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Autoimunidade
Tolerância
• A maior função das células do SI é o reconhecimento e
morte de micróbios invasores- distinguir o self do non
self
• No Sistema imune inato
– Fagócitos - reconhecem as células self se estas
estiverem danificadas ou a morrer
– NK - tem receptores inibitórios que as impedem de
matar células self
• Autoanticorpos
Autoimunidade e Genética
• Doenças autoimunes antigénico-específicas
formam clusters em determinadas famílias.
Certos genes HLA estão associados com
doenças autoimunes e certos haplótipos HLA
com o risco de estas se desenvolverem. O
polimorfismo genético e/ou as mutações
também tem um papel preponderante nesta
Autoimunidade e outros factores
• idade e sexo
• infecções
– EBV, malaria,
mycoplasma
• natureza antigénica
– antigénios target são
maioritariamente
conservados como as
hsp: proteinas de stress
• drogas e reacções
autoimunes
– procainamida e SLE
• imunodeficiências
– de complemento C3,
Autoimunidade e outros factores
• Idade/sexo-
Idade/sexo Autoanticorpos são mais prevalentes
em pessoas mais velhas devido á
imunosenescência; a »» das mulheres adultas
também podem ser afectadas, sugerindo uma
relação com o sistema neuroendocrino (ex SLE
em ratinhos fêmeas)
• Infecções-
Infecções EBV, micoplasmas, malária e doença
de Lyme estão ligadas com DA particulares,
devido á semelhança de algumas estruturas
antigénicas microbianas a antigénios self.
• Natureza antigénica- os antigénios, geralmente
são proteínas conservadas- Hsp ou proteínas de
stress- e têm uma homologia sequencial com Ag
humanos; assim uma resposta imune a uma Hsp
microbiana pode induzir uma reactividade
Papel das células B e T na
resposta autoimune
• A resposta autoimune pode afectar um largo espectro de
tecidos e/ou orgãos resultante de imunidade celular e
danificação celular causada por autoanticorpos ou complexos
imunes
• Estudos feitos com modelos animais experimentais de
doenças autoimunes revelaram um papel central das células
Th CD4+ - em cada doença experimentalmente induzida,
clones de células T autoimunes podiam ser isolados. O número
relativo de células Th1 e Th2 parece desempenhar uma função
preponderante no desenvolvimento da doença: células Th2
promovem o desenvolvimento da autoimunidade
• Autoanticorpos
• Autoanticorpos podem mediar directamente a destruição
celular
• A imunidade celular
• apesar do papel central dos autoanticorpos nestas doenças
infiltrados inflamatórios T são também característicos
Diabetes Mellitus
“Type I diabetes – Insulin dependent”
- Deficiência absoluta em insulina causada por
um ataque auto-imune às células β do
Pâncreas; é rara e aparece
por volta dos 13 anos
retratando-se como poliúria,
perda de peso e cetoacidose.
- Morte surge,regra geral aos
49 anos- resultante de
complicações vasculares.
LES
• Esta imunopatologia
envolve
coagulopatias,
vasculites, inflamação
tecidular, deposição
de imunocomplexos e
talvez deficiência ao
nível de
Complemento.
• Etiologia autoimune,
mas
multifactorial:genética
e ambiental
Diagnóstico de doenças
autoimunes
• O diagnóstico das doenças autoimunes é feito
através de critérios laboratoriais e clínicos; os
autoanticorpos para uma variedade de
autoantigénios são detectados usando tecido do
paciente e técnicas de imunofluorescência ou
ELISA, ex: factor reumatóide na AR.
Tratamento de doenças
autoimunes