DROGAS VASOACTIVAS

Omar Urbn Arellano Residente de primer ao de Anestesiologa

 El sistema nervioso se divide en dos componentes:

1. Sistema Nervioso Central 2. Sistema Nervioso Perifrico
a) Sistema Nervioso Somtico b) Sistema Nervioso Autnomo

Es un sistema eferente que transmite impulsos desde el SNC hacia rganos perifricos. El SNA se divide en sistema nervioso simptico y sistema nervioso parasimptico. 1921 Langley lo dividi en dos partes, conserv el termin simptico que introdujo Willis 1665 para la primera parte e introdujo el trmino parasimptico para el segundo.

 Ambos sistemas consisten en fibras preganglionares mielinizadas las cuales hacen conexiones sinpticas con fibras postganglionares no mielinizadas las cuales inervan a los rganos efectores.
Ganglios

La acetilcolina es el neurotransmisor preganglionar del SNA y tambin de las neuronas posganglionares del parasimptico. Los nervios en cuyas terminaciones se liberan acetilcolina se denominan:
Colinrgicos

La noradrenalina es el neurotransmisor de las neuronas simpticas posganglionares.

Adrenrgicos

HISTORIA
HISTORIA
*1985 Oliver y Schafer demostraron por primera vez el efecto presor de los extractos suprarrenales. *1899 Abel designo al principio activo adrenalina . *Siglo XX, Lewandoswsky y Langley observaron la similitud entre los efectos de la inyeccin de extractos de glndula suprarrenal y la estimulacin de los nervios perifricos. *1905, Elliot postul que los impulsos nerviosos simpticos liberan una sustancia del tipo de adrenalina en contacto inmediato con las clulas efectoras. Consider que esta sustancia era la fase qumica del proceso de transmisin.

HISTORIA
HISTORIA
1910, Barger y Dale designaron el nombre de Simpaticomimticas a una serie de aminas sintticas. 1946, Von Euler diferenci los efectos fisiolgicos de la Adrenalina y Noradrenalina.

1948, Ahlquist llego a proponer 2 tipos de receptores adrenrgicos contrarios alfa y beta.
El desarrollo de agonistas y antagonistas nuevos con actividad selectiva permiti que Lands subdividiera los receptores beta 1 y 2 y posteriormente los receptores alfa 1 y 2.

Aminas Simpaticomimticas Adrenrgicas

Catecolaminas (Naturales y snteticas) NATURALES:

Agentes no Catecolaminrgicos

Efedrina Adrenalina Noradrenalina Dopamina SINTTICAS: Metoxamina Metaraminol Fenilefrina

Isoproterenol Dobutamina Dopexamina

Mefentermina

Aminas Simpaticomimticas No Adrenrgicas

Xantinas. Glucagon. Difital. Sales de calcio. Naloxona. Amrinona.

Una catecolamina es un compuesto con un ncleo Catecol (un anillo benceno con dos grupos hidroxilo adyacentes) y una cadena lateral que contenga una amina.

Las catecolaminas se consideran frmacos adrenrgicos porque sus acciones estn mediadas por receptores especficos para el SNS. Las catecolaminas sintticas pueden activar estos mismos receptores por su similitud estructural lateral que contenga una amina.

Los principales vasopresores o catecolaminas endgenas en los humanos son: Dopamina Noradrenalina

Adrenalina

SINTESIS, ALMACENAMIENTO Y LIBERACION

Blaschko propuso en 1939 la sintesis de catecolaminas a partir de tirosina.
La fenilalanina y la tirosina son captadas en el axoplasma. El principal sitio de sntesis de NA se localiza en las terminaciones nerviosas post ganglionares.

La dopamina es un neurotransmisor del SNC su papel principal es participar en la coordinacion de la actividad motora en el cerebro y es el precursor de la Noradrenalina.

Principal neurotransmisor en el sistema nervioso simptico perifrico se sintetiza y almacena principalmente en las terminaciones nerviosas posganglionares y tambin se produce en la mdula suprarrenal.

Adrenalina almacenada se localiza en las clulas cromafines de la mdula suprarrenal el 80 -85% es adrenalina y 15-20% es noradrenalina. Tambin se encuentra en todos los nervios simpticos posganglionares.

CATECOLAMINAS
Los receptores adrenrgicos se dividen en 3 categoras generales alfa, beta y dopa. Cada uno de estos se subdivide: alfa 1 y 2; beta 1, 2 y 3; dopa 1-5. Estos receptores estn relacionados con protenas G, que en 1994 Rodbell y Gilman recibieron el premio Nobel en fisiologa mdica por su descubrimiento.

MECANISMO DE ACCION
Los agonistas autonmicos desencadenan una cascada de reacciones qumicas intracelulares que culminan en la respuesta biolgica de la clula. Estos mecanismos son activados por Proteinas G.

Existen 4 subtipos de Protenas G que son: Gs, Gi, Go, Gq.

- Actan activando la adenilatociclasa.

- Activacin directa de los canales de K+.

- Supresin directa de los canales del Ca++.

