Acciones Farmacolgicas y usos de las Drogas y sus Principios Activos

Estudio Farmacolgico de las drogas

Tiene como finalidad:
Establecer las acciones farmacolgicas, determinar la actividad de dichas drogas sobre los organismos vivos, determinando el efecto o efectos principales como los efectos secundarios Determinar la estructura de las sustancias de dichas acciones farmacolgicas, osea que componentes de las drogas constituyen los p.a. Realizar estudios de toxicidad para evaluar posibles efectos adversos Establecer el margen teraputico y determinar la diferencia entre la dosis teraputica y la dosis txica. En ocasiones en que la dosis teraputica (dosis a la que se desarrolla una accin eficaz) y la dosis txica (dosis a la que aparecen manifestaciones nocivas) es muy pequea y se dice que el margen teraputico es muy estrecho. Ejemplo: Los hetersidos cardiotnicos y la toxina botulnica

Estudios de toxicidad
Es necesario establecer los efectos txicos de las drogas y sus principios activos y para ello se realizan los siguientes estudios en animales en experimentacin, utilizando como mnimo dos especies animales y una de ellas no debe ser de roedores
1. Toxicidad aguda: Son ensayos que se realizan a corto plazo de forma inmediata, generalmente por administracin de una dosis. Se pueden determinar los siguientes parmetros

Dosis mortal mnima: Cantidad de droga o p.a. necesaria par matar 1 kilogramo de animal Dosis Letal Media o Dosis letal 50 (DL50): Cantidad de droga o p.a. necesario para producir la muerte de la mitad de los animales de experimentacin a los que se ha administrado la dosis

2.

3.

Toxicidad subaguda o subcrnica: se realizan a medio plazo, generalmente a 30 das y hasta 90 das. Se administran dosis teraputicas y transcurrido el periodo de tiempo se evalan los posibles casos de intoxicacin Toxicidad crnica: Ensayos a largo plazo en donde el perodo de tiempo puede oscilar entre varios meses y 3 aos. Se administran dosis teraputicas de forma continuada. La finalidad es evaluar posibles efectos teratognicos, carcingenos y mutagnicos

Estudios de toxicidad
Toxicidad aguda
Aplicacin A corto plazo

Toxicidad subaguda
A medio plazo (1-3 meses) Varias dosis teraputicas Mnimo 2 especies de animales, una de no roedores Toxicidad a medio plazo

Toxicidad crnica
A largo plazo (2 aos) Dosis teraputicas de forma continuada Mnimo 2 especies de animales, una de no roedores Efectos teratognicos Efectos carcinognicos Efectos mutagnicos

Administracin

Generalmente una dosis Mnimo 2 especies de animales, una de no roedores Dosis mortal mnima Dosis letal media (DL50)

Animales de experimentacin Determinaciones

Evaluacin de los efectos farmacolgicos

En la investigacin farmacolgica de una droga y sus principales activos se deben determinar las acciones principales y los efectos secundarios que pueden ser deseables o indeseables. A continuacin se presenta algunos ejemplos: Droga
Codena

Efecto principal
Antitusivo

Efecto secundario
Sedante (indeseable), antidiarreico (uso teraputico) Diurtico (uso teraputico) Alteraciones cardacas (indeseable)

Digitoxina

Cardiotnico

Emetina

Emtico, expectorante

Quinina

Antipaldico

Sordera (indeseable)

Evaluacin de los efectos farmacolgicos

Adems de principios activos, la droga puede contener:
Sustancias coadyuvantes: son sustancias que refuerzan (sinergia) o modulan la accin farmacolgica de los principios activos. Por ejemplo la cafena del caf como estimulante del SN y los taninos que modulan la cafena con un efecto mas suave y duradero Sustancias antagonistas: Forman parte de la droga, pero presentan efectos farmacolgicos contrarios a los principios activos. El ruibarbo contiene hetersidos antracnicos con accion laxante (principios activos) y adems contiene taninos que son astringentes y antidiarreicos

No se tiene el mismo efecto al administrar los p.a. aisladamente que administrar la droga entera, debido a la presencia de coadyuvantes y de antagonistas. En ocasiones es mejor administrar la droga entera, pero en otros es preciso aislar los principios activos para controlar mejor su administracin y dosificacin y con ello sus acciones farmacolgicas

Mecanismos de accin
Los procedimientos por los cuales los p.a. desencadenan sus acciones farmacolgicas son variados, ms o menos complejos y en ocasiones hasta desconocidos. Segn su interaccin se pueden clasificar en:

