Granulacin Seca y Compresin Directa

Son lo mismo?

Q.F. Paul I. Gutirrez Elescano DAFAF-2012

Granul acin Hmed a Mezclar

Amasar

Obtencin de FFS
Granul acin Seca Mezclar
Compacta r Moler y pasar por malla Mezclar

Compr esin Directa Mezclar

Granul acin por Fusin

Mezclar
Fundir

SprayDrying Disolver / Suspend er

Secar por aspersin

Freeze drying Disolver

Enfriar y secar a vaco Mezclar

Pasar por malla

Enfriar Moler y pasar por malla Mezclar

Mezclar

Secar

Mezclar

C O M P R I MPGEI R 2012 / ENCAPSULAR /

Granulacin Seca
Proceso que no utiliza calor o humedad para convertir polvos en grnulos densos.
(Handbook of Pharmaceutical Granulation Technology, 2005)

Qu utilizan entonces?

Altas presiones Aglutinante en seco

ALTAS TEMPERATURA S

HUMEDAD

OXIDACIN

Granulacin Seca
PGE- 2012

Compacta cin por Rodillos

Doble Compresi n

PGE- 2012

Doble Compresi n
PGE- 2012

2,5 cm

Briqueta

PGE- 2012

Briqueta

PGE- 2012

Comprimido

PGE- 2012

Baja Velocidad de compresin Detalles sobre Doble Compresin Alta presin de compresin Mayor densificaci n Mejor disolucin

PGE- 2012

Detalles sobre Doble Compresin

Alta formacin de polvillo Excipiente s que soporten doble compresin Mayor tiempo de proceso Mayor energa que con C.

PGE- 2012

Compresin Directa
Operacin que consiste en obtener comprimidos sin granulacin previa.
(ES)

Cmo es esto posible?

PGE- 2012

Insumos con buen flujo, compresibilidad y cohesividad

 Costo de proceso (mquinas, energa) Estrs para el API Complejidad Estabilidad de perfil de disolucin Caractersticas fsicas de insumos MUY CRTICAS Especificaciones ms rgidas $$$ Probabilidad de demezclado Generacin de PGE- 2012 polvillo

PGE- 2012

Pierde compresibiildad en reproceso (monoh.) Requiere glidante para reproceso (anh.)

LACTOSA

PGE- 2012

Buen Flujo Buen perfil de disolucin

Problemas con HR% alta. Aumenta dureza con el tiempo

SUCROSA

PGE- 2012

Tambin saborizante Buen perfil de disolucin

Se lica en HR >80% Aumenta dureza con el tiempo

DEXTROSA

PGE- 2012

Buena compresibilidad (despus del MCC) Partculas de mayor tamao

Polimorfismo (HR%) Crecimiento de cristales

SORBITOL

PGE- 2012

Buena compresibilidad (despus del MCC) Sustituto de azcar

Menor dureza que con Sorbitol Tiende a formar cristales grandes

MANITOL

PGE- 2012

Menos higroscpico que Sorbitol Sabor fresco y dulzn

MALTODEXTRINA

Tiende a formar agregados y cristales

PGE- 2012

Buena Compresibilidad Menor higroscopicidad

Poca dureza Poco potencial de dilucin Requiere aglutinante Se suaviza con Est-Mg

ALMIDN

PGE- 2012

Buena Compresibilidad Buen flujo

Requiere lubricante con APIs >20% A mayor humedad, menor aglutinacin

CELULOSA

PGE- 2012

Buena Compresibilidad Buen potencial de dilucin Bajo coef. friccin

SALES INORGNICAS DE CALCIO

Incompatible con APIs sensibles a alcalinidad No recomendable con APIs poco solubles

PGE- 2012

Econmico Estabilidad fsica y qumica, y frente a HR% Buen flujo y compresibilidad media

SALES ORGNICAS DE CALCIO

Incompatible con APIs sensibles a alcalinidad Solubilidad pH dependiente

PGE- 2012

A la vez API Co-procesado con aglutinantes Ms soluble que sales inorgnicas

PGE- 2012

Loratadina 10 mg
10 mg

APIs Co-procesados
800 mg PGE- 2012

Metformina 800 mg

Agregados y no cristales puros Compresibilidad, Disolucin, Flujo y otros

PREGRANULADOS
PGE- 2012

PGE- 2012

 Gelatina, sucrosa, almidn, tocoferol, ascorbato de sodio, Fosfato de calcio, ascorbil palmitato SD Almidn pregelatinizadoSD. Granulacin por lecho fluido.

c. Ascrbico

Pasta de almidn GH. Metilcelulosa GH.

BetaCaroteno Paraceta mol

PGE- 2012

Des inte Dilu yen gra -te Agl nte utinan te

Blend para CD
PGE- 2012

Dureza (N) 250 200 150 100 50 0

Spray-dried blend Mezcla fsica

10

15

20

25

30

35

Fuerza de Compresin (kN) PGE- 2012

Ejemplos
2 1 3
1. Lactosa monohidratada (93%) 2. PVP K30 (3,5%) 3. Crospovidona (3,5%) Spray-drying USO: Para tabletas con una concentracin baja a media de API.

Ludipre ss

PGE- 2012

Ejemplos
1. Manitol (90%) 2. Polivinil acetato & Povidona (5%) 3. Crospovidona micro (5%) Lecho fluido USO: Para tabletas orodispersables.
PGE- 2012

1 3

Ludiflas h

PGE- 2012

Lubricacin

Compresibil idad C.D. Uniformida d de Contenido

Fluidez

Depende de: Caractersticas de Diluyente y API (tamao y forma) Fluidez Proporcin Diluyente:API excipientes

desintegracin y disolucin PGE- 2012

Lubricacin

Compresibil idad
Insumos con desempeo

C.D. Presencia de otros

Uniformida Que no requiere presiones d de Dureza Que permite ptima Contenido

Considerar que:

Slica micronizada Evaluar necesidad C.D. de glidante

d de Impacto Contenido

Mezclado Homogeneidad

PGE- 2012

Lubricacin

Compresibil idad
Crtico en API micronizado

Crtico en insumos >5%

Fluidez

Si no funciona: Uniformida Alimentacin (U. equipo

Contenido.)

Alternativas: Mezcla ordenada (> atraccin C.D. Aadir excipientes superficial entre de menor tamao Uniformida API y diluyente) (relleno)

d de Contenido

PGE- 2012

Lubricacin

Compresibil idad

Demezcla do y Segregaci n

Granulometra dispareja Densidades Fluidez disparejas

Pre-mezclar el API micronizado con el diluyente de mayor tamao

d de Optimizar tiempo Contenido de mezcla

PGE- 2012

Lubricacin

Compresibil idad
Alternativas: tamao de partcula Uniformida Rendimiento

Solucionar:

Tipo y cantidad de lubricante Reduccin de dureza Fluidez (diluyente elstico)

C.D.

Lubricacin

Compresibil idad C.D. Uniformida d de Contenido

Fluidez

PGE- 2012

 Allen

L,

Popovich

N,

Ansel

H.

Pharmaceutical Dosage Forms and Drug Delivery Systems. 8 ed. Lippincott Williams & Wilkins, Philadelphia, 2005. Bhler V. Pharmaceutical Technology of BASF Excipients. 3 ed.BASF The Chemical Company, Ludwigshafen, 2008. USP 35/NF 30.
PGE- 2012