Universidade Federal de Uberlndia

Instituto de Gentica e Bioqumica

Disciplina de Bioqumica Curso de Biomedicina

Metabolismo de Carboidratos 2
Amlia Hamaguchi maio/2008

Reviso

Via comum da gliclise anaerbica e aerbica

10 enzimas citoslicas 4 estgios
2

1) Fosfatao e isomerizao de hexose (gasto de 2 ATP) 2) Clivagem de hexose em trioses e interconverso de trioses 3) Oxidao e Fosfatao (produo de 2 NADH)

4) Defosfatao (produo de 4 ATP)

Gli + 2 ATP 2 Piruvato + 4 ATP + 2 NADH

Regulao de Vias Metabolicas

Controle da atividade de enzimas 1) Disponibilidade de substratos e energia (ATP) 2) Controle alostrico 3) Modificao covalente ( fosfatao e defosfatao) 4) Controle gentico ( enzimas indutivas)

Nota: Em termos temporais: - Os 3 primeiros mecanismos tm respostas rpidas - O ltimo pode levar algumas horas

Controle da via Glicoltica Histrico - Louis Pasteur (1822-1895): Em

condies anaerbicas o consumo de Glicose muito maior do que em condies aerbicas Explicao do Efeito Pasteur: Condies anaerbicas: 1mol de Glicose produz 2 ATP Condies aerbicas: Glicose + O2 CO2 + H2O + ATP 1 mol de Glicose produz mais de 30 ATP Controle energtico: A manuteno do equilbrio energtico das clulas requer um balano entre gasto e produo de ATP

Enzimas Regulatrias da Gliclise

Em ordem de importncia:
1) Fosfofrutoquinase
Frutose 6-P + ATP Frutose 1,6-Bi-P

2) Hexoquinase Glicoquinase (Fgado)

Glicose + ATP Glicose 6-P + ADP

3) Piruvato quinase
Fosfoenolpiruvato + ADP Piruvato + ATP

1. Fosfofrutoquinase (Principal etapa regulatria)

Frutose 6-P + ATP Frutose 1,6-Bi-P + ADP
irreversvel

Inibidores alostricos
[ATP] [Citrato]

Ativadores alostricos
Frutose 2,6-Bi-P [AMP] e [ADP]

Fosfofrutoquinase (PFK-1):
Regulada por nveis de ATP, ADP e AMP

Nas clulas: [ATP] + [ADP] + [AMP] = Cte.

Alta concentrao de ATP inibe alostericamente a PFK-1 Por sua vez, altas concentraes de ADP e AMP ativam alostericamente a enzima

H 2 enzimas que fosfatam Frutose 6-P

ATP

Fosfofrutokinase 2 + Mg+2
ADP

Frutose 2,6-Bi-P

Frutose 2,6Bi-P 2-Fosfatase

Frutose 6-P + Pi

Fosfofrutoquinase 2 e Frutose 2,6-Bi-P 2-Fosfatase fazem parte de um complexo enzimtico (com 2 stios ativos). A regulao das atividades feita por fosfatao ( inibe a atividade fosfatase e ativa a quinase) e defosfatao.

2.Regulao da Hexoquinase
Glicose + ATP Glicose 6-P + ADP
Catalisada por Hexoquinases I, II, III e IV (irreversvel) No fgado: Glicoquinase (Hexoquinase IV)

Hexoquinase I, II e III: inibio alostrica pelo produto Km: ~ 0,1mM Glicoquinase: Induzida pela insulina Km: ~ 5mM
Glicemia Basal ( estado de jejum ): ~ 5mM No estado de jejum: - a hexoquinase est operando prximo da V mx.

No estado ps-prandial (glicemia ~ 10mM): - a glicoquinase induzida e a hexoquinase inibida pelo produto.