 Adrenergicos b --------- Gs --- AMPc ON Adrenergicos a1 -------- Gq ----IP3, DAG Adrenergicos a2 --------- Gi--- AMPc Gi/Go -- la salida de K+ . la entrada de Ca++ Dopaminergicos D1,D5---- Gs Dopaminergicos D2,D3,D4---Gi

Son adrenoreceptores postsinpticos situados en el msculo liso en todo el cuerpo (ojo, pulmn, vasos sanguneos, tero, vas digestivas, y aparato genitourinario).

La activacin de estos receptores aumenta la concentracin intracelular del ion calcio (contraccin).

El efecto cardiovascular ms importante de la estimulacin alfa 1 es la VASOCONSTRICCIN.

Se ubican en las terminaciones nerviosas presinpticas.

Su activacin inhibe la actividad de la adenilciclasa. Esto disminuye el ingreso de iones calcio a la terminal neuronal, lo cual limita la exocitosis subsecuente de las vesculas de almacenamiento que contienen noradrenalina. INHIBEN LA LIBERACIN DE NA. (retroalimentacin negativa).
Lo ms importante de la estimulacin de estos receptores es que producen VASODILATACIN PERIFRICA Y PRESIN ARTERIAL.

Los receptores beta 1 ms importante se sitan en las membranas posinpticas del corazn. La estimulacin de estos receptores activa la adenilato ciclasa, que convierte el ATP en AMP c, e inicia la cascada de fosforilacin de cinasa.

Efectos: Cronotrpico +( la frecuencia cardiaca).

Dromotrpico + (

la conduccin).

Inotrpico +(

la contractilidad).

Los receptores beta 2, los adrenoreceptores postsinpticos situados en las clulas de msculo liso y glndulas, producen activacin de la adenilciclasa.

La estimulacin beta 2 produce: broncodilatacin, vasodilatacin; relajacin de tero, vejiga y vas digestivas, secrecin de renina, glucogenolisis, gluconeognesis y liberacin de insulina.

Activan la bomba Na-K ATPasa que impulsa el K al nivel intracelular y puede producir hipopotasemia y arritmias.

RECEPTORES DOPA
DOPA 1: DOPA 2:

Receptores Receptores postsinpticos, se presinpticos SNC. localizan en vasos sanguneos. Inhiben la liberacin de VASODILATACIN renal, Noradrenalina. coronaria y esplcnica.

 Es un estimulante poderoso de los receptores a y b 1, 2 adrenrgicos. La adrenalina es uno de los frmacos presores ms potentes que se conocen. Es 2 -10 veces ms potente que noradrenalina y 100 veces ms potente que isoproerenol.

El incremento de la presin es dependiente de la dosis. El mecanismo por el cual aumenta la TA es triple:

1. Estimulacin miocrdica directa. 2. Aumento de la FC. 3. Vasoconstriccin de lechos vasculares.

EFECTOS CARDIACOS
Accin directa en receptores b1 son los predominantes en el miocardio y clulas del marcapasos.

el gasto cardiaco y F.C.

EFECTOS CARDIACOS
Incremento de la fuerza contrctil. Mayor rapidez de relajacin. Menor tiempo para alcanzar la tensin mxima. Mayor excitabilidad.

EFECTOS RESPIRATORIOS
Estimulante de los receptores b2 Relaja el msculo liso bronquial por lo que es un potente broncodilatador. Tiene efectos inhibitorios de la descarga de mediadores inflamatorios.

INDICACIONES
Insuficiencia cardiaca Hipotensin Paro cardiaco Anafilaxia Broncoespasmo Bradicardia grave

DOSIS Dosis paro cardiaco : 1mg IV cada 3-5 min. durante la reanimacin pueden emplearse dosis mas altas (0.2mg/kg) si la dosis de 1 mg no funciona. Dosis de bradicardia severa : 2-10 mcg/min por venoclisis, dosis de carga 10-20 mcg/min.

DOSIS Dosis broncoespasmo : 0.1-0.5mg subcutnea cada 10-15 min.

Dosis neonatos : 0.01 - 0.03mg/kg cada 3-5 min.

Dosis nios : 0.01mg/kg IV cada 3-5 min 0.01mg/kg subcutneo c/15 min para broncoespasmo.

ADRENALINA
BOLO IV 0.3-0.5 ml 1:100 (0.3-0.5 mg) S.C. - Asma I.V.- Anafilaxis 5 ml 1: 10 000 (0.5 mg) Paro cardiaco 05 min INFUSIN IV a) 1 mg/250 ml b) 4 mcg/ml 0.01 0.03 mcg/kg/min c) 0.03 0.15 mcg/kg/min d) 0.15 mcg/kg/min

ADRENALINA
Relacin hemodinmica dosis - respuesta
1-2 mcg/ min 2-10 mcg/min 10-20 mcg/min Estimulacin beta principalmente Estimulacin mixta alfa y beta Estimulacin alfa principalmente

EFECTOS ADVERSOS Arritmias isquemia del miocardio. Depresin del segmento ST, dolor precordial. Aumenta los niveles plasmticos de lactato, glucosa, cetonas, resistencia a la insulina a nivel musculoesqueltico y disminuye la liberacin de esta. Disminuye potasio y fsforo a travs de un efecto beta 2.

