CEFALOSPORINAS

HISTORIA

1945, BROTZU COSTAS DE CERDEA. < CONCENTRACIN DE BACTERIAS EN EL AGUA. CEPHALOSPORIUM ACREMONIUM, PROPIEDADES BACTERICIDAS. PRIMERA CEFALOSPORINA : CEFALOSPORINA C.

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Antibiticos betalactmicos, de caractersticas bactericidas, que tienen un mecanismo de accin comn : inhibir la sntesis de la pared bacteriana.

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Ninguna de las cefalosporinas tiene accin contra :

Enterococcus sp. y Listeria monocytogenes.

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Mediante hidrlisis de la Cefalosporina C se obtiene el ncleo activo de las cefalosporinas, el cido 7-aminocefalospornico (7-ACA) o ncleo CEFEM, que puede modificarse fcilmente para producir derivados semisintticos de mayor actividad que la sustancia original. Las cefalosporinas tienen un tomo de azufre en posicin 1 del anillo dihidrotiazina.

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Las modificaciones en la posicin 7-alfa del ncleo cefem afectam la estabilidad frente a las betalactamasas y cambios posteriores en la cadena lateral acilo pueden alterar las propiedades antibacterianas y farmacolgicas.

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CLASIFICACIN

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LAS CEFALOSPORINAS SE CLASIFICAN EN GENERACIONES POR SER PRCTICA Y ADECUANDOSE A SU ACTIVIDAD BACTERICIDA DE AMPLIO ESPECTRO

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CEFALOSPORINAS DE PRIMERA GENERACIN
Principal actividad sobre m. o. gram positivos (Staphiloccocus sp. Meticilino sensible, y Streptoccocus sp. Penicilino sensible), y algunos bacilos gram negativos (E. coli, K. pneumoniae y Proteus mirabilis), especficamente en las infecciones comunitarias.

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CEFALOSPORINAS DEPRIMERA GENERACIN
No tienen accin sobre la P. aeruginosa, Acinetobacter sp. , y Stafiloccocus ssp. meticilino resistente. Escasa accin sobre anaerobios gram negativos (infradiafragmticos), pero si actan sobre los anaerobios gram positivos de la cavidad oral.

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FARMACOCINTICA
Buena difusin en todos los tejidos, excepto en prstata. No atraviesan la barrera hematoenceflica. Buena disponibilidad por administracin oral. El 30% de la cefalotina se metaboliza en hgado Y se elimina en forma activa por va renal. La cefalexina no se metaboliza y se elimina por va renal.

Se debe ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal.

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INDICACIONES
Infecciones estafiloccicas : - Artritis - Osteomielitis - Endocarditis - Celulitis - Neumonas con o sin derrame - Sepsis comunitaria Infeccin urinaria extrahospitalaria Profilaxis prequirrgica

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CEFALOSPORINAS DE PRIMERA GENERACIN
VA PARENTERAL : CEFAZOLINA CEFALOTINA VA ORAL : CEFALEXINA CEFADROXILO CEFRADINA CEFALORIDINA

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EFECTOS ADVERSOS
Generalmente bien toleradas. Reacciones de hipersensibilidad, presencia de erupcin maculopapular, que se presenta luego de varios das de tto. , es frecuente. Las reacciones de anafilaxia son raras. El 5 al 10% de los casos hacen reaccin cruzada con penicilina. Nefrotoxicidad poco comn y puede potenciarse con aminoglucsidos.

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CEFALOSPORINAS DE SEGUNDA GENERACIN
Mayor accin sobre bacilos gram negativos. Tiene influencia sobre H. influenza b productor de betalactamasa.

La cefoxitina tiene accin sobre anaerobios gram negativos (Bacteroides fragilis) .

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CEFALOSPORINAS DE SEGUNDA GENERACIN
Cefuroxima pasa moderadamente la barrera hematoenceflica puede usarse en meningitis, a excepcin de la producida por H. influenza b y S. pneumoniae resistente a penicilina, se han registrado fracasos en el tto

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INDICACIONES
CEFACLOR : Infecciones respiratorias altas y bajas : sinusitis, otitis, faringitis, neumona. Infecciones de piel y partes blandas. Infeccin urinaria.

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INDICACIONES
CEFUROXIMA : Meningitis por S. aureus. Empiema. Artritis en nios. Celulitis en pediatra.

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INDICACIONES
CEFOXITINA : Sepsis intra abdominal. Profilaxis en ciruga abdominal y ginecolgica

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El metabolismo y la taza de reacciones adversas son similares a las cefalosporinas de primera generacin.

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CEFALOSPORINAS DE SEGUNDA GENERACIN
VA PARENTERAL : CEFUROXIMA CEFOXITINA VA ORAL : CEFACLOR CEFAMANDOL CEFOTETAN CEFONICID CEFPROZIL CEFMETAZOL ACETIL-CEFUROXIMA

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CEFALOSPORINAS DE TERCERA GENERACIN
Mayor accin sobre bacilos gram negativos, y adems algunos actan sobre P. aeruginosa (cefoperazona y ceftazidima). Poca accin sobre estafilococos y limitada accin antianaerbica ya que no cubren B. fragilis.

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FARMACOCINTICA Alcanzan altas concentraciones en sangre y difunden bien en el LCR. La ceftriaxona tiene caractersticas farmacocinticas particulares por su TVM prolongado (8hr) que permite su indicacin cada 24 hr y su uso IM.

