ALCOHOLES

1.Preparacin de Alcxidos 2.Sntesis de Haloalcanos 3.Oxidacin de Alcoholes 4.Transposicin Carbocationes

Reacciones que generan alcxidos Para arrancar el protn del grupo -OH son necesarias bases fuertes. Como ejemplos tenemos LDA, metil-litio, hidruros de metales alcalinos (KH).

2.Sntesis de Haloalcanos
Sntesis de haloalcanos a partir de alcoholes con PBr3

Los alcoholes primarios y secundarios reaccionan con tribromuro de fsforo para dar haloalcanos con bromo. Los tres tomos de bromo del PBr3 son reactivos.

Sntesis de haloalcanos a partir de alcoholes con SOCl2

Un agente de cloracin que puede ser utilizado para transformar alcohoes en haloalcanos con cloro es el cloruro de tionilo (SOCl2). Por calentamiento suave del alcohol en presencia de este compuesto se produce el cloroalcano correspondientes y se desprende dixido de azufre y cloruro de hidrgeno.

3.Oxidacin de Alcoholes
Oxidacin de alcoholes primarios
Se realiza con un reactivo de cromo (VI) anhidro llamado clorocromato de piridinio (PCC), este reactivo da muy buenos rendimientos en la oxidacin de alcoholes primarios a aldehdos.

Sobreoxidacin de alcoholes primarios Otros oxidantes como permanganato o dicromato producen la sobreoxidacin del alcohol a cido carboxlico. El complejo de cromo con piridina en un medio ausente de agua permite detener la oxidacin el el aldehdo

Oxidacin de alcoholes secundarios Los alcoholes secundarios se oxidan a cetonas. El reactivo ms utilizado es el CrO3/H+/H2O, conocido como reactivo de Jones.

Otros oxidantes son el dicromato de potasio en medio cido y el permanganato de potasio que puede trabajar tanto en medios cidos como bsicos.

4.Transposicin Carbocationes

Los carbocationes se transponen para estabilizarse Los carbocationes tienden a transponerse tanto por desplazamiento de hidrgeno como de cadenas carbonadas, generando carbocationes de mayor estabilidad que posteriormente reaccionan mediante mecanismos SN1 y E1.

Mecanismo Transposicin

Cuando en el carbono contiguo al positivo no hay hidrgenos la transposicin puede tener lugar con grupos alquilo

4.1Transposicin Degenerada En la transposicin degenerada se parte de un alcohol unido a un carbono marcado. Se emplea un medio cido para protonar el alcohol y convertirlo en buen grupo saliente.El carbocatin formado inicialmente se traspone sucesivamente obtenindose una mezcla de productos.

4.2Transposicin a Hidroxicarbocatin Transposicin de dioles vecinales Los dioles vecinales en medios cidos sufren una transposicin que genera un carbocatin de gran estabilidad sobre un carbono que posee grupo hidroxilo. Este carbocatin se estabiliza por cesin de carga desde el grupo hidroxi formando aldehdos y cetonas.

Mecanismo de la transposicin

4.3Transposicin Concertada La reaccin de un alcohol primario con HBr, HCl, HI da el correspondiente haloalcano a travs de un mecanismo SN2. Aunque en esta reaccin puede observarse una transposicin en la que se produce el desplazamiento del hidrgeno o grupo alquilo simultneamente a la prdida del grupo saliente, de este modo se evita la formacin de un carbocatin primario.

Mecanismo de la transposicin concertada

ETERES

Apertura de Oxaciclopropanos

Reactividad de teres cclicos tensionados En general los teres son compuestos poco reactivos, empleados en muchos casos como disolventes inertes. Esto contrasta con la importante reactividad que tienen los oxaciclopropanos, que sufren reacciones de apertura del anillo por ataque nuclefilo. Apertura de epxidos en medio bsico
El ataque del nuclefilo se produce sobre el carbono menos sustituido y el oxgeno acta como grupo saliente. La fuerza que impulsa esta reaccin es la liberacin de la tensin del anillo. Anillos de mayor tamao no abren dado que no poseen dicha tensin anular.

