Farmacovigilancia

Eduardo Bernardiner M.D , Pennsylvania , USA 10a Reunion Anual y VI Curso Internacional de Farmacovigilancia COFEPRIS , Octubre 2005 , Mexico DF

OMS 1969 Define por primera vez la Farmacovigilancia: registro de efectos adversos por el uso de un medicamento En el Programa Internacional de Monitoreo de Medicamentos En el 2000 Deteccin, evaluacin y prevencin de efectos adversos de los medicamentos
Pero para 2002.

Farmacovigilancia
La farmacovigilancia es la ciencia que se encarga
de recopilar, monitorear, investigar, valorar la causalidad y evaluar la informacin que proporcionan tanto los profesionales de la salud como los pacientes acerca de los efectos adversos de los medicamentos, productos biolgicos y herbolarios, as como aquellos empleados en medicina tradicional,

buscando identificar informacin nueva relacionada

con las reacciones adversas y prevenir el dao en los pacientes.

Farmacovigilancia
Paracelso expres: todo medicamento es veneno y todo veneno es medicamento, solamente depende de la dosis.

Farmacovigilancia
En 1952,la Asociacin Mdica Americana, ante la sospecha de que el cloranfenicol poda ser responsable del incremento observado en la incidencia de la anemia aplstica, invit a los mdicos a comunicar los casos observados mediante la distribucin de un impreso y su correspondiente registro; en 1961, extendi tal registro no slo al cloranfenicol sino tambin a los efectos indeseables de cualquier otro medicamento.

Hasta el momento, 71 pases se han unido al

Programa Internacional de Monitoreo de los

Medicamentos. Mxico ingres en 1999, segn se seala en la

pgina web del Uppsala Monitoring Centre,

previo establecimiento del Centro Nacional (1989) con su programa de farmacovigilancia

Farmacovigilancia
La farmacovigilancia es una actividad compartida entre las autoridades sanitarias, la industria farmacutica y los profesionales de la salud. Cuando un nuevo medicamento se comercializa se debe evaluar a travs del tiempo la relacin beneficio-riesgo haciendo nfasis en el riesgo (seguridad) es por eso que la farmacovigilancia juega un papel fundamental en la monitorizacin estrecha del comportamiento de los medicamentos en las poblaciones.

COFEPRIS
A partir del 2001 el Centro Nacional de Farmacovigilancia forma parte de la Comisin Federal para la Proteccin contra Riesgos Sanitarios (COFEPRIS), cuya finalidad es, desde luego, recibir informes sobre la deteccin de Sospechas de Reacciones Adversas de los Medicamentos, vacunas y dispositivos mdicos, por parte de los profesionales de la salud y de los Laboratorios Productores, evaluarlas, valorarlas y retroalimentar la informacin.

Perspectivas
Gran Concentracin y Preocupacin de las Autoridades en Proteger la Seguridad y Salud de los Pacientes La Seguridad de los Medicamentos es un Tema Social No Existe Tal Cosa como Medicamentos Totalmente Seguros y Efectivos

El xito Futuro de las Organizaciones de Salud ser Identificar Aquellos Pacientes que se Beneficiaran con un Tratamiento y Excluir Aquellos que estn en riesgo
Minimizacin del Riesgo Las Practicas de Farmacovigilancia deben Expandirse del mbito Exclusivo de los Productos en el Mercado; Debiendo ser Aplicadas a Todo el Ciclo de Vida del producto No Existe Un Mtodo Mejor y nico de Farmacovigilancia Debemos Aplicar Buenas Practicas Globales para Obtener Informacin Es muy Importante Considerar el Uso Local de la Informacin , ya que el Riesgo Beneficio Difiere en Cada Regin

Fuentes de Reportes de Efectos Adversos

Medicos , Farmaceuticos u otros Profesionales de Salud Pacientes , Consumidores y/o Parientes / Amigos Centros de Intoxicaciones

Estudios Clinicos

COFEPRIS

Trabajos Publicados o no , Literatura

Call Centers, Porgamas de Asistencia a Pacientes , Programas de Ayuda

Diarios, TV , otras Fuentes de Noticias, Websites Autoridades Regulatorias

Licenciatarios o Socios Comerciales

Temas Importantes y Comunes en Farmacovigilancia Moderna

Aumento de los Requisitos para Monitoreo , Comunicacin y Manejo del Riesgo Durante Toda la Vida til del Producto
Cambios Regulatorios

Calidad vs Cantidad de Informacin de Seguridad

Anlisis de la Informacin

Foco en el Riesgo Beneficio vs. Foco solo en Seguridad

El Uso de la Tecnologa como Falicitadora

Cambios Clave en las Regulaciones

Cambios en las Regulaciones
Directiva Europea de Estudios Clinicos (CTD) EU Volumen 9 de Reportes Postmarketing Reporte Electronico via E2B Aumento del Monitoreo Post- Aprobacion en Japon ( MHLW )

