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Enero de 2008
Ansiedad,
Ansiedad generalizada, fobias, pnico, trastornos obsesivocompulsivos y estrs postraumtico. La ansiedad tambin es parte de trastornos propiamente psicticos como los esquizofrnicos, maniacos y depresivos.
Los niveles de dopamina (D), glucocorticoides (G) y epinefrina (E) siguen un perfil (ver grficas). 1. Si la rata sabe cmo activar una palanca para evitar una descarga elctrica, puede sentir placer por su destreza. 2. Si la palanca no responde, la ansiedad del animal lo hace buscar desesperadamente estrategias diferentes para evitar el shock. 3. La hipervigilancia es reemplazada por pasividad y depresin.
Neurobiologa
Hiptesis ms aceptadas involucra a los sistemas de neurotransmisin Complejo receptor GABA Abenzodiazepina Sistema serotoninrgico Sistema noradrenrgico En apoyo hiptesis: Frmacos que modifican actividad Gabargica: benzodiazepinas Serotoninrgica: buspirona Noradrenrgica: propranolol TIENEN PROPIEDADES ANSIOLTICAS
Ansiedad
leve, comn y no requiere tratamiento. ...crnica y severa, debilitante requiere tratamiento: 1. Psicoterapia 2. ANSIOLTICOS: frmacos q o eliminan las manifestaciones cx de los trastornos de ansiedad con pocos efectos sobre la actividad motora o mental
Benzodiazepinas:
Hiperpolarizacin: umbral de disparo e inhibe la formacin de potenciales de accin. GABA: principal inhibidor del sistema nervioso central
Benzodiazepinas, accin
moduladores positivos (agonistas de GABA) ... alta afinidad, unin a sitios especficos del receptor a GABAA,
separados pero adyacente al receptor sitios que slo se encuentran en el SNC en neuronas gabargicas Aumentan la afinidad de los receptores a su neurotransmisor, resultando en:
Apertura ms frecuente de los canales de cloro,
disminucin de la excitabilidad
Fig. 3. Sitios de accin de frmacos que interactan con receptores a GABA, glutamato.
Benzodiazepinas, propiedades
1.
2.
3. 4.
Ansiolticas (dosis bajas). ansiedad por inhibir circuitos neuronales del sistema lmbico. Sedantes e hipnticas. Todas tienen efectos sedantes. A dosis altas, algunas producen hipnosis (sueo producido artificialmente). Varias BDZ tienen efecto anticonvulsivo. Relajantes. Relajacin de la espasticidad del msculo esqueltico-por potenciar inhibicin presinptica en la mdula espinal, formacin reticular, ganglios basales y cerebelo
Benzodiazepinas, indicaciones
1.
2.
3.
Espasmos musculares: torceduras, espasticidad en desrdenes degenerativos: esclerosis mltiple y parlisis cerebral. Crisis convulsivas recurrentes. Clonazepam en tx crnico de epilepsia. Diazepam en status epilptico.
Tx agudo del sndrome de abstinencia alcohlica
4.
5. 6.
Desrdenes del sueo (hipnticos): tiempo limitado (2-4 sem), flurazepam (induccin, despertares), tamazepam (quedar dormido), triazolam (continuar durmiendo).
Dependencia (dosis altas-periodos prolongados), interrupcin abrupta = Sx de abstinencia: confusin, ansiedad, agitacin, fatiga, insomnio. Potencian-alcohol y depresores del SNC. otros
Cintica
Diazepam
Triazolam
Alprazolam
BARBITURICOS
... Ansiolticos, obsoletos ... remplazados por BZD Por.. Inducir tolerancia, enzimas metabolizantes, dependencia fsica y sx severo de abstinencia
Ansiolticos
Barbitricos, accin
tambin potencian la accin del GABA sobre la entrada de Cl- en la neurona, sin unirse al receptor de benzodiazepinas. ... Interfieren con el transporte de Na+ y K+ en las membranas celulares. inhibicin del sistema reticular activador. Inhibicin de la transmisin polisinptica en todas las reas del SNC.
Tiopental
Barbitrico e accin inmediata y duracin breve Aumenta respuesta a GABA Disminuye respuesta a glutamato Deprime directamente la excitabilidad neuronal til: induccin de la anestesia y en el control de estados convulsivos
Cintica
Buspirona
Reacciones adversas
Serotoninrgico 5-HT1A y 5HT2, y afinidad moderada por los receptores dopaminrgicos D2. Alivia la ansiedad sin ocasionar sedacin intensa o efectos eufricos. El efecto se establece lentamente (una semana) Indicada particularmente en ansiedad generalizada.
Benzodiazepinas Barbitricos
Beta-bloqueadores Antidepresivos tricclicos Inhibidores selectivos de la recaptura de serotonina (ISRS) Benzodiazepinas Inhibidores selectivos de la recaptura de serotonina Antidepresivos tricclicos Inhibidores de MAO
Desventajas-ventajas
Desventajas-ventajas
Desventajas-ventajas
Lecturas recomendadas
Rodrguez-Carranza R. Frmacos tiles en el tratamiento de la ansiedad. En: Gua de farmacologa y teraputica. Rodrguez Carranza, Vidrio Lpez H, Campos Seplveda AE (editores). McGrawHill-Interamericana, Mxico 2007.