Mecanismo de la apertura

Apertura de epxidos en medio cido

El ataque del nuclefilo se produce sobre el carbono ms sustituido previa protonacin del oxgeno. La apertura es ms fcil puesto que el oxgeno protonado se comporta como buen grupo saliente.

ALDEHIDOS Y CETONAS

1.Adicin de Agua y Alcoholes a Aldehdos y Cetonas 2.Adicin de Aminas y Amoniaco a Aldehdos y Cetonas Ensayo Fenilhidrazina Ensayos Fehling y Tollens 3.Formacin de Enaminas 4.Cianhidrinas 5.Reduccin de Wolff-Kishner 6.Reduccin de Clemmensen 7.Reaccin de Wittig 8.Iluros de Azufre 9.Oxidacin Baeyer-Villiger

1.Adicin de Agua y Alcoholes a Aldehdos y Cetonas

a)Formacin de Hidratos b)Formacin Hemiacetales c)Formacin Acetales c)Acetales Cclicos d)Formacion Tioacetales
a)Formacin de Hidratos El agua ataca al grupo carbonilo de aldehdos y cetonas. Este proceso es catalizado por cidos generando dioles geminales tambin llamados hidratos del carbonilo.

En medios bsicos la reaccin mas favorecida es la condensacin aldlica que se estudia posteriormente.

Desplazamiento de los equilibrios Las hidrataciones de aldehdos y cetonas son reversibles. El equilibrio se encuentra desplazado hacia la derecha en el caso de los aldehdos y hacia la izquierda en el de las cetonas. Esto se explica por la diferencia de reactividad ya que los aldehdos son ms reactivos que las cetonas, debido a la cesin de carga por parte de las cadenas hacia el grupo carbonilo que disminuye su reactividad.

b)Formacin Hemiacetales Los alcoholes se adicionan tambin a aldehdos y cetonas, los productos formados se llaman hemiacetales. Estas reacciones son equilibrios desplazados hacia el carbonilo inicial, excepto los formados a partir de carbonilos muy reactivos como el metanal.

Tambin se pueden formar hemiacetales cclicos a partir de hidroxialdehdos e hidroxicetonas cuando la ciclacin conduce a ciclos estables de 5 o 6 miembros.c

c.Formacin Acetales
La reaccin de aldehdos y cetonas con exceso de alcohol en medios cidos no para en el hemiacetal. En estas condiciones el grupo -OH del hemiacetal se sustituye por un grupo alcxido procedente del alcohol. Los compuestos as formados se denomina acetales.

Cada etapa en la formacin del acetal es reversible, esto permite la hidrlisis del mismo en un medio cido

d.Acetales Cclicos Formacin de acetales cclicos Tanto el 1,2-etanodiol como otros dioles reaccionan en presencia de agua con aldehdos y cetonas generando acetales cclicos, esta reaccin se cataliza en presencia de cido.

Mecanismo de la sntesis de acetales cclicos La reaccin transcurre con formacin de intramolecularmente para dar el acetal cclico

un

hemiacetal

que

cicla

Hidrlisis del acetal cclico Los acetales cclicos se hidrolizan fcilmente en presencia de agua pero son muy inertes en medios bsicos, lo cual los convierte en muy buenos grupos protectores de aldehdos y cetonas.

Mecanismo de la hidrlisis de los acetales cclicos

d) Formacion Tioacetales Los tioles reaccionan con aldehdos y cetonas de forma idntica a los alcoholes. En estas reacciones se utilizan como catalizadores cidos de Lewis (BF3). Esta reaccin produce compuestos similares a los acetales, pero con azufre, llamados tioacetales

Hidrlisis de tioacetales

Los tioles reaccionan con aldehdos y cetonas de forma idntica a los alcoholes. En estas reacciones se utilizan como catalizadores cidos de Lewis (BF3). Esta reaccin produce compuestos similares a los acetales, pero con azufre, llamados tioacetales.

