao No Ducto Coletor
Droga- Espironolactona

Amilorida e Triantereno Mecanismo de Ao 1- Bloqueia os efeitos da aldosterona- Antagonistas dos receptores de mineralocorticides 2- Inibio do fluxo de Na+ atravs dos canais inicos da membrana luminal Indicaes: Hipertenso, Excesso de Mineralocorticide Toxicidade- Hipercalemia, Acidose metablica hiperclormica, Ginecomastia, IRA e Clculos Renais
Obs: Escolha deste diurtico: evitar a depleo de potssio (uso de digoxina)

Drogas
Tiazdicos Hidroclorotiazida -12,5 -25 mg/dia Clortalidona (Higroton) 12,5-25 mg/dia Diurticos de Ala Furosemida (Lasix) 20-80 mg/dia Bumetanida (Burinax) 0,5 2mg/dia Poupadores de Potssio Espironolactona (Aldactone) 25-50 mg/dia Amilorida + HTZ (Moduretic) 2,5 mg/25/dia

Pablo Diego Jos Francisco de Paula Juan Nepomuceno Mara de los Remedios Cipriano de la Santsima Trinidad Martyr Patricio Clito Ruz y Picasso

FRMACOS ANTI-HIPERTENSIVOS
INIBIDORES DA ECA

INIBIDORES DA ECA

Histrico - 1960 Ferreira venenos de vboras

potencializavam as aes da bradicinina - Peptdios inibidores da cininase II - Introduo do captopril

INIBIDORES DA ECA

Mecanismo de Ao

INIBIDORES DA ECA

Local de bloqueio da ECA Local de bloqueio da ECA

Local de bloqueio do receptor

Mecanismo de Ao

INIBIDORES DA ECA
Captopril - Primeiro inibidor a ser comercializado

- Contm poro sulfidril


- Rapidamente absorvido VO - Meia vida de 2 horas

- Alimentos reduzem a biodisponibilidade

INIBIDORES DA ENZIMA CONVERSORA DE ANGIOSTENSINA


Angiotensina 2 um importante regulador da funo cardiovascular Inibidores oral eficazes da ECA representa importante fator no

tratamento da hipertenso
Captopril foi o primeiro frmaco desse tipo; enalapril, lisinopril,

quinapril, ramipril, benazepril, moexipril, fosinopril, trandolapril e peridopril

INIBIDORES DA ENZIMA CONVERSORA DE ANGIOSTENSINA


Aumentam a eficcia de diurticos pela inibio de aldosterona na

natriurese causada pelos diurticos


Influencia tambm na homeostasia do potssio; insignificante

elevao srica
No devem ser utilizados durante gravidez

INIBIDORES DA ECA

Usos Teraputicos - Hipertenso

- Insuficincia cardaca congestiva


- Infarto do miocrdio - Nefropatia diabtica

INIBIDORES DA ECA
Efeitos adversos

Hipotenso Tosse seca Hiperpotassemia Erupes cutneas Edema angioneurtico Insuficincia renal aguda (estenose da artria renal bilateral) - Contra-indicados para uso em gestantes
-

INIBIDORES DA ECA
Drogas - Captopril (Capoten) 25-100 mg/d (2X) - Enalapril (Renitec) 2,5-40 mg/d (1-2X) - Lisinopril (Zestril) 10-40 mg/d (1X) - Fosinopril (Monopril) 10-40 mg/d (1X) - Ramipril (Triatec) 2,5 -20 mg/d (1X) - Cilazapril (Vascase) 2,5-5 mg/d (1X)

