INSULINAS.

GARCA CASTRO ESTEFANIA. MORA BONILLA BRENDA

PREPARADOS INSULNICOS: CRITERIOS DE CLASIFICACIN.

Por su origen:
Animales:
Bovinas Porcinas

Segn su velocidad y duracin de accin:

Ultrarrpidas:
I. Lispro, I. aspart, I. glulisina.

Humanas:
Semisintticas. Por bioingeniera:
E. coli S. cerevisciae

Rpidas:
I. regular o cristalina.

Intermedias:
NPH o isofnica.

Lentas. Ultralentas:
Glargina, Determir.

CLASIFICACIN DE LAS INSULINAS.

CURVAS DE ACCIN DE LAS INSULINAS.

Los anlogos de insulina corresponden a insulinas modificadas en algunos aminocidos, que cambian sus caractersticas farmacodinmicas y sus tiempos de accin. Algunos anlogos de insulina como la lispro que acta ms rpidamente que una insulina regular la glargina una insulina con una duracin de accin mayor de 24 horas (por lo que se puede dar una vez al da y sin picos de accin), son opciones para han prevenir los eventos hipoglicmicos

DIFERENCIAS.
INICIO, h ASPARTICA GLULISINA <0.25 <0.25 Efecto mx. h 0.5-1.0 0.5-1.0 Duracin h 3-4 3-4

LISPRO
REGULAR

<0.25
0.5-1.0

0.5-1.0
2-3

3-4
4-6

 Se puede administrar:
IV ( en caso de cetoacidosis) IM (Aunque se absorbe muy rapido y necesitaria otra dosis)

La primera fue la regular y de ah se hicieron los 3 analogos (glulisina, lispro y aspartica) Los anlogos se administran preferentemente 15 min antes de la comida y la regular se puede inyectar 30-45 min antes.

DOSIS. 0.6-0.7 UI/Kg PESO CORPORAL 0.2-1 UI/Kg X DIA

LUGARES DE APLICACIN.-

MANERA DE INYECTAR.-

REACCIONES ADVERSAS. Hipoglucemia Incremento leve de peso Lipoatrofia Lipohipertrofia Alergia y resistencia a la insulina Edema por insulia

FACTORES QUE AFECTAN ABSORCION. Sitio de inyeccion Tipo de insulina Flujo sanguineo subcutaneo Tabaquismos Actividad regional en el sitio de inyeccion Vol de [ ] de la insulina inyectada Profundidad de la inyeccion

INSULINAS DE ACCIN INTERMEDIA.

Insulina Hagedorn de protamina neutra, NPH (neutral protamine Hagedorn). Suspensin de insulina isfana. Suspensin de insulina en un complejo con zinc y protamina en un amortiguador fosfato. Preparadas de tal forma que se disuelven gradualmente y as, la duracin de su accin es ms prolongada. Regularmente se administran 1 o 2 veces al da, sobre todo antes del desayuno. Paciente con DM2 administrada al acostarse ayuda a normalizar la glucemia en ayuno. Puede ser mezclada en la misma jeringa sin experimentar ninguna interaccin con insulina regular y anlogos de accin ultrarrpida.

INSULINAS DE ACCIN LENTA.

Mezcla de insulinas cristalizada (ultralenta) y amorfa (semilenta) en un amortiguador acetato, lo que minimiza la solubilidad de la insulina. Combinada con una insulina regular (de accin rpida) se hace lenta la absorcin de sta ltima.

INSULINAS DE ACCIN ULTRALENTA.

Insulina ultralenta (suspensin de zinc de insulina extendida). Insulina protamina zinc.
Proporcionan una concentracin basal baja de insulina durante todo el dia. La semivida prolongada de la insulina ultralenta dificulta determinar la dosificacin ptima, puesto que se requieren varios das de tratamiento antes de que se alcance una concentracin de estado estable de insulina circulante. Dosis 1 o 2 veces al da segn la glucemia en ayuno.

INSULINA GLARGINA (LANTUS).

Anlogo de la insulina humana de accin prolongada (ultralenta). Se agregan 2 residuos de arginina a la terminal C de la cadena B y una molcula de asparagina en la posicin A21 en la cadena A se reemplaza con glicina. Es una solucin transparente con un pH de 4. Este pH estabiliza el hexmero de insulina, por lo que se lentifica su degradacin y absorcin a partir de tejido subcutneo. Perfil de absorcin sostenido con una menor cantidad de picos o incrementos. No puede mezclarse con insulinas formuladas a pH neutro (insulina regular, aspart o lispro).

 Menor tasa de hipoglucemia como efecto adverso. Puede administrarse en cualquier momento una vez al da. La duracin de su efecto persiste unas 24hrs. Puede combinarse con hipoglicemiantes orales (sulfonilureas, metformina) para disminuir los niveles de glucosa en ayunas (basal) y posprandial. El sitio de administracin no influye en el perfil de tiempo/accin de la glargina.

INSULINA DETEMIR.
Adicin de un cido graso saturado al grupo amino de LysB29. Se quit el aminocido treonina de la posicin B30.

 Anlogo de la insulina humana de accin prolongada (ultralenta). Inyeccin en plano subcutneo. Se liga a la albmina a travs de su cadena de cidos grasos. UPP= 98% La insulina detemir debe administrarse en 2 a 3 dosis diarias. Es soluble a pH neutro. Los anlogos de insulinas bsales (glargina y detemir) permiten un efecto insulnico ms predecible comparado con la NPH.

MECANISMO DE ENLENTECIMIENTO DE LA INSULINA DETEMIR.

Agregacin de hexmeros unin a la albmina. Hexmeros (sitio de inyeccin) Albmina intersticial + hexmeros Liberacin lenta en forma de monmeros Absorcin a travs membrana capilar Se vuelve a unir a la albmina Se liberan gradualmente y se prolonga su accin sobre los tejidos. Slo la i. detemir libre puede interactuar con el receptor.

INDICACIONES PARA EL USO DE INSULINA.

No alcanzar las metas glicmicas con el tratamiento va oral. Pacientes en estados catablicos o sintomticos: prdida de peso, poliuria, polidipsia. Embarazo (diabetes gestacional). Pacientes para ciruga o con sepsis importantes. Cetoacidosis. Hiperglicemias severas (generalmente > 300 mg/dl). Pacientes con infarto agudo del miocardio.

 En nios y adolescentes las ms utilizadas y segn sus tiempos de accin son las: insulinas de accin rpida, anlogos de accin rpida (asprtica, lispro, glulisina), insulina de accin intermedia (NPH) y anlogos bsales de accin prolongada (glargina y detemir). Los anlogos de accin ultrarrpida pueden administrarse inmediatamente antes de las comidas, reduciendo las hiperglicemias postprandiales y las hipoglicemias nocturnas. Tambin se pueden usar por va endovenosa.

EFECTOS ADVERSOS.
Hipoglicemia. Alergia y resistencia a la insulina. Sensibilidad a la protamina, zinc, etc. Reacciones locales mediadas por IgE. Lipoatrofia: atrofia de la grasa subcutnea Lipohipertrofia: Aumento de los depsitos de grasa subcutnea. Edema por insulina en diabticos con hiperglicemia o cetoacidosis que se controla con insulina aparece algn grado de meteorismo, edema y visin borrosa.