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DEFENSA DE LA MUCOSA GSTRICA Y CITOPROTECCION

Estudiante:

Max Anthony Salamanca Hilasaca

UNIVERSIDAD NACIONAL ESCUELA DE MEDICINA

HUMANA.

JORGE BASADRE GROHMANN.

TACNA PERU

INTRODUCCIN
Factores agresivos endgenos y exgenos Endgenos: HCl, pepsina, cidos biliares y lisolecitina. Exgenos: AINES, detergentes, alcohol y agentes quimioteraputicos. Adems: microorganismo como el Helicobcter pilori, el herpes virus tipo I y el citomegalovirus y el fumar reduce el flujo sanguneo de la mucosa gstrica, inhibiendo la produccin de PGs y aumenta el reflujo de bilis dentro del estmago desde el duodeno.

MECANISMOS DE DEFENSA LOCAL

Mantiene la integridad estructural frente a continuos factores como HCl (0.1 mol/L) y pepsina. Mediante mecanismos de defensa:
1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. Factores preepiteliales Barrera epitelial Continua renovacin de clulas progenitoras Marea alcalina Irrigacin continua en la mucosa gstrica Inervacin sensorial Generacin de PGs y NO.

Representacin esquemtica de la defensa de la mucosa gstrica, modificada y actualizada de Tarnawski.

FACTORES EXGENOS AINEs - ALCOHOL

CIDO + PEPSINA

FACTORES ENDGENOS BILIS

PRIMERA LNEA DE DEFENSA: MOCO Y BICARBONATO

SEGUNDA LNEA DE DEFENSA: BARRERA APICAL EXPULSIN DE IONES H+ RETRODIFUNDIDOS MECANISMOS ANTIOXIDANTES

TERCERA LNEA DE DEFENSA: FLUJO SANGUNEO DE LA MUCOSA

LESIN

FACTORES PREEPITELIALES
Es la primera lnea de defensa.

Compuesta por: gel mucoso, HCO3, Fosfolpidos surfactante. El moco sirve de lubricante, retarda la difusin de H+ y pepsina, y ejerce
una accin antibacteriana.

MOCO:
* 95% agua

Gastrina, secretina, PGE2 y agentes colinrgicos

* 5% mucina y productos de mucina (MUC): MUC2, MUC5AC, MUC5B, MUC6

El moco se co-secreta con el pptido de tres hojas (TFFs) que est en

liquido intracelular, que ensambla y empaqueta mucinas. TFF2 aumenta la viscocidad de la mucina gstrica.

 SECRECIN DE HCO3:

Por las clulas epiteliales superficiales. Se secreta a una tasa slo del 10% de la tasa de secrecin del HCl.

El moco minimiza la prdida de HCO3 en la luz lo suficiente para mantener el pH neutro.

PGs, luz cida, Factor liberador de la corticotropina, melatonia, estimulacin vagal, distensin gstrica, uroguanidina y orexina A.

BARRERA EPITELIAL
Es la segunda lnea de defensa, formada por una capa continua de uniones rgidas de clulas epiteliales superficiales que segregan moco, bicarbonato, PGs, catelicidinas, TFFs, y heat shock protein
Son hidrofbicos, previene la retrodifusin de cido y pepsina.
TFF: Ejerce funcin protectora, regula la reepitelizacin.
Catelicidinas: Interviene en el sistema innato de la mucosa y previene la colonizacin bacterial. Heat shock protein: *Se genera en respuesta al estrs, aumento de la T. *Previene la desnaturalizacin y tiene funcin protectora.

Acelera la sanacin de lceras.

Clula epitelial gstrica

RENOVACIN CELULAR CONTINUA

Reemplaza clulas epiteliales daadas o viejas. Por un buen control de
la proliferacin de clulas progenitoras, que estn en el cuello de las glndulas gstricas.

*Clulas epiteliales *Clulas glandulares

: 3-7 das : meses

Cuando ocurre una lesin:

Primero, en cuestin de minutos: migracin de clulas epiteliales. Segundo, en horas: proliferacin de clulas progenitoras (Controlado por factores de crecimiento y en parte por las PGs)

PROLIFERACIN CELULAR
Principal receptor del factor de crecimiento en clulas
progenitoras: EGF-R (receptor del factor de crecimiento epidrmico)

Principal factor de crecimiento mitognico (que actan en Survivina es un anticuerpo antiapoptosis en las clulas

este receptor) es factor de crecimiento transformante alfa (TGF) y el factor de crecimiento insulina-1

progenitoras gstricas. Evita la apoptosis y promueven la mitosis.