Hidrlisis de tioacetales
Los tioacetales son estables en medio cido acuoso y su hidrlisis se lleva a cabo con sales de mercurio en agua.

Reduccin de tioacetales con Ni Raney

Por tratamiento con Ni Raney en presencia de hidrgeno, los tioacetales se reducen a alcanos.

2. Adicin de Aminas y Amoniaco a Aldehdos y Cetonas

a.Iminas b.Oximas c.Hidrazonas d..Azinas e.Semicarbazonas

a. Iminas Los aldehdos y cetonas reaccionan con amoniaco y aminas primarias formando hemiaminales, que deshidratan fcilmente dando lugar a iminas.

Mecanismo de la reaccin

La formacin de iminas es una condensacin entre carbonilos y aminas primarias con eliminacin de una molcula de agua. El proceso es reversible y es necesaria la eliminacin del agua para desplazar el equilibrio.

b) Oximas Sntesis de Oximas La hidroxilamina H2NOH condensa con aldehdos y cetonas en un medio ligeramente cido para formar oximas.

El mecanismo de esta reaccin es idntico a la formacin de iminas.

c) Hidrazonas

Sntesis de Hidrazonas
La hidrazina H2N-NH2 condensa con aldehdos y cetonas en un medio ligeramente cido para formar hidrazonas

El mecanismo de esta reaccin es idntico a la formacin de iminas

d) Azinas Sntesis de Azinas La hidrazina H2N-NH2 condensa con dos equivalentes de un aldehdo, generando azinas

El mecanismo de esta reaccin es idntico a la formacin de iminas

e) Semicarbazonas
Sntesis de Semicarbazonas

La semicarbazida condensa con aldehdos y cetonas, generando semicarbazonas

El mecanismo de esta reaccin es idntico a la formacin de iminas

Ensayo Fenilhidrazina
Los derivados de la hidrazina, fenilhidrazina y 2,4-dinitrofenilhidrazina, condensan con aldehdos y cetonas formando hidrazonas que dan precipitados de color amarillo. Esta reaccin se puede emplear como ensayo analtico para identificar aldehdos y cetonas, slo estos compuestos dan dicho precipitado.

Ensayos Fehling y Tollens Son ensayos analticos especficos de aldehdos, basados en su fcil oxidacin a cidos carboxlicos Ensayo de Fehling

El ensayo de Fehling se emplea como oxidante el in cprico en medio bsico, la precipitacin de oxido cuproso (rojo) indica la presencia de un aldehdo

Ensayo de Tollens El ensayo de Tollens utiliza como reactivo una disolucin amoniacal de plata, con presencia de un aldehdo se produce un precipitado de plata elemental en forma de espejo de plata.

3. Formacin de Enaminas
Sntesis de enaminas La condensacin de aminas primarias con aldehdos y cetonas generan iminas. La condensacin de carbonilos con aminas secundarias que dan enaminas.

Mecanismo de formacin de enaminas

Despus del ataque inicial de la amina secundaria al carbonilo, se elimina agua formndose el doble enlace entre el carbono carbonilo y el alfa del carbonilo de partida

4.Cianhidrinas
Reaccin de aldehdos y cetonas con HCN Existen multitud de nuclefilos capaces de atacar al carbono carbonilo, (agua, alcoholes aminas). Tambin el cianuro de hidrgeno se adiciona a aldehdos y cetonas formando las cianhidrinas

Mecanismo de la formacin de cianhidrinas El mecanismo de formacin de cianhidrinas comienza con la protonacin del carbonilo y posterior ataque del cianuro.

