Sistema sanguneo ABO

Primeiras tentativas de transfuso: ocasionalmente davam certo,

Maioria das vezes: reaes graves, s vezes fatais

Transfuso s se tornou possvel aps a identificao dos grupos sanguneos

Sistema sanguneo ABO

Karl Landsteiner (1868-1943): patologista e imunologista austraco, Prmio Nobel de Medicina em 1930 (12/12/30)

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Landsteiner percebeu diferenas nos glbulos vermelhos, hemcias Estas variavam de acordo com a presena ou ausncia de certas substncias presentes na membrana celular Antgenos A e antgenos B

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Transfuses devem respeitar a presena dos antgenos especiais (membrana/hemcias) e dos anticorpos (plasma), Transfuses de sangue de grupos sanguneos incompatveis: reaes

Hemlise, Diversos graus de insuficincia renal, Outras complicaes-morte

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Antgeno: substncia capaz de estimular o organismo a produzir anticorpos,

Condies normais: organismo no produz anticorpos contra seus prprios antgenos,

Estes antgenos da superfcie das hemcias ao encontrarem anticorpos correspondentes, produzem aglutinao celular:

Aglutingenos

Sistema sanguneo ABO

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Gentica da determinao do tipo sanguneo

Tipo de sangue do indivduo resultar de uma combinao de caractersticas herdadas, A determinao do grupo sanguneo ABO determinada por um locus no cromossomo 9. Neste locus existem trs alelos: A, B e O- exemplo clssico de alelos mltiplos

Gentica da determinao do tipo sanguneo

Vias genticas da sntese de antgenos A e B,

Ambos os antgenos so produzidos pela ao dos alelos A e B sobre uma protena denominada antgeno H, Na estrutura bsica dos antgenos A, B e H h glicosfingolipdeos complexos incrustados na membrana da hemcia, com uma parte central a qual muitas cadeias de sacardeos esto fixados

Gentica da determinao do tipo sanguneo

A especificidade antignica conferida pelos sacardeos terminais, As enzimas, glicosiltransferase, que acrescentam os sacardeos terminais aos esfingolipdeos e glicoproteinas, Estas enzimas so produtos diretos do gene H e ABO

Gentica da determinao do tipo sanguneo

Alelos B- a glicosiltransferase reconhece o sacardeo D- galactose e o acrescenta substncia H,

Alelos A- codifica uma forma um pouco diferente da enzima que reconhece preferencialmente a N-acetil galactosamina e a acrescenta ao precursor, criando assim o antgeno A

Gentica da determinao do tipo sanguneo

O alelo O- codifica uma verso da transferase que no afeta a substncia H, perceptivelmente,

Diferenas moleculares no gene da glicosiltransferase responsveis pelos alelos A, B e O j foram determinados: Entre os alelos A e B- diferenas na seqncia de 4 nucleotdeos

Gentica da determinao do tipo sanguneo

Alelo O- deleo de um nico par de bases na regio codificadora do gene ABO, o que indica ausncia da atividade da transferase,
Estes indivduos so resultantes de uma mutao de matriz de leitura

Gentica da determinao do tipo sanguneo

Uma pessoa pode ser:

Homozigota para qualquer um dos alelos ou heterozigota para qualquer combinao 2 a 2,

Sistema ABO, tm-se, portanto, combinaes genotpicas possveis: AA, AO, BB, BO, AB e OO

Gentica da determinao do tipo sanguneo

A e B so dominantes em relao O,

Mas de genitores pertencentes ao grupo A (IA-) e ao grupo B (IB-), surgem freqentemente filhos com os dois antgenos A e B (IAIB), portanto no h relao de dominncia entre A e B

Sistema sanguneo ABO

Gentica da determinao do tipo sanguneo

Os genes H e h

O gene O, no responsvel por nenhum antgeno, verificou-se que todas as pessoas, independentes do sistema ABO, possuem uma substncia precursora onde se iro ligar outras duas substncias A e B. Esta ligao s se efetua quando uma substncia H, intermediria, for previamente adicionada ao precursor

Gentica da determinao do tipo sanguneo

Os genes A e B, por sua vez, produzem enzimas especficas que se ligam as substncias A ou B ao complexo precursorsubstncia H, O complexo formado por:

Precursor+ subst.H+ subst A= Ag A Precursor+ subst.H+ subst B= Ag B Precursor+ subst.H+ subst A e subst B= Ag A e B, Os genes A e B, por sua vez, produzem enzimas especficas que se ligam as substncias A ou B ao complexo precursor- substncia H,

Gentica da determinao do tipo sanguneo

Gene hNo h produo da enzima:

Portanto, nos homozigotos recessivos (hh) no ocorre a ligao do complexo subst.A ou B + a subst. H ao precursor

Falso O

Hh, produziram a enzima e, portanto, tero os antgenos A ou B,

A maioria das pessoas no entanto so HH ou Hh, raramente se encontram indivduos hh

Gentica da determinao do tipo sanguneo

Alm dos grupos ABO:

Outros tipos: MN e o Sistema Rh,

Rh- macaco Rhesus: sangue destes animais quando injetados em coelhos induziam a formao de anticorpos capazes de aglutinar no s o sangue destes animais (100%) como tambm uma porcentagem de pessoas (85%)

Gentica da determinao do tipo sanguneo

Wiener: acreditava na existncia de pelo menos 8 genes alelos diferentes para o sistema Rh, ocupando o mesmo locus, Fisher: os grupos Rh seriam determinados por 3 pares de genes (D, C e E), situados prximos uns dos outros e localizados num mesmo cromossomo

Gentica da determinao do tipo sanguneo

90% dos casos em que ocorrem problemas de incompatibilidade sangunea materno fetal so derivados do antgeno D do sistema Rh: Portanto definiremos: Rh+: os indivduos que apresentam antgeno, presena do Ag D (RR, Rr) Rh-: os indivduos que no apresentam o antgeno (rr)

Eritroblastose fetal- DHRN

1939- Levine & Stetson: Imunizao da me pelo feto. O anticorpo descoberto era semelhante ao anti-Rh
Doena hemoltica do recm nascido (DHR) ou Eritroblastose fetal: causada por uma incompatibilidade sangunea materno fetal, que leva: anemia, ictercia grave (hepatite), hidropsia fetal (edema generalizado), hepato e esplenomegalia

Eritroblastose fetal- DHRN

A doena hemoltica do recm nascido s ocorre quando:

A me Rh negativa, rr O feto Rh positivo, R-

Imunoglobulina humana anti Rh ou anti D, aplicada a mes que so rh negativas: Rh GAM

28 semana de gestao Aps o parto