Cambios Propuestos por la FDA para las Reglas de Reporte (TOME)

Guia en Manejo de Riesgo Guia / Direccion de EMEA (Europa) Guia /Direccion en la FDA Foco en las Autoridades Sanitarias Expansion de los Estados Europeos Miembros Creciente Colaboracion y Comunicacion Compartir Recursos

Directiva de Estudios Clinicos (CTD)

Dos Componentes Principales
Cambio en el Reporte de Casos Unicos Acelerados (Alertas) , en Efecto desde Mayo 2004 Nuevos Requisitos para los Reporte de Seguridad Anuales , en Efecto desde Mayo 2004

Estos Requisitos se Aplican a Todas las Investigaciones Clinicas , Tanto Academicas como Patrocinadas por la Industria

Directiva de Estudios Clinicos (CTD)

5 Textos Implementados:
Aplicacion a las Autoridades Competentes/Estados Miembros

Comites de Etica
Base de Datos Eudract Reporte de Reacciones Adversas

Modulo CT Eudravigilance

Directiva de Estudios Clinicos (CTD) Alcance y Tiempos

Concepto de Producto Medicinal (IMP)
Todos los Estudios Clinicos con Drogas de Investigacion (ej. Nueva Droga, Indicacion, Formulacion, Poblacion, Combinacion y/o Administracion) Todos los Estudios Clinicos Intervencionistas (Fase IV) ej. Investigacion Invasiva mas alla del Uso Autorizado Fecha Limite para la Conversion en Ley Nacional Mayo 2004

Directiva de Estudios Clinicos (CTD) Alcance y Tiempos

Nuevas Definicion de Eventos Adversos de Estudios Clinicos
SUSAR

Suspected-Sospecha Unexpected-Inesperado Serious-Serio

Adverse -Adverso
Reaction-Reaccion

Directiva de Estudios Clinicos (CTD)

Que se Reporta Ahora ?
7/15 dias SUSARs individuales de Estudios Clinicos u otra Fuente, IMP + comparativa + si el placebo esta Relacionado con el Excipente Reportes Anuales de Seguridad Evaluacion de Riesgo Beneficio por estudio ,por IMP Otra Informacion de Seguridad que Pueda Alterar el Balance del Riesgo Beneficio de un IMP (Nueva Informacion No-Clinica)

Reportes no Ciegos a Comites de Etica y Estados Miembro

Informes de Comparativos a Estados Miembro

Directiva de Estudios Clinicos (CTD) Desafios para su Implementacion

Diferencias de Interpentacion entre los Estados Miembro
Proceso para la Construccion y Aprobacion de los Reportes de Presentacion Anual.

Sincronizacion de los Reportes Anuales con la Informacion a los Investigadores y los PSURs
Cambios en el Proceso de Distribucion SUA / SUSAR Ruptura del Ciego en Estudios Clinicos para Reporte

Volumen 9 Europeo de Reporte Post-marketing o Post-Comercializacion

Cambios Clave en la Evolucion del Rol de la Persona Calificada en Farmacovigilancia Debe estar Disponible en Julio 2005

Responsable por:
Sistemas de Farmacovigilancia Reporte de EAs y PSURs ( Reportes Periodicos) Reportes de Estudios Post Aprobacion

Evaluaciones de Riesgo Beneficio , Respuesta a Preguntas Regulatorias

Diferencias entre las Expectativas de EMEA/EU con las Autoridades Locales E.J. Inglaterra - MHRA

Reporte Electronico Via E2B

Mayores Beneficios al Tener un Formato de Informacion Consistente
Consistencia en la Codificacion Analisis de Bases de Datos Amplias Grandes Beneficios en la Carga de Trabajo para las Autoridades Sanitarias Facilidad para Compartir Informacion con Otras Autoridades y Compaias Pista o Rastro de Auditorias

Reporte Electronico Via E2B

EMEA (Productos Aprobados Centralmente), FDA y Japon requiren Presentaciones E2B
Reporte de SUSARs de Estudios Clinicos via Eudravigilance como Entrada a EUDRACT Reporte de Eventos Espontaneos a Eudravigilance como entrada a la Distribucion entre Estados Miembro ( Noviembre 2005)

Pilotos para Reporte Electronico en Espaa,Portugal y Suecia

Reporte Electronico Via E2B

Problemas del Reporte Electronico
Muchos Estados Europeos no Pueden Recibir Reportes Todavia Muchas Compaias Fuera de Conformidad Cada Sistema Necesita un Formato Unico de E2B para el Reparto Licenciatarios que no Poseen E2B Problemas de Idioma

