ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS (AINEs)

AINEs
Frmacos, en su mayora antiinflamatorios, con actividad analgsica y antitrmica.

HISTORIA
1761 Edmund Stone. Descripcin. 1829 Leroux aisl Salicilina. 1869 Hermann Kolbe sintetiz Salicilato. 1899 Hoffman , compaa Bayer > AAS
Sauce Blanco.

AINEs.
Los frmacos del grupo tienen eficacia relativa para cada accin.

Toxicidad dependiente del grupo, o especfica. No esteroideo: No son antiinflamatorios naturales= Corticoides.
No pertenecen al grupo de opiodes. Actan bloqueando la sntesis de prostaglandinas.

Mecanismo de Accin
Inhiben actividad de las ciclooxigenasas (COX). (COX-1 y COX-2).

Enzimas que producen endoperxidos cclicos (PGG2 y PGH2) a partir de AA.

Inhibicin de produccin responsable de accin teraputica y efectos adversos.

COX-1

Constitutiva de rin y TGI. Produce prostaglandinas: Proteccin del epitelio gstrico. Mantenimiento del flujo renal. Agregacin plaquetaria. Migracin de neutrfilos. Endotelio vascular.

Bloqueo de COX-1: Responsable de efectos adversos.

COX-2
Inducible. Se expresa por induccin de mediadores de inflamacin. Interfern TNF- e IL-1. Media procesos de inflamacin. Constitutiva SNC y rin.

Bloqueo produce efecto teraputico.

ACCIONES FARMACOLGICAS
Analgsica Antitrmica Antiinflamatoria Antiagregante plaquetaria Uricosrica

ACCIN ANALGSICA
Inhibicin de la sntesis de PGs. (PGE2) Impiden accin sensibilizante de terminaciones nerviosas nociceptivas. Disminuyen accin alggena de bradicinina, histamina, etc. Activa vas que bloquean la informacin dolorosa. til dolor articular, muscular, cefaleas, dental. Dismenorrea, metstasis sea.

ACCIN ANTIINFLAMATORIA
Inflamacin infeccin, lesin, isquemia. a) aguda Vasodilatacin. b) subaguda Infiltracin leucocitaria. c) crnica Degeneracin tisular.

Inhiben actividad vasodilatadora, permeabilidad tisular, liberacin de mediadores, quimiotaxis.

Ms til en inflamacin aguda.

ACCIN ANTITRMICA
Fiebre Pirgenos. Inhibicin de PGE2, en regin preptica hipotalmica. No disminuye temperatura en estados normales, ejercicio o ambiente.

Antiagregante Plaquetaria: Inhibe sntesis de TXA2. Accin COX-1.

Uricosrica: Aumentan la excrecin de ac. rico por la orina.

REACCIONES ADVERSAS

Gastrointestinales: Irritacin TGI. PGs protegen mucosa gstrica; limitan secrecin cida, producen mucus. Disminuye flujo sanguneo en mucosa. Dolor abdominal, nusea, lceras, diarrea, anemia, anorexia.

Cardiovasculares y Renales: Mecanismo no aclarado.

TA.

Inhibicin de COX-1: PGE2 e PGEI2 VC FSR y TFG retencin Na y agua. Hiperpotasemia: Renina, Aldosterona y excrecin de K.

SNC: Vrtigo, mareos, confusin, depresin. Plaquetas: Hemorragias. Hipersensibilidad: Rinitis, asma, urticaria, shock.

CLASIFICACIN
SALICILATOS

PARAAMINOFENOLES
DER. PIRAZLICOS DER. AC. PROPINICO DER. AC. ACTICO DER. AC. ANTRANLICOS OXICAMS COXIBES (SELECTIVOS COX-2)

SALICILATOS

cido Acetilsaliclico (AAS)

Diflunisal

cido Acetilsaliclico (AAS)

Frmaco prototipo.