INIBIDORES DA ECA
Drogas
-

Captopril (Capoten, Aorten, Capotril, Captil, Captocord, Captolab, captolin, Captomed, Captomido, capton, Captopiril, Captotec, Captopron, Captosen, Captosif, Capotrat, Ductopril, Hipoten, Normapril, Presstopril, Prilpressin, Venopril, Capobal e Captozen) Enalapril (Renitec, Eupressin, Glioten, Angiopril, Atens, Enalabal, Enalamed, Enalaplex, Enalatec, Enalprin, Enaprotec, Enatec, Enaton, Neolapril, Pressel, Pressocord, Pressomed, Pressotec, Renalapril, Renipress, Renapril, Sanvapress, Vasopril, Enatil) Lisinopril (Zestril, Prilcor, Lisinovil, Peinopril, Privinil, Listril, Zinopril) Fosinopril (Monopril) Ramipril (Triatec, Naprix) Cilazapril (Vascase) Benazapril (Lotensin) Delapril (Delakete) Perindopril (Coversyl) Quinapril (Accupril) Trandolapril (Gopten, Odrik)

FRMACOS ANTI-HIPERTENSIVOS
BLOQUEADORES DOS RECEPTORES DE ANG II AT1

Bloqueadores dos Receptores de Angiotensina II

Antagonistas No Peptdicos:

* Antagonistas seletivos dos receptors AT1 Losartan, Valsartan, Candersatan, Irbesartan e Eprosartan. * Antagonistas seletivos dos receptors AT2
PD123177

HIPERTENSO E REGULAO DA P.A


Rim controle do volume sanguneo (sntese da

glicoprotena renina na macula densa)


Renina converte angiotensinognio (produzido no

fgado) em angiotensina 1
Angiotensina 1 uma substncia instvel; se liga a uma

enzima presente principalmente no pulmo ECA


Enzima conversora de angiotensina converte a

angiotensina 1 em angiotensina 2 e degrada bradicinina

HIPERTENSO E REGULAO DA P.A


Angiotensina 2 produz vasoconstrio e estimula clulas do

crtex da supra renal


Sntese de aldosterona Aldosterona produz efeito no tubo contorcido distal; envolvida

no mecanismo de reabsoro de volume isosmtico


Reabsoro de sdio e gua Favorece aumento do volume sanguneo e consequentemente da

presso

Bloqueadores dos Receptores de Angiotensina II

Mecanismo de Ao Antagonismo da ao da angiotensina II por bloqueio especfico de seus receptores Inibe todas as aes da angiotensina II mediada pelos receptores AT1 No interferem nos sistemas de cininas e PGs.

ANTAGONISTAS DO RECEPTOR DA ANGIOTENSINA II


Importncia da angiotensina 2 na funo cardiovascular

levou ao desenvolvimento de antagonistas no-peptdicos


Losartano,

candesartano, telmisartano, eprosartano

ibersartano,

valsartano,

Agentes relaxam msculo liso promovendo vasodilatao;

aumentam a excreo renal de sal e gua; reduzindo volume plasmtico


2 subtipos de receptores: AT1 e AT2

Crebro, rins, tecido vascular e miocrdio

Medula SR, SNC e rins

ANTAGONISTAS DO RECEPTOR DA ANGIOTENSINA II


Efeitos adversos Hipotenso, hiperpotassemia, reduo

da funo renal
Hiperpotassemia s ocorre em associao com outros

fatores como insuficincia renal; ingesto de potssio em excesso


No devem ser administrados no segundo e terceiro

trimestre de gravidez
Efeitos sobre a presso so observados aps 3-6 semanas

do incio da terapia

Bloqueadores dos Receptores de Angiotensina II

Drogas Losartan (Cozaar) 25-100 mg/d (1-2X) Valsartan (Diovan) 80-320 mg/d (1X) Irbesartan (Avapro) 150-300 mg/d (1X) Candersatam (Atacand) 8-32 mg/d (1X)

Bloqueadores dos Receptores de Angiotensina II


Drogas
-

Candesartan (Atancand, Biopress) Irbesartan (Aprovel, Avapro) Losartan (Cozaar, Aradois, Zaarpres, Corus, Losartec, Torlos, Lanzacor, Lorsacor, Losacoron, Losaprin) Olmesartan (Benicar, Olmetec) Telmisartan (Micardis, Pritor) Valsartan (Diovan)