5. Reduccin de Wolff-Kishner
Reduccin de carbonilos a alcanos
La reaccin de hidrazina con aldehdos y cetonas genera hidrazonas que sufren descomposicin por perdida de nitrgeno cuando se tratan con bases a temperaturas elevadas. El producto de esta reaccin es el hidrocarburo correspondiente

Mecanismo de Wolff Kishner

En el mecanismo de Wolff-Kishner se forma la hidrazona, la base sustrae protones del nitrgeno generando un carbanin que se protona rpidamente para dar el hidrocarburo.

6.Reduccin de Clemmensen
La reaccin de la amalgama zinc-mercurio en medio cido con aldehdos y cetonas, produce la reduccin de los mismos a alcanos. Es una reaccin equivalente a Wolff-Kishner.

En el mecanismo de Clemmensen es radicalario, los electrones aportados por el metal entran en el carbono carbonilo, generando un carbanin que se protona en el medio cido de modo similar a WolffKishner

7. Reaccin de Wittig
Formacin de alquenos a partir de carbonilos e iluros Otro nuclefilo importante en el ataque a carbonilos es un carbanin estabilizado por un grupo fsforo adyacente, cargado positivamente. La reaccin entre un iluro y un aldehdo o cetona produce un alqueno, por unin del carbono del iluro con el del carbonilo mediante un enlace doble

Mecanismo de Wittig

El mecanismo de Wittig consiste en el ataque del carbono polarizado negativamente del iluro (azul) al grupo carbonilo. El resultado del ataque es una betana fosforada que se cicla dando un oxafosfaciclobutano, que se descompone para dar el alqueno y trifenilfosfina.

Preparacin del iluro de fsforo La preparacin del iluro de fosforo se hace a partir de haloalcanos en dos etapas: la primera consiste en una sustitucin nuclefila con trifenilfosfina, la segunda consiste en la desprotonacin del carbono contiguo al fosforo mediante bases como butillitio

8. Iluros de Azufre
Formacin de epxidos con iluros de azufre
La reaccin entre un iluro de azufre y un aldehdo o cetona produce un oxaciclopropano.

El mecanismo de esta reaccin consiste en el ataque del carbono polarizado negativamente del iluro (rojo) al grupo carbonilo. El resultado del ataque es una sal de azufre que se cicla dando un oxaciclopropano mediante un mecanismo de sustitucin bimolecular aprovechando que el azufre positivo es muy buen grupo saliente

9. Oxidacin Baeyer-Villiger
Las cetonas se oxidan con percidos Los cidos peroxicarboxlicos tambin se adicionan sobre el grupo carbonilo de aldehdos y cetonas, produciendo steres mediante una transposicin.

Mecanismo de Baeyer Villiger

El mecanismo de esta reaccin consiste en el ataque del oxgeno (rojo) del peroxicido al carbono carbonilo de aldehdos o cetonas. El aducto formado es inestable y se descompone, producindose la migracin de un grupo alquilo del carbono carbonilo al oxgeno, para dar un ster.

Baeyer Villiger con cetonas cclicas Las cetonas cclicas generan steres cclicos. Las cetonas asimtricas conducen a dos steres distintos ya que los sustituyentes no tienen la misma aptitud migratoria.

ENOLES Y ENOLATOS

Alquilacin de Enolatos Condensacin de aldehdos y cetonas Los valores de pKa de los hidrgenos de aldehdos y cetonas oscilan entre 18 y 21. Esto hace que bases fuertes desprotonen este carbono generando enolatos.

Alquilacin de la ciclohexanona

Los iones enolato se encuentran estabilizados por resonancia, deslocalizando la carga negativa sobre el oxgeno. La resonancia convierte al enolato en una base relativamente dbil cuyo cido conjugado es relativamente fuerte (pKa = 18-20).

Este hbrido de resonancia posee cargas negativas repartidas entre el carbono y el oxgeno, por tanto, puede atacar como nuclefilo por ambos tomos, aunque lo mas habitual es el ataque por el carbono, lo que se conoce como alquilacin de enolatos.