Inhibe de forma irreversible las COX. Acciones:

Analgsica Antiagregante plaquetaria Antipirtica Antiinflamatoria Cefaleas, otitis, sinusitis. Postoperatorios, posparto. Dismenorrea. Origen canceroso.

cido Acetilsaliclico (AAS)

Va A.
Absorcin Distribucin

Oral.
Estmago y duodeno. BHE, Placenta. Vd: .15 l/kg. Vida media: 15-20 min; salicilato: 3-20 h. 1er Paso. Hidrlisis. ac. Saliclico. Orina. con alcalinizacin.

Metabolismo Excrecin

Biodisponibilidad Dosis

> 80% 500 mg c/4-6h

Concentracin (mg/100ml) 0-10

Efecto teraputico Analgsico Antitrmico Antiagregante Antiinflamatorio Uricosrico

Efecto txico

15-35 25

Tinnitus , acufenos, disminucin de funcin renal y vmitos. Disminucin del tiempo de protrombina y sordera.

30

>40

Acidosis metablica signos de toxicidad graves.

cido Acetilsaliclico (AAS)

Reacciones adversas
Irritacin gstrica, duodenal, nuseas, vmitos Hemorragias Espasmo bronquial, rinitis Urticaria, erupciones cutneas Hepatitis, sordera, insuficiencia renal

cido Acetilsaliclico (AAS)

Interacciones Farmacocinticas
Anticidos Barbitricos Uricosricos Pueden aumentar la excrecin renal de los salicilatos por alcalinizacin de la orina. Aumenta las concentraciones plasmticas de los barbitricos. Disminucin efecto. Excrecin AAS

Interacciones Farmacodinmicas

Anticoagulantes Mayor riesgo hemorragia.

AINEs
Insulina Vancomicina

lceras, dao gastrointestinal.

Aumentar efecto hipoglucemiante. Aumenta riesgo ototxico.

Diurticos

Riesgo de fallo renal agudo.

DIFLUNISAL

Eficaz analgsico. Ms duradero que AAS o Paracetamol.

Artritis reumatoide, osteoartritis.

Escaso efecto Antiinflamatorio y antitrmico.

Rx. Adversas menores que ASS. Tx. Prolongados: GI, cefaleas, alteracin renal, erupciones cutneas.

DIFLUNISAL
Va A. Absorcin Distribucin Metabolismo Excrecin Oral Estmago y duodeno No BHE. Vd: .1 l/kg Vida media: 8-12h Glucuronoconjugacin heptica. Orina.

Biodisponibilidad Dosis

90% 500 mg c/12h

PARACETAMOL
Paraaminofenoles. Acetaminofn.

No es un AINE

Antiinflamatorio

Acceso rpido a SNC

Antitrmico

PARACETAMOL
Escaso inhibidor de COX-1 Y COX-2 perifricas

Antiinflamatorio
Antiagregante plaquetario

PARACETAMOL
Va A. Absorcin Distribucin Metabolismo Excrecin Oral. Rectal. Intestino delgado. Vaciado gstrico. BHE. Vd: .95 l/kg Vida media: 2-3h Metabolismo heptico 95%. Ac. Glucornico. Orina. 80% 650mg c/4-6h. No ms de 4gr/da.

Biodisponibilidad Dosis

PARACETAMOL
Aplicaciones.
Analgsico-Antitrmico
Sustituto de AAS

Resfriado comn.

Uso anticoagulantes o uricosricos. Gastritis, intolerancia a AAS, hemofilia.

PARACETAMOL
Intoxicacin Nacetilbenzoquin oneimida

Sobredosis Aguda: (10-15g) 5-8 g/varias semanas.

Necrosis heptica; lesiones renales, cardacas y pancreticas agudas.

METAMIZOL

Derivados Pirazlicos. Analgsico Antitrmico Espasmoltico

AAS= Metamizol > Paracetamol.

Dependiente de dosis. 2 g = dosis baja de opioides. Menos lesivo Mucosa G. No complicaciones hemorrgicas.