 Precursor biosinttico de adrenalina. Poderoso efecto vasoconstrictor e inotrpico por efecto beta 1 y alfa pero mnimo efecto beta 2. Vida media aproximadamente dos minutos y alcanza un estado estable en 7 a 10 minutos. Es eliminado por degradacin del hgado y rin y por recaptura y degradacin en rganos efectores neuronales y no neuronales.

 Principal indicacin en estados de choque. Reacciones adversas: arritmias supraventriculares y ventriculares, isquemia miocrdica e hipoperfusin de rganos. Presentacin: mpulas de 4 mg/10 ml.

 Dosis: 2 16 mcg/min. Va de administracin intravenosa.

NORADRENALINA
BOLO IV (N/R) INFUSIN IV a) 4 mg/ 250 ml b) 16 mcg/ml c) 0.1 -0.4 mcg/kg/min d) 0.1 mcg/kg/min

 Es un simpaticomimtico no catecolamina. Es un agonista alfa y betadrnergico. Intensifica la descarga de noradrenalina desde las neuronas simpticas.

Se elimina 60 77% sin cambios en orina, se metabiliza poco en hgado.

Vida media: 3 6 horas. Se utiliza para tratar hipotensin durante la anestesia. Reacciones adversas: hipertensin, arritmias cardiacas, insomnio, ansiedad, excitacin.

 Interacciones: halogenados pueden aumentar la estimulacin cardiaca. Dosis: 5 10 mg dosis lenta. Va de administracin: intravenosa e intramuscular.

Presentacin: mpulas de 50 mg/ 2 ml.

 Catecolamina sinttica que se usa como inotrpico positivo para aumentar el volumen sistlico en pacientes con insuficiencia cardaca descompesada grave. Potente agosnista de los receptores beta 1 (efectos cronotrpico e inotrpico positivos), y agonista dbil de los receptores beta 2 (vasodilatacin perifrica). Produce generalmente un incremento dosis dependiente en el gasto cardiaco y una reduccin en las presiones de llenado diastlico y en las resistencias vasculares sistmicas.

 La vida media es de dos minutos alcanzando su estado estable en 6 8 mnutos. Es particularmente til en falla cardiaca con normotensin. Mejora sntomatologa de falla cardiaca contrctil y edema pulmonar. Reacciones adversas: isquemia y arritmias en pacientes con enfermedad arterial coronaria, taquicardia, riesgo de respuesta ventricular rpida en fibrilacin auricular y Flutter.

 Interacciones: halotano incrementa la susceptibilidad a arritmias. Los betabloqueadores interfieren con su efecto beta. Dosis: 2.5 15 mcg/kg/min. Se infunde a una concentracin de 1 mg/ml. Controlada con bomba de infusin. Presentacin: mpulas 250 mg/5 ml, mpulas 250/20 ml.

DOBUTAMINA
BOLO IV (N/R) INFUSIN IV a) 250 mg/ml b) 100 mcg/ml c) 2 30 mcg/kg/min d) 5 mcg/kg/min

 Catecolamina endgena que acta como neurotransmisor y como precursor para la sntesis de noradrenalina. Cuando se administra como frmaco exgeno, activa diversos receptores de modo dependiente de la dosis, esto crea una variedad de efectos farmacolgicos.
Frecuentemente empleada sola o en combinacin con vasopresores para mantener la perfusin renal y mejorar la diuresis. Es metabolizada en minutos y alcanza su estado estable en 5 10 minutos. Las indicaciones: manejo de estado de choque y a dosis bajas para el mantenimiento de la perfusin renal despus de necrosis tubular aguda y estados de bajo gasto cardiaco.

 Dosis: 1 5 mcg/kg/min, efecto dopa, con incremento en flujo renal y gasto urinario. 5 10 mcg/Kg/min aumenta la contractilidady gasto cardiaco dosis beta. Mayor de 10 mcg/Kg/min vasoconstriccin con incremento en tensin arterial efecto alfa. Controlada con bomba de infusin. Presentacin: mpulas 200 mg/5 ml. En altas dosis tiende agravar la hipertensin pulmonar en la ICC. A nivel central disminuye la respuesta ventilatoria hipxica. Los efectos endocrinos incluyen disminucin en la liberacin de insulina, supesin TSH, produccin de prolactina.

DOPAMINA
BOLO IV (N/R) INFUSIN IV a) 200 mg/250 ml b) 800 mcg/ml 0.5 5 mcg/kg/min c) 2 -10 mcg/kg/min 10 mcg/kg/min d) 2 mcg/kg/min

 Velocidad de infusin
< 3 mcg/kg/min dosis dopa 3 10 mcg/kg/min dosis beta > 10 mch/kg/min dosis alfa

 Frmula para clculo de concentracin

mg x ml/1000/60

Frmula para dosis por bomba de infusin

kg x (mpula) mg x ml/ dilucin Concentracin = (ampolleta mg) ((1000)
250