Quimioterapia en sarcomas seos

Dr. Daniel Orea Estudillo Unidad de Oncologa 8 de Diciembre 2003

QT en sarcomas seos

Antes de la llegada de la Qt adyuvante, la perspectiva para los pacientes con osteosarcomas era ominosa

Qt en sarcomas seos (Historia)

Revisin multicntrica 1972 1337 pacientes en 11 estudios 50% desarrollaron mets a pulmn en los 6 meses despus de la ciruga 80% desarrollaron enfermedad recurrente 20% sobrevivieron a 5 aos

Qt adyuvante en sarcomas seos

El osteosarcoma es una neoplasia relativamente farmacorresistente Respuestas del l5% Frmacos ms efectivos: adriamicina, cisplatino, metotrexate a altas dosis, con rescate con leucovorin y recientemente ifosfamida

Quimioterapia
La variedad histolgica guarda relacin con la respuesta Los tumores no condroblsticos ofrecen mejores respuestas Los tumores voluminosos tienen una sensibilidad disminuida a la qt neoadyuvante La angiografa es la forma ms exacta de evaluar la qt neoadyuvante

Qt adyuvante en sarcomas seos

Aproximadamente del 60 al 65% de los pacientes con osteosarcomas tratados con esquemas de qt adyuvante intensivos sobreviven sin recurrencia

Estudios de monoquimioterapia en osteosarcomas primarios o metastsicos

Frmaco Pacientes % respuesta Ciclofosfamida 4/28 15 Melfalan 5/32 15 Adriamicina 28/109 26 Cisplatino 8/24 33 MTXAD + vincristina + leucovorin c/ 3 semanas 11/26 42 c/ semana 9/11 82 Ifosfamida 6/18 33

Quimioterapia prequirrgica (ventajas)

Tx temprano para las micrometstasis
Disminucin en la aparicin de clonas resistentes

Reduccin del tamao tumoral

Menor diseminacin tumoral durante la ciruga Valorar respuesta para determinar grupos de riesgo

Quimioterapia prequirrgica (desventajas)

Alta carga tumoral Retraso en el control definitivo de la enfermedad macroscpica Trauma psicolgico de continuar con el tumor Riesgo de progresin del tumoral local con prdida de opcin conservadora del miembro

Esquemas de quimioterapia preoperatoria

MSKCC incluyeron 54 pacientes utilizaron MTXAD + VCR + Dox + BCD obteniendo una tasa libre de recada 74% Mount Sinai icluyeron 25 pacientes utilizando MTXAD + Dox + CDDP con una tasa libre de recada 77%

Esquemas de quimioterapia preoperatoria

GPO incluyo 125 pacientes utilizando MTXAD + Dox + CDDP + IFOS tasas libres de recada 58% MD Anderson 43 pacientes utilizando IA CDDP Vs MTXAD + Dox tasas libres de recada de 60%

Quimioterapia postoperatoria (ventaja)

La extirpacin radical del tumor disminuye la carga tumoral e incrementa la tasa de crecimiento de la enfermedad residual, haciendo los frmacos especficos de fase s ms activos

Quimioterapia postoperatoria (desventajas)

Retraso del tratamiento sistmico para las micrometstasis No ensayo preoperatorio in vivo de respuesta citotxica

Posible diseminacin del tumor viable a travs de la manipulacin quirrgica

Valoracin de la respuesta del tumor

La valoracin histolgica de la muestra del tumor resecado despus de la quimioterapia prequirrgica se ha mostrado como el estndar para valorar respuesta (esto basado en la celularidad y en la necrosis observada)

Gradacin histolgica del efecto de la quimioterapia

Grado I.- Poco o ningn efecto identificado Grado II.- Area de tumor osteoide acelular, necrtico material fibrtico atribuible al efecto de la qt con otras reas de tumor viable Grado III.- Areas predominantes de tumor acelular osteoide, necrtico o material fibrtico atribuible a la qt, solo focos intercalados de clulas tumorales Grado IV.- No evidencia histolgica de tumor viable identificado en la totalidad de la muestra

Diseo del tratamiento

MSKCC Pacientes eran tx qx preoperatoria (MTXAD,BCD,adriamicina) Respuesta III y IV continuaban mismo esquema Respuestas I y II.- esquema T10A (adriamicina, CDDP, BCD sin MTXAD) No se pudo determinar una diferencia significativa entre los respondedores favorables y desfavorables a la qt preoperatoria

Quimioterapia intraarterial
La quimioterapia preciruga puede ser administrada directamente en el aporte arterial del tumor para maximizar su eficacia

Quimioterapia intraarterial
Adriamicina Platino Necrosis de piel y msculo Centros con soporte angiogrfico Hay pocas evidencias que la qt IA sea superior a la IV Se considera que puede aumentar la conservacin de la extremidad aunque no la supervivencia global

Quimioterapia intraarterial para la conservacin de la extremidad

Malaer y cols. UCLA.- Tasa de conversin del 82% para los pacientes que hubieran requerido amputacin (14 de 17 pacientes) permitiendo finalmente un procedimiento conservador Solo l paciente tx inicialmente con qt IA progreso