METAMIZOL
Va A. Oral. Rectal.Intramuscular. BHE, BHP. Vd: .2 l/kg Vida media: 6-9h Metabolismo heptico. 4-metilaminoantipirina 4-metilantipirina Orina. Distribucin Metabolismo

Excrecin

Biodisponibilidad
Dosis

>90%
575-1,150 mg c/6-8h

METAMIZOL
APLICACIONES TERAPUTICAS REACCIONES ADVERSAS Agranulocitosis (2 casos/milln) Anemia aplsica. Dosis elevadas: Lesin gstrica. Uso crnico: Lesin renal.

Dolores moderados. Dolores postoperatorios no intensos, clicos, crisis de jaquecas.

DERIVADOS CIDO PROPINICO

Grupo homogneo.
IBUPROFENO NAPROXENO

Dolor agudo. Fiebre. Dismenorrea. Antirreumtico. Artrosis.

Lesin GI. Hemorragias. Mareo. Cefalea.

IBUPROFENO
Va A. Distribucin Metabolismo Excrecin Oral. Vd: .15 l/kg Vida media: 2-3h Metabolismo heptico. Orina.

Biodisponibilidad

>80%

Dosis

Antiinflamatorio: 12001800 mg/da. Analgsico: 200-800 mg c/8-12h

NAPROXENO
Va A. Distribucin Metabolismo Excrecin Oral. Vd: .2l/kg. Vida media:14h Heptico. Desmetilacin, conjugacin. Orina. <1% sin metabolizar.

Biodisponibilidad Dosis

99% Dolor agudo-leve: 250 mg/ 6-8h. Inicial de 500mg. Antirreumtico: 250-500 mg c/12h.

DERIVADOS AC. ACTICO

a)

Indolactico: Indometacina
Pirrolactico: Ketorolaco Fenilactico: Diclofenaco

b)

c)

INDOMETACINA
Potente inhibidor de sntesis PGs. Accin tpica de AINEs. Cefalea. No Uricosrico. Rx. Adversas abundantes Utilidad.

Vrtigo, aturdimiento, mareo, confusin. Agravan epilepsia, depresin, Parkinson. Lesin GI. Agranulocitosis, anemia aplsica. Dao renal. Teratognos, fetotxicos. Alergias.

INDOMETACINA
Usos: Espondilitis Anquilosante Ataque agudo de gota. Procesos febriles (enf. Hodgkin)

Interacciones
Furosemida B-bloqueantes Anticoagulantes Inhibe diuresis. Inhibe accin hipotensora Hemorragias

INDOMETACINA
Va A. Distribucin Oral. Rectal. Todo organismo. Lquido sinovial. Vd: .29 l/kg. Vida media: 1-6h

Metabolismo
Excrecin

50% desmetilacin.
Orina. 20% sin metabolizar.

Biodisponibilidad Dosis

90-100% 25-50 mg c/6-12h

KETOROLACO

Eficaz analgsico.
Rx.

Dolor a corto plazo: Postoperatorio, Migraa, Clico renal.

Uso oftlmico: Tx. Conjuntivis alrgica. Post-Extraccin cataratas.

Adversas:

lcera, hemorragia, dolor abdominal, mareo, nuseas.

KETOROLACO
Va A. Distribucin Oral. IM. No BHE. Vd: .15 l/kg. Vida media: 4-6h

Metabolismo
Excrecin

50% Hgado.
Orina. 50% activo.

Biodisponibilidad
Dosis

100%
IM. 30 mg c/6h

NO administrar por ms de 5 das

DICLOFENACO

Potente. leucotrienos efectividad

Inhibe lipooxigenasa Inhibe fosfolipasa A2

DICLOFENACO
Aplicaciones:
Artritis reumatoide, Artrosis. Dismenorrea, Clico renal, Postoperatorio. Rx. Adversas: AINEs mejor tolerados. Lesin GI. Mdula sea. Efecto heptico/ reversible.