Alquilacin y protonacin de enolatos Los enolatos se protonan sobre el oxgeno dando lugar a enoles que por tautomeria se convierte en el carbonilo correspondiente

Halogenacin de Carbonilos
Los hidrgenos alfa de aldehdos y cetonas se sustituyen por halogenos tanto en medios bsicos (Br2 / OH-) como cidos (Br2 / H+/CCl4)
Halogenacin en medio bsico

Mecanismo de la halogenacin bsica La halogenacin catalizada por bases tiene lugar por formacin de un ion enolato que ataca al halgeno, adicionndolo al carbono contiguo al carbonilo. La halogenacin contina hasta que todos los hidrgenos a se sustituyen por halgenos. Este hecho se puede explicar por el aumento de la acidez de los H debido a la presencia de halgenos

Halogenacin en medio cido

Mecanismo de la halogenacin cida

Condensacin Aldlica
Condensacin de aldehdos y cetonas

Es la reaccin por la que dos molculas de un aldehdo o cetona condensan entre si, formando un compuesto llamado aldol. La reaccin se realiza en medio bsico (NaOH acuoso y diluido) y a una temperatura baja

Mecanismo de la condensacin aldlica Etapa 1.- Formacin del enolato por sustraccin del hidrogno a. Etapa 2.- Atque nuclefilo del enolato al carbonilo de otras molculas. Etapa 3.- Protonacin del aldol.

Deshidratacin del aldol

Si la temperatura supera los 5C el aldol pierde agua formando el a,binsaturado. El mecanismo de esta reaccin transcurre a travs del enolato, que elimina in hidrxido dando el producto final.

Mecanismo de la deshidratacin

Preparacin de alfa,beta-insaturados Condensacin aldlica La reaccin ms importante en la preparacin de carbonilos a,binsaturados es la condensacin aldlica. Halogenacin y eliminacin

Halogenacin de la posicin alfa con posterior eliminacin catalizada por base.

Oxidacin de alcoholes allicos

Oxidacin de alcoholes allicos con dixido de manganeso produce a,binsaturados.

Wittig La reaccin de un aldehdo con un Iluro formado sobre el carbono alfa de un carbonilo genera a,b-insaturados

Adiciones alfa,beta-insaturados Adiciones 1,4 Se producen por ataque de nuclefilos sobre la posicin b del a,binsaturado. Las ms importantes son la adicin de cido cianhdrico y la reaccin con cupratos

Adiciones 1,2 El ataque de organometlicos de litio se produce sobre el carbono carbonilo del a,b-insaturado.

Michael y Robinson Reaccin de Michael La reaccin de Michael consiste en el ataque nuclefilo de un enolato de aldehdo o cetona al carbono b de un a,b-insaturado. El producto final de esta reaccin pertenece a la familia de los 1,5-dicarbonilos.

Reaccin de Robinson
La secuencia sinttica que consiste en una adicin de Michael seguida de una condensacin aldlica intramolecular se conoce como reaccin de Robinson

ACIDOS CARBOXILICOS

Sntesis Haluros de cido

El cambio del grupo hidroxilo en los cidos carboxlicos por un halgeno genera un compuesto llamado haluro de alcanoilo (acilo). Los reactivos empleados son los mismos que para transformar un alcohol en haloalcano, SOCl2 y PBr3. Este tipo de reacciones no se pueden realizar con cido metanoico, HCOOH, ya que los haluros de metanoilo, HCOCl, son inestables

Sntesis Anhdridos
Los haluros de alcanoilo tienen una gran reactividad y son atacados por cidos carboxlicos generando anhdridos. Los anhdridos derivan de la condensacin de dos molculas de cido con perdida de agua.