PGE2

Gastrina EGF-R Desencadena una protena cinasa mitognica activada EGF

en caso de lesion

Accin trfica de la mucosa gstrica Estimula la proliferacin de las clulas

Ausente en la mucosa gstrica normal, est en la luz gstrica (derivada de las glndulas salivales y esofgicas)

A. Histologa de la parte superior de la mucosa gstrica humana. H-E (x50) (F: foseta gstrica) B. Electromicrofotografa de la mucosa gstrica humana (cara luminal) C. Inmunotincin de la mucosa gstrica humana. E. Clulas epiteliales superficiales (SEC) y Vaso sanguneo Capilar (CAP).

MAREA ALCALINA
Ocurre por estimulacin de las clulas
parietales que secretan HCl, simultneamente secreta HCO3 por las clulas parietales hacia el intersticio y el lumen o a la microcirculacin.

HCO3 secretado se transporta hacia la

superficie de las celulas epiteliales y el lumen. Contribuye a la capa preepitelial.

MICROCIRCULACIN DE LA MUCOSA
Factores postepiteliales Suministra oxgeno y nutrientes y elimina sustancias txicas.
Elimina sustancias que han logrado atravesar la barrera epitelial

Las clulas endoteliales generan NO y PGI2

Protege contra la lesin, se oponen a leucotrienos C4, TxA2 y endotelina.

Mantiene la viabilidad de las clulas endoteliales y previene la adhesin plaquetaria y leucocitaria.

RESPUESTA HIPERMICA
Cuando la mucosa gstrica esta expuesta a un irritante o
hubo retrodifusin
ocurre

* Mediada por neuronas aferentes

incremento del fluido sanguneo.

* Por respuesta a la secrecin cida, mantenida al menos en parte por el NO.

Sulfuro de Hidrgeno: endgeno.

* Reduce la expresin de TNF- (Factor alfa necrtico de tumor). * Reduce la adhesin de leucocitos al endotelio vascular.

* Inhibe los AINES

INERVACIN SENSORIAL
Mucosa gstrica y vasos submucosos, inervados por
neuronas aferentes que forman un plexo en la base de la mucosa, entran a la lamina propia (acompaado por vasos capilares) y termina en la superficie de las clulas epiteliales.

Terminaciones nerviosas
Terminaciones nerviosas
libera

pueden detectar el contenido luminal y/o entrada de cido en la mucosa a travs de canales de deteccin de cido. Afecta directamente el tono de las arteriolas submucosas. Pptido gen de la calcitonina (CGRP). Interviene en la respuesta hipermica. sustancia P

(Neurotoxina)

La difusin de cido en la mucosa conduce a la activacin de las neuronas sensoriales aferentes [1]. Las neuronas sensoriales aferentes liberan pptido gen de la calcitonina (CGRP) [2]. CGRP estimula la produccin endotelial de xido ntrico, resultando una vasodilatacin y una marcada elevacin del flujo sanguneo de la mucosa 13], aumentando as la entrega de bicarbonato en el epitelio, donde que pueden neutralizar el cido [4].

PROSTAGLANDINAS
la secrecin de HCO3, moco y fosfolpidos

Generacin continua de PGE2 y PGI2 por la mucosa gstrica.

el flujo sanguneo (lesin gstrica) y acelera la sanacin de la mucosa y la reepitelizacin. la motilidad gstrica

PGs tienen accin protectora mediada principalmente por receptores EP1

va receptor EP1-4

Inhibe la secrecin cida y la activacin de mastocitos y la adhesin de plaquetas y leucocitos en el endotelio vascular.

Ejercen citoproteccin del endotelio gstrico.

Estabilizan las membranas de lisosomas.

PGE y sus anlogos pueden ser endgenos o exgenos, ejecutan acciones

Tambin ejecutan acciones va receptores EP-3 y EP-4, para la secrecin de
cido y moco respectivamente

REGULACIN NEUROHORMONAL DE LA DEFENSA DE LA MUCOSA GSTRICA

Por el SNC y hormonas. Activacinvagal central
aumenta moco y aumenta el pH intracelular en estmagos de rata. Interviene en respuestas endocrinas y viscerales frente al estrs.

CRF
(Factor liberador de la corticotropina)

(Si se inyecta perifricamente) mediante receptores CRF 2 (en estmago humano)

Vaciamiento gstrico Motilidad gstrica

GRELINA Y OTROS

G17, CCK, TRH, Bombesina, CRF, EGF, Pptido YY, Neurokinina A y pptidos intragstricos ejercen gastroproteccin. Grelina tambin protege la mucosa gstrica y tiene una accin curativa por aumento del flujo sanguneo. Regula la secrecin de la hormona de crecimiento a nivel hipotalmico e hipofisiario, provoca la accin eroxignica (estimulacin del apetito)