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FARMACOCINTICA Metabolismo semejante a las otras cefalosporinas. La ceftriaxona y la cefoperazona tienen mayor metabolismo heptico. Son estables frente a las betalactamasas.

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INDICACIONES
Tratamiento emprico de las infecciones nosocomiales. Meningitis. Manejo ambulatorio de infecciones severas. Neutropenia y fiebre. Neumona comunitaria severa. Infecciones de la va respiratoria superior. Infecciones de vas urinarias.

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EFECTOS ADVERSOS
Similares a las dems cefalosporinas. La cefoperazona inhibe la sntesis heptica de los factores de coagulacin dependientes de vit. K. Adems de efecto disulfiram, a la ingesta alcohlica.

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EFECTOS ADVERSOS
La ceftriaxona puede causar colecistitis por produccin de barro biliar (por colestasis), y en neonatos puede aumentar la bilirrubinemia libre, sobre todo en los nios de bajo peso al nacer.

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CEFALOSPORINAS DE TERCERA GENERACIN
SIN ACTIVIDAD ANTISEUDOMONAL CEFTRIAXONA CEFIXIMA CEFTIZOXIMA CEFOTAXIMA CEFTIBUTEN CEFPODOXIMA PROXETIL

CON ACTIVIDAD ANTISEUDOMONAL CEFTAZIDIMA CEFOPERAZONA

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CEFALOSPORINAS DE CUARTA GENERACIN
CEFEPIMA
CEFACLIDINA

CEFPIROMA

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CEFALOSPORINAS DE CUARTA GENERACIN
Mayor estabilidad frente a las beta-lactamasas. Mayor facilidad para penetrar la membrana externa de los gram negativos y afinidad superior por las PLPs. Mayor potencia contra gram negativos y mejor accin contra algunos cocos gram positivos. Gram afinidad de conjugacin con las protenas fijadoras de penicilina de las bacterias.

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Espectro antibacteriano muy amplio. Buena actividad contra P. aeruginosa y S. aureus meticilin sensibles. Tienen mejor accin in vitro frente a Enteroccocus cloacae y Citrobacter sp. comparada con la ceftazidima (3G con antipseudomana)

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La cobertura sobre cocos gram positivos es similar a la ceftriaxona y cefotaxima. Menor capacidad de inducir resistencia bacteriana o de seleccionar organismos con resistencia antibitica. La cefepima resulta ms activa sobre estafilococos meticilino sensibles, y algunos bacilos gram negativos como el Citrobacter freundii y Enterobacter sp.

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Cefepima no tiene accin sobre el S. aureus meticilino resistente, anaerobios y enterococos. Todas tienen actividad contra pseudomonas, aunque existen sepas resistentes a estos antibiticos.

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FARMACOCINTICA
Drogas de uso parenteral. Buena penetracin a los tejidos, y puede ser utilizada cada 12 hr. , an en infecciones severas. La cefepima puede administrarse por va IM tambin, con excelente absorcin.

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FARMACOCINTICA
La unin a las protenas es de el 19%. Alcanza una concentracin srica mxima de 75,1 mg/L. Tiempo de vida media es de 2.26 horas. Debe regularse la dosis en insuficiencia renal, debido a su metabolismo. Excrecin predominantemente por filtracin glomerular.

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INDICACIONES
Neumona sev. comunidad o intranosocomiales P. aeruginosa,S. pneumoniae peniclino resistentes, K. pneumoniae, Enterobacter sp. Muy buena respuesta en comparacin a otras cefalosporinas y a carbapenmicos.

Infecciones urinarias complicadas

Enterobacter y Citrobacter, y la pielonefritis con bacteriemia.

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INDICACIONES
Neutropenia y fiebre Indicadas en el tto. emprico de pacientes neutropnicos febriles, inclusive en los de alto riesgo, en forma de monoterapia. Meningitis Utilizada con xito en nios con meningitis de la comunidad. Pocos datos de resistencia. Argentina : resistencia del 14% y 20% de E. cloacae.

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EFECTOS ADVERSOS
Efectos adversos muy escasos, generalmente asociados a fenmenos de hipersensibilidad.

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REACCIONES TXICAS
Nefrotoxicidad Necrosis tubular renal a altas dosis. La administracin asociada a aminoglucsidos provoca nefrotoxicidad sinrgica. Ms frecuente en mayores de 60 aos. SNC A dosis altas en insuficiencia renal puede ocurrir encefalopata y excepcionalmente convulsiones.

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REACCIONES TXICAS
Alteracin de la hemostasia Alteracin de la agregacin plaquetaria. Alteracin de la sntesis heptica de los factores de coagulacin dependientes de vit. K. Intolerancia al alcohol Reaccin tipo disulfiram.

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REACCIONES TXICAS
Hgado Colestasis, con sntomas similares a la litiasis. pueden ocasionar aumento transitorio de las transaminasas y fosfatasa alcalina en 1-7% de los casos, no requiere supresin del tto. Efectos locales Flebitis qumica (1-5% de los casos), y tromboflebitis (1% de los casos).

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REACCIONES TXICAS
Diarrea es ms frecuentes con las cefalosporinas parenterales que se excretan por la bilis. Superinfecciones Colitis pseudomembranosa con cualquier agente, pero no es comn. Se asocia a presncia de superinfecciones por Cndida albicans, Enterococos, Pseudomonas, Xanthomonas y otros grmenes multiresistentes.

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FARMACOCINTICA Y DOSIS