CETOGNESIS

Dra. NORARISBET

OXIDACION DE ACIDOS GRASOS

La beta-oxidacin de los cidos grasos es un proceso mitocondrial que aporta Acetil-CoA en grandes cantidades al ciclo de Krebs y provee gran cantidad de ATP .

 Al excederse la cantidad de Acetil-CoA sobre la cantidad de oxalacetato, la mitocondria heptica inicia la formacin de cuerpos cetnicos.

FUNCIN DE CUERPOS CETNICOS

Los cuerpos cetnicos a saber: Acido acetoactico Acido 3-Hidroxibutirico Acetona Proporcionan un combustible alternativo para las clulas y se producen a niveles bajos de manera continua. Solo se producen en cantidades significativas durante ciertas situaciones.

CAUSAS:
Condiciones determinantes: -Inanicin. -Diabetes mellitus -Consumo excesivo de grasas -Ejercicio intenso prolongado

INANICIN
En situaciones de ayuno el cerebro se adapta para emplear cuerpos cetonicos como combustible principal debido a que son solubles y por tanto pueden cruzar la barrera hematoencefalica. Esto disminuye la necesidad de glucosa cuando las reservas de glucogeno se han agotado Durante la inanicin la glucosa proviene de la degradacin de protenas musculares, dando aminocidos que a continuacin son oxidados a glucosa por la gluconeognesis. Por tanto el uso de cuerpos cetonicos como combustible ahorra glucosa y conserva las protenas musculares. En ayuno prolongado la velocidad de produccin de cuerpos cetnicos suele ser igual a la utilizacin. Esto evita que se acumulen y dismuya el pH de la sangre.

DIABETES MELLITUS
En la diabetes bien controlada los tejidos reciben un aporte adecuado de glucosa y la produccion de cuerpos cetnicos es minima La diabetes gravemente descompensada da lugar a la produccion masiva de cuerpos cetnicos cidos hasta el punto de que la velocidad de formacion es mucho mayor que la utilizacion lo que puede conducir a cetoacidosis grave con compromiso vital, al exceder la acumulacion de iones hidrogeno la capacidad de tampn de la sangre.

MITOCONDRIA HEPTICA

SINTESIS DE CUERPOS CETNICOS

Es un proceso de cinco pasos. Localizacin: Mitocondria heptica

Aminocidos Cetognicos

Piruvato

Acetil-CoA +1 AcetilCoA Acetoacetil CoA

+1 AcetilCoA
HMG-CoA Por la actividad de la enzima Por actividadSINTASA inversa de la enzima HMG-CoA que TIOLASA , uniendo 2 molculas de agrega Acetil-CoA una molcula ms de AcetilCoA.

HMG-CoA

-1 AcetilCoA

Acetoacetato

Formacin de Acetoacetato por la accin de la enzima HMG-CoA Liasa que desprende una molcula de Acetil-CoA

Acetoacetato

Acetona

B-Hidroxibutirato

Formacin de Formacin de Acetona (3c) Beta-hidroxi-butirato (4c) por descarboxilacin por la accin de la enzima espontnea del b-OH-Butirato-Deshidrogenasa aceto-acetato.

2 Acetil-CoA
1 Acetoacetil CoA 2

HMG-CoA
3 Acetoacetato 5 Acetona 4 B-Hidroxibutirato

CETOACIDOSIS?
Un incremento importante de los cuerpos cetnicos disminuye el pH de la sangre (acidemia), dando lugar a CETOACIDOSIS.

FORMACIN DE ATP A PARTIR DE OXIDACION DE CUERPOS CETNICOS

La oxidacin de B-Hidroxibutirato produce dos moleculas de acetil coA. La oxidacin de cada acetil CoA en el ciclo de ATC produce 1 moleculas de ATP. No hay formacin neta de NADH (El NADH formado por la rotura de B-hidroxibutirato se utiliza en sintesis) De este modo la oxidacion de B- Hidroxibutirato produce 20 ATP Sin embargo para calcular la produccion total verdadera de ATP a partir de la oxidacion de un cuerpo cetnico es preciso tener en cuenta el origen del AcetilCoA. Por ejemplo si el acetil CoA utilizado en la sintesiss de BHidroxibutirato proviene de la oxidacion de un acido graso se generan un total de 26 moleculas de ATP La produccion de ATP a partir de la oxidacion de una molecula de glucosa es de 32 ATP

 Por consiguiente la produccin de ATP a par tir de la oxidacin de un cuerpo cetnico es comparable con la de la glucosa, lo que demuestra que los cuerpos cetnicos son una excelente fuente de energa y sustituyen a la glucosa durante situaciones adver sas como la inanicin.

Produccion de ATP por la oxidacion de B-Hidroxibutirato si el AcetilCoA a partir del cual fue sintetizado proviene de un Acido Graso. Produccin de ATP Se precisan 2 ATP para activar el acido graso AcilCoA Para formar 2 Acetil CoA el acido graso sufre dos tandas de B Oxidacin -Libera 2 NADH Cadena Transportadora de electrones -Libera 2 FADH Cadena transportadora de electrones 5 3 -2

Oxidacin de 2 molculas acetil CoA por ciclo de ATC

TOTAL

20
26 ATP