Principios activos especficos

Se caracterizan porque su actividad se desarrolla al producirse la interaccin del principio activo con un receptor del organismo vivo donde acta Los receptores son macromolculas de diversa naturaleza (principalmente proteca) capaces de fijar sustancias y transmitir o amplificar una respuesta biolgica produciendo una accin. Dichas sustancias desarrollan su actividad farmacolgica en base a una interaccin estructural con el receptor

Principios activos inespecficos

Se caracterizan porque su actividad se desarrolla por alteracin estructural o funcional de las clulas donde actan y no por su interaccin con un receptor concreto Las alteracciones ms frecuentes son: cambios de pH, cambios en la presin osmtica, alteraciones de permeabilidad de las membranas, oxidaciones, etc. Dichas sustancias desarrollan una accin farmacolgica ligada a sus propiedades fisicoqumicas y no en base a su interaccin estructural con un receptor Son ejemplos de p.a. inespecficos los anticidos (neutralizan la acidez del estmago), los diurticos osmticos ( por ejemplo, el manitol, que aumenta la presin osmtica en la nefrona) y los expansores del plasma (mantienen la volemia)

Mecanismos de accin
Segn su mecanismo de accin se puede hacer otra clasificacin de las drogas y sus principios activos:
drogas etitropas drogas sintomticas

Drogas etitropas
Son drogas que actan directamente sobre la causa de la enfermedad Algunos ejemplos son los agentes antiinfecciosos (antifngicos, antivricos, antibiticos) atacan los agentes causales de la patologa Las vitaminas; se administran cuando hay estados carenciales para subsanar el dficit de vitaminas

Drogas sintomticas
Son drogas que suprimen (eliminan totalmente) o atenan (eliminan parcialmente) los sntomas o manifestaciones de la enfermedad sin actuar directamente sobre sus causas Algunos ejemplos: la mayora de los antigripales que disminuyen la fiebre, el dolor, etc. pero no actan contra el agente causal de la gripe La morfina que disminuye el dolor, por ejemplo en los casos terminales de cncer u otras patologas que cursan con fuertes dolores, pero tiene un efecto puramente sintomtico Los taninos que se usan como antidiarrecos para evitar deshidrataciones en casos de diarreas frecuentes pero no actan sobre el agente causal de estas diarreas, normalmente un agente infeccioso, ya que no son antispticos

Las drogas de doble funcin

Hay drogas que son etitropas y sintomticas a la vez Actan sobre la causa de la enfermedad y disminuyen las manifestaciones de la patologa

Usos de las drogas y sus p.a.

El consumo y utilizacin de las drogas y sobre todo su grado de elaboracin depende notablemente de la economa y el nivel de desarrollo del pas
1. Pases subdesarrollados: la base de la teraputica la constituyen las drogas de origen vegetal en menor proporcin que las drogas animal, en estado natural. Se usan de forma directa o tras un proceso de elaboracin sumamente sencillo Pases industrializados: se utiliza de forma muy restringida la droga natural de uso directo y se emplean las drogas en formas ms elaboradas. Hay que destacar que parece haber un retorno al uso menos manipulado de las drogas naturales debido al auge que se observa en la aplicacin de la fitoterapia

2.

Formas de uso de las drogas y sus p.a.

Droga natural Preparado galnico

Droga pulverizada

Comprimidos, cpsulas, masticatorios Comprimidos, cpsulas, supositorios, preparados para inhalacin, gotas, vinos medicinales, linimentos, pociones, entre otros Jarabes, inyectables, gotas, incorporacin a formas farmacuticas slidas

Extractos de la droga

Jugos de la droga (obtenidos por expresin)

Formas de uso de las drogas y sus p.a.

1. Uso directo (en natura): se utiliza la droga natural, como mucho troceada o pulverizada y dosificada en sobres. Con ella se pueden obtener diferentes formas de dosificacin: infusiones, decocciones, tisanas, vahos, extractos, aceites, tinturas 2. En preparados galnicos: Se parte de diferentes formas de la droga natural y se elaboran formas farmacuticas de fcil administracin 3. Uso de los principios activos aislados: Si bien resulta un sistema en principio ms complicado, ya que precisa la extraccin y purificacin de los principios activos, tiene a su vez notables ventajas

Ventajas de principios activos aislados

Los principios activos son ms fciles de dosificar y la dosis puede determinarse con ms exactitud Los p.a. presentan una accin ms especfica y una actividad ms constante ya que se han eliminado los coadyuvantes y los antagonistas Los p. a. se pueden utilizar en la industria farmacutica como precursores para el desarrollo de frmacos semisintticos y como modelo en el desarrollo de nuevos frmacos