Ejemplo de E2B , Compartiendo Informacion en Eudravigilance

El Enfoque de Johnson & Johnson sobre los Reportes E2B

E2B es solamente una parte del gran cambio tecnologico , que se requiere para manejar el Riesgo-Beneficio
Transmision de Casos Es necesario un enfoque holistico para el manejo de la informacion de Seguridad , que incluye interfaces : para uso interno y para clientes externos , bases de datos publicas e informacion de ensayos clinicos Se deasrrollo un plan Tecnologico a largo plazo

Compaa Call Call Local

Centers Centers

Autoridades Call Call Sanitarias

Centers Centers

Licencias y Call Call Socios Centers Centers

Invest . Call Call Clinica Centers Centers

Web Pages

E2B Files

All Paper AEs

Case Mgmt Centers Pages

Integic

Bases Publicas WHO/FDA

Case Receipt (EDMS)

Base de Datos

Data Warehouse

Reports

Autoridad Regulatoria Japonesa MHLW-Regulaciones

Obligatorio desde el 2000
Farmacovigilancia Post-Marketing Temprana (EPPV) Obligatorio desde 2003 Reporte de Seguridad de Profesionales de Salud Reportes Periodicos de Infecciones en Inyectables Obligatorio desde 2004 Presentacion Electronica de Reportes Una Nueva Oficina en el Ministerio - MHLW Agencia de Farmaceuticos y Dispositivos Obligatorio desde 2005 Buenas Practicas de Farmacovigilancia como Pre-Requisito para la Aprobacion de Nuevos Productos . Contratos Adecuados con Licenciatarios

Flujo de EPPV ( Fase de Vigilancia Post-Marketing Temprana)

2 Meses
Marketed
Una vez en 2 Semanas

En Efecto desde 2000

4 Meses
Una vez por Mes

Visitas a Profesionales Aliento Repetido para el Uso Racional Suministro y Reparto de Informacion Correcta Coleccion de EAs Serios Utilizando Metodos Convencionales

Cambios Recientes en las Regulaciones Japonesas

Alineados con la FDA y con ICH
Viejo Sistema de : Leve , Moderado y Severo Reportes de 15Dias y 30 Dias

Nuevo Sistema : Serios y No-Serios Reportes de 15 Dias

Cambios Propuestos a las Regulaciones de la FDA

Los Requisitos Regulatorios de la FDA estan Enmarcados por la Constitucion y la Ley
50 Estados Independientes (Commonwealth) Gobierno Federal

Regulaciones de FDA
21 CFR 312.32 Nueva Droga de Investigacion (IND) 21 CFR 314.80 Regulaciones de Seguridad Post-marketing

Cambios Propuestos a las Regulaciones de la FDA

La FDA Circulo hace Varios Aos para Evaluar los Cambios Propuestos para el Reporte de Seguridad (Safety Reporting Rule, o TOME)
La Circulacion Anticipada de la Regla Final en el 2004 esta Demorada Errores de Medicacion Seguimiento Activo Explicaciones de No Cumplimiento Alineacion de EAs Clinicos con Efectos Postmarketing

Concepto de SADR
Causalidad Asumida como Relacionada a no ser que sea Refutada Conflictos con la Definicion de Causalidad del ICH

Cambios Propuestos a las Regulaciones de la FDA

Estado Actual
Implementacion Demorada El Clima Politico Actual esta Enfocado al Rol de la FDA en la Supervision de la Seguridad No hay Indicacion Clara de Cuando las Regulaciones Revisadas Entraran en Efecto

Guia de Manejo del Riesgo

EMEA y la FDA han Publicado Guias de Manejo

Centradas en Minimizacion del Riesgo por FDA EMEA Tambien Circulo Comentarios Adicionales para el manejo de Biologicos y Eritropoyetinas

Planes de Manejo de Riesgo (RMP) Requeridas por EMEA y USA para Dossiers de Nuevos Productos
Planes (RMP) Especificos para Productos Los Narcoticos Requieren Especial Atencion por los Riesgos Abusivos

Guia de Manejo del Riesgo

Temas para la Industria Farmaceutica
Los Planes de Manejo del Riesgo (RMP) Pueden Tratar Solamente Riesgos Anticipados Las Direcciones o Guias no Son Vinculantes Alcanzar Compromisos Post-Aprobacion

Expansion de los Estados Europeos Miembro

Antes de la Expansion eran 15 Paises:

Austria, Belgica, Dinamarca, Finlandia, Francia, Alemania, Grecia , Irlanda, Italia, Luxemburgo, Holanda , Portugal, Espaa, Suecia e Inglaterra
10 Nuevos Miembros Sumados en el 2004: Chipre, Republica Checa, Estonia, Hungria, Latvia, Lituania, Malta, Polonia, Eslovaqia y Eslovenia Conocidos Como Nueva Europa