3) Piruvato Quinase
Fosfoenolpiruvato + ADP Piruvato + ATP
(irreversvel)

Regulao:
- Ativada alostericamente por Frutose 1,-Bi-P - Ativada por fosfatao - Inibida pelo [Alanina] - Inibida por defosfatao

Destino do Piruvato
Leveduras e bactrias O2 O2

Ciclo de Krebs

Fermentao ltica
Ocorre nas clulas em condies anaerbicas

Ex: Eritrcitos e msculo esqueltico em atividade intensa

A reduo do piruvato regenera o NAD+ possibilitando a via
Lactato

Fermentao alcolica
Ocorre em organismos capazes de produzir Etanol
Ex: Leveduras e algumas bactrias Piruvato Acetoaldedo
NADH + H+
NAD+

Etanol

Gliclise Aerbica
Destino do Piruvato

Destino do Piruvato na aerobiose

- Mitocndria

- Piruvato sofre reaes de Descarboxio e Oxidao. - O Acetato formado ligado a Coenzima A

Oxidao do Piruvato a acetil-CoA Catalisada por um Complexo Multienzimtico: Complexo Piruvato Desidrogenase

E1 = Piruvato desidrogenase ( Alostrica ) E2 = Diidrolipoil Trancetilase E3 = Diidrolipoil Desidrogenase

Requer 5 coenzimas:

Tiamina pirofosfato E1 Lipoato E2 Coenzima A Flavina Adenina Dinucleotdeo (FAD) - E3 Nicotinamida Adenina Dinucleotdeo (NAD+)

Tiamina Pirofosfato derivada da Vitamina B1 (Tiamina)

TPP: Reaes de Transferncia de radicais

Hidroxietil

Oxidada

Reduzida

Acetilada

- Participa em reaes de Oxido-reduo ( Eq. Redutores: 2 H ) e Transferncia de radicais. - considerado Pseudovitamina

CoA uma Coenzima Dinucleotdica derivada de Ac. Pantotnico (Vitamina)

Ligao CoA uma forma de Ativar Radicais de cidos

Oxidao do Piruvato em Acetato

- Ao final da reao, o Radical Acetil ligado Coenzima A e os Equivalentes Redutores so transferidos para NAD+

Flavina Adenina Dinucleotdeo (FAD) derivada da Vitamina B2 (Riboflavina)

FAD recebe e doa Equivalentes Redutores na forma de 2 H

Nicotinamida Adenina Dinucleotdeo ( NAD+) derivada da Niacina (Nicotinamida ou c. Nicotnico)

NAD+ capta e doa Equivalente Redutores na forma de on Hidreto ( H- )

Complexo Piruvato Desidrogenase (PDH) De E. coli

- Reao com vrias etapas

Multietapas da Reao Catalisada pelo Complexo PDH

1) Piruvato + E1-TTP 2) E1-TTP-CH(OH)-CH3 + CO2 3) E2-Lipoato-S-CO-CH3

4) CoA-S-CO-H3 + Lipoato Oxidado + E3-FADH2 5) E3-FAD + NADH +H+

Destino do Piruvato na Mitocndria Ciclo de Krebs Cadeia Respiratria Fosforilao Oxidativa

Os tomos de C do Piruvato so oxidados a CO2 pelo Ciclo de Krebs

1) Piruvato Acetil-CoA
2) Ciclo de Krebs

Albert Lehninger ( 1917-1986 )

1917: Nasceu em Bridgeport, Connecticut 1942: University of Wisconsin e University of Chicago 1943: descobriu que o C. de Krebs, Cadeia Respiratria e Foforilao Oxidativa ocorriam na mitocndria 1952- 86: Johns Hopkins University School of Medicine, Baltimore

Oxidaes Biolgicas

O catabolismo de macronutrientes (Lipdeos Carboidratos, e Protenas) comvergem para o Ciclo de Krebs.

No ciclo de Krebs os tomos de C do acetato so Oxidados em CO2 Os Equivalentes Redutores so tansferidos para coenzimas
(NAD+ e FAD)

Hans Adolf Krebs, Sir (1900 - 1981)

1900: Nasceu em Hildesheim (Alemanha) 1933: Reino Unido

1936: Sheffield University, elucidou o o ciclo do cido ctrico

1953: P. Nobel de Fisiologia e Medicina (dividido com Fritz Albert Lipmann, que descobriu a CoA) 1954-1981: Oxford University

Fim
29/05/08