DICLOFENACO
Va A. Distribucin Oral. IM clico renal. Vd: .17l/kg. Lquido sinovial. Vida media: 1-2h

Metabolismo
Excrecin

Hidrlisis-Conjugacin heptica.
Orina 65%; Bilis 35%.

Biodisponibilidad Dosis

54% 50mg/8h IM 75 mg 1-2da

Ac. MEFENMICO
Der. Ac. Antranlico. No presenta ventajas a otros AINEs

Aplicaciones:

Rx. Adversas: Diarrea, Inflamacin intestinal, Cefalea, Mareo, Ins. Renal.

Dolores dentarios; corta duracin, dismenorrea.

Ac. MEFENMICO
Va A. Distribucin Oral. Vd: 1.3l/kg. Vida media: 2h.

Metabolismo
Excrecin

Heptico CYP2C9.
Orina. Heces 25%.

Biodisponibilidad Dosis

>90% Inicial 500mg; 250mg c/6h.

MELOXICAM
Oxicams. Piroxicam, Tenoxicam, Lornoxicam. Inhibe ciclooxigenasa y lipooxigenasa.
Aplicaciones:
Artritis reumatoide; Artrosis. Inflamacin y dolor crnicos.

Rx. Adversas:
Poco frecuentes: Lesin GI, funcin renal.

MELOXICAM
Va A. Distribucin Oral. Vida media: 20h.

Metabolismo Excrecin

Heptico CYP450. Orina y heces 50%

Biodisponibilidad 89%

Dosis

Artrosis 7.5mg/da. Artritis 15mg/da.

CELECOXIB
Inhibicin selectiva COX-2

Toxicidad GI Renal Hemorrgica

Analgsico Antiinflamatorio Antitrmico

Antiagregante Plaquetario Uricosrico

CELECOXIB
Aplicaciones: Dolor, inflamacin artrosis y artritis. Reduce plipos en colon y recto.

Rx. Adversas:
Edema, dolor abdominal, diarrea. Cardiovasculares: HTA, IAM. (Prostaciclinas)

CELECOXIB
Va A. Distribucin Metabolismo Excrecin Oral. Vida media: 11h. Vd: 5.7l/kg. Heptico CYP2C9. Orina 27% , heces 57%

Biodisponibilidad Dosis

22-40% Artrosis 100-200mg/da. Artritis 200-400mg/da.

AINES: clasificacin, dosis, duracin del efecto y efectos.

Dosis Clase VO (mg) Nom. Genrico SALICILATOS AAS 500 Diflunisal 500 PARAAMINOFENOLES Paracetamol 650 DER. PIRAZOLICOS Metamizol 575-115 DERIVADOS ACIDO PROPINICO Ibuprofeno 200-800 Naproxeno 250-500 DERIVADOS ACIDO ACTICO Indometacina 25-76 Diclofenaco 25-75 Ketorolaco 15-30 DERIVADO AC. ANTRANLICO Acido 500 mefenmico OXICAMS Meloxicam 10-20 COXIBES Celecoxib 100-200 Duracin Analgesia Anti. inflamat. Anti pirtico

4-6 8-12 4-6

+++ +++ +++

+++ ++ 0

+++ + +++

6-8
2-3 14 1-6 1-2 4-6

+++
+++ +++ +++ +++ +++

++
+++ +++ +++ +++ +

+++
++ ++ +++ +++ ++

6-8

++

++

12-24 11

+++ +++

+++ +++

+ +

BIBLIOGRAFA
Farmacologa Humana (5ta. Ed.) Jess Flrez. Ed. Elsevier Masson. (2008) Bases farmacolgicas de la teraputica(11va. ed.). Goodman & Gilman. (2007). Ed. McGraw-Hill.

Farmacologa bsica y clnica. (8va. edicin). Katzung B. Ed. Manual moderno. (2004)

GRACIAS