Expansion de Estados Europeos Miembro

Aumento de Colaboracion y Comunicacion

Las Autoridades de Salud se Comunican Regularmente Entre Ellas
TGA con FDA, EMEA con FDA etc Las Compaias Cada Vez Mas Comparten Buenas Practicas

Red de Farmacovigilancia (Pharmacovigilance Network)

PV NET Las Autoridades y la Industria Interactuan Regularmente

Diferencias Culturales
EU, FDA, Asia

PV NET- 11 Miembros

Aumento de Colaboracion y Comunicacion

Europa

No es Publica pero es Muy Colaborativa

Un Forum Mayor es DIA USA Publica Muy Politica Asia Pacifico Interes en Crecimiento Latino America Desarrollandose Rapidamente y Cambiando

Latino America Reportes Totales

Espontaneos + Estudios Clinicos

3031 2400 1774 1470

2002'

2003'

2004'

Jan-Jul/05

Distribucion por Actividad:

=3031 =2400 =1774 =1470
675 223 1384 19 209 2119 2432 447 152

174
107

572
2002' 2003' 2004' Jan-Jul/05

Solicited reports

Clinical Trial reports

Spontaneous reports

Asia Pacifico Eventos Adversos 2004

Pais Japon Australia Sur Corea China N.Zelanda India Hong Kong NoSerios 1,391 381 31 27 48 6 10 Serios 2,287 727 107 49 22 34 14 Total 3,678 1,108 138 76 70 40 24
JAPAN AUSTRALIA SOUTH KOREA CHINA NEW ZEALAND INDIA HONG KONG THAILAND PHILIPPINES TAIWAN MALAYSIA SINGAPORE

Tailandia
Filipinas Taiwan Malaysia Singapore Vietnam Indonesia Casos Totales

0
0 0 5 0 0 0 1,916

21
15 11 3 4 0 0 3,472

21
15 11 8 4 0 0 5,388

5.3% de J&J Pharma EAs 100,000

Poblacion 3,122 millones

Numeros del Ao 2004

118,527 Eventos Adversos
Procesados en el Ao 2004

Mas de 115 Informes Periodicos de Seguridad (PSUR) Preparados en el Ao. Ademas de Otros Reportes Conjuntos (Aggregate Reports) Preparados para Presentaciones Regulatorias
*Cases Are Defined as Case Versions in the BRM Worldwide Safety Database

Compartiendo Recursos
La Experiencia Tecnica ( Metodologia Cientifica ) no es Compartida Igualitariamente entre la Industria y las Autoridades
La Propiedad de la Informacion Tampoco es Compartida en Forma Pareja La Industria tiene una Idea Global para Compartir Informacion

Las Autoridades Sanitarias y la Industria Deberian Compartir mas Experiencias y Recursos

Que Estamos Haciendo en Johnson & Johnson ??

La Conformidad ( Compliance) con los Requisitos Regulatorios Globales es Obligatoria
Gran Inversion en Nuevas Tecnologias para Proveer un Fuerte Soporte en Decisiones Claves Informacion de Exposicion , Deteccion de Seales , Transmision Electronica , Interfaces etc. Creando Organizaciones Regionales para Apoyar con Entrenamiento , Educacion ,etc , las Necesidades de las Distintas Compaias Identificando Asociados en las Autoridades de Salud e Instituciones Academicas

Principios para Asegurar el Uso Seguro de los Medicamentos

Monitoreo y Manejo del Riesgo Beneficio El mejor interes en favor de los pacientes se asegura logrando el acceso a drogas efectivas con un perfil apropiado del Riesgo Beneficio Acciones Proactivas en el Manejo del Riesgo Todas las drogas efectivas estan asociadas con algun nivel de riesgo . El uso apropiado de los medicamentos permite a todos los pacientes acceder a importantes beneficios manejando correctamente estos riesgos Uso Informado Medicos y pacientes necesitan tener la informacion de riesgo /beneficio en forma precisa y a tiempo !! Para poder hacer las elecciones apropiadas Fuertes Autoridades Sanitarias Globalmente ,la FDA, EMEA y otras autoridades sanitarias deben ser los arbitros principales en el Riesgo Beneficio , determinando si aprueban o mantienen productos , a traves de regulaciones transparentes y alineadas Beneficio de los Pacientes Las mejores politicas y acciones son aquellas que aumentan la salud y seguridad de los pacientes , promoviendo la innovacion

Conclusiones
BRM es la Organizacion Central de Seguridad y Farmacovigilancia de todo J&J .
Estamos comprometidos en brindar un poderoso soporte regional de acuerdo a todas las necesidades de Farmacovigilancia de nuestras companias Hemos analizado profundamente nuestro sistema de Farmacovigilancia y lo Estamos Mejorando dia a dia con la ayuda de las Autoridades Sanitarias

Muchas Gracias !!