Bloqueio do sistema renina-angiotensina-aldosterona


ANGIOTENSINOGNIO (fgado) RENINA BRADICININA INIBIDOR DA ECA ANGIOTENSINA II BLOQUEADOR DO RECEPTOR AT1 AT1 AT2 VASODILATAO AO PROLIFERATIVA AO ANTIPROLIFERATIVA QUINASE

ANGIOTENSINA I

PEPTDIOS

VASOCONSTRICO RETENO DE SAL

Obs: AT1- predominam no msculo liso vascular

FRMACOS ANTI-HIPERTENSIVOS
Inibidores de Endotelina

INIBIDORES de Endotelina
ETA : Vasoconstrio, broncoconstrio e secreo de

aldosterona
ETB: Vasodilatao por estmulo de xido ntrico Drogas: - Omapatrilato: Antagonista do receptor ETA, ativo por

via oral - Bosentan (ETA)

FRMACOS ANTI-HIPERTENSIVOS
Inibidores de Renina

Inibidor de Renina
- Aliskerin o primeiro de uma nova classe de frmacos - Efetivo por via oral, no-peptdico, baixo peso molecular - Bloqueia o SRAA sem aumentar bradicinina - Estudos de curto-prazo em paciente HS leve ou moderada sugerem que doses dirias de baixa dose (150 mg) ou alta dose (300 mg) no mnimo equivalente aos BRAs - Perfil de efeitos colaterais semelhantes ao placebo

ANTAGONISTAS -ADRENRGICOS
No se esperava que tivessem efeito anti-hipertensivo Afetam a regulao da circulao por vrios mecanismos:

Reduo da contratilidade do miocrdio e do dbito

cardaco; reduo da secreo de renina com queda nos nveis de angiotensina 2


Possuem variaes de interao e propriedades fsico-

qumicas; todos os antagonistas so anti-hipertensivos eficazes

ANTAGONISTAS -ADRENRGICOS
Ocorre uma recuperao da resistncia vascular

perifrica, mas o dbito cardaco se mantem reduzido


Fluxo renal reduzido a curto prazo; redues na taxa de

filtrao glomerular (principalmente agentes no seletivos que inibem ambos os receptores)


Efeitos adversos evitar durante a

Asma
Interrupo sbita pode provocar

sndrome de abstinncia que lembra hiperatividade

ANTAGONISTAS 1-ADRENRGICOS
Prazosina, terazosina, doxazosina reduzem resistncia

arteriolar e capacitncia venosa (habilidade de aumentar o volume de sangue sem aumentar presso)
Produo de aumento reflexo simptico mediado na

frequncia cardaca e na atividade da renina plasmtica


Terapia prolongada vasodilatao persistente, dbito

cardaco, frequncia cardaca e atividade de renina retornam a valores normais


Fluxo renal no alterado

ANTAGONISTAS COMBINADOS 1 e ADRENRGICOS


Labetalol mistura de 4 estereoismeros (1 antagonista

de 1 como a prazosina e outro no seletivo como o pindolol que pode ser agonista parcial)
Baixa presso ao reduzir resistncia vascular perifrica

pelo bloqueio do 1 e da estimulao dos 2 (relaxamento do vaso)


Carvedilol antagonista dos e do 1; sofre metabolismo

oxidativo e glicuronidao no fgado


Auxilia terapia com diurticos e inibidores da ECA

ANTAGONISTAS DOS CANAIS DE CLCIO


Hipertenso fixa o resultado do aumento da resistncia vascular

perifrica
Contrao da musculatura lisa vascular depende da concentrao

intracelular livre de Ca2+


Inibio do movimento transmembrana de clcio deve reduzir a

quantidade total de clcio que alcana os locais intracelulares


Todos os antagonistas dessa categoria reduzem a presso por

relaxamento do msculo liso arteriolar e reduo da resistncia vascular perifrica


Pela reduo da resistncia vascular provocam descarga simptica
Varepamil, diltiazm e nifedipina e famlia da diidropiridina

LIVRO TEXTO

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