Mecanismo de la sntesis de anhdridos

El mecanismo de esta reaccin consiste en una primera etapa de adicin del cido carboxlico al haluro de alcanoilo, con posterior eliminacin de cido clorhdrico.

Sntesis steres
Los steres se obtienen por reaccin de cidos carboxlicos con alcoholes y est catalizada por cidos minerales. Otra forma de obtener steres es a partir de carboxilatos y haloalcanos mediante una reaccin SN2

Mecanismo de la esterificacin Al mezclar el cido y al alcohol no tiene lugar ninguna reaccin, es necesaria la presencia de un cido mineral (H2SO4, HCl) para que la reaccin se produzca. Los equilibrios del mecanismo no son favorables y se desplazan hacia el producto final aadiendo exceso del alcohol o bien retirando el agua formada.

Formacin de Lactonas Una molcula que contenga un grupo cido y un alcohol se cicla mediante la esterificacin intramolecular, generando un ster cclico llamado lactona

Sntesis Amidas
Las amidas se obtienen por reaccin de cidos carboxlicos con aminas calentando

Mecanismo de la stesis de amidas El mecanismo comienza con el ataque de la amina al carbono carbonilo. Unos equilibrios cido-base permiten la protonacin del -OH que se va de la molcula ayudado por la cesin del par electrnico del segundo grupo hidroxilo. El mecanismo de la reaccin es reversible y se puede invertir con cidos o bases en caliente obtenindose de nuevo el cido y la amina.

Sntesis de Lactamas Una molcula que contenga un grupo cido y una amina se cicla generando una amida cclica llamada lactama.

Organometlicos
Cetonas por reaccin de cidos y organometlicos

Dos equivalentes de un organoltico seguidos de acidulacin transforman el cido carboxlico en cetona.

Mecanismo de la reaccin
El mecanismo consiste en una etapa acido-base, formndose el carboxilato, seguida del ataque nuclefilo del organometlico de litio al carbono carbonilo.

Reduccin a Alcoholes
El hidruro de litio y aluminio (LiAlH4) ataca a los cidos carboxlicos de modo similar a los organometlicos de litio reducindolos a alcoholes.

La reaccin transcurre en dos etapas:a) desprotonacin del hidrgeno cido. b)ataque nuclefilo del reductor al carbonilo.

Enolatos de cido Los cidos carboxlicos presentan dos tipos de hidrgenos cidos, por un lado tenemos el hidrgeno del grupo cido con un pKa comprendido entre 4-5 y por otro los hidrgenos del carbono alfa (contiguo al del cido) con un pKa cercano a 30. Empleando dos equivalentes de una base fuerte se arranca en primer lugar el hidrgeno del grupo carboxlico y a continuacin el hidrgeno de la posicin alfa, formndose los enolatos de cido.

Alquilacin de enolatos de cido

La aplicacin ms importante de los enolatos de cidos carboxlicos consiste en el ataque a electrfilos, lo que permite formar enlaces carbonocarbono sobre la posicin alfa.

Hell-Volhard-Zelinski
Halogenacin de los cidos carboxlicos

Los cidos carboxlicos se pueden halogenar en su posicin , por reaccin con Br2 catalizado con PBr3. El PBr3 se forma en el medio de reaccin por adicin de una pequea cantidad de fsforo elemental que se combina con el bromo.

(Los haluros de cido se obtienen por reaccin de cidos carboxlicos con tribromuro de fsforo o con oxicloruro de fsforo).

Sustitucin del halgeno por otros grupos Los cidos carboxlicos bromados pueden transformarse en otros derivados 2-sustituidos. As por reaccin con ion hidrxido generan 2hidroxicidos y con amoniaco forman aminocidos.

Reaccin de Hunsdiecker
La descarboxilacin de Hunsdiecker consiste en la oxidacin de la sal de plata del cido carboxlico, liberndose dixido de carbono y formndose un bromoalcano en el cual el bromo ocupa la posicin del grupo carboxlico