Farmacologa del aparato digestivo

Frmacos para el control de la acidez gstrica y el tratamiento de la lcera gastroduodenal

1. PRINCIPIOS GENERALES.
2. ANTICIDOS. 3. ANTISECRETORES GASTRICOS.

4. PROTECTORES DE LA MUCOSA.

1. Principios generales

1. PRINCIPIOS GENERALES.

Helicobacter pylori: Gastritis crnica (100%). Ulcera duodenal (90-95%) Ulcera gstrica (60-70%).

Objetivos del tratamiento

Aliviar el dolor
Cicatrizar la lcera

Evitar la recidiva: erradicando al Helicobacter Pylori ( + Antibiticos).

2. ANTICIDOS.

H+
1. Antiacidos: Neutralizan qumicamente al cido
Absorbibles: Bicarbonato sdico Carbonato de calcio. No absorbibles: Hidrxido de Mg Hidrxido de Aluminio Almagate (Almax). Magaldrato

Tratamiento de apoyo Alivio molestias leves

2. ANTICIDOS.

La automedicacin es la norma Evitar los absorbibles y el uso crnico Bicarbonato sdico y TA

Interfieren con la absorcin de otros medicamentos.

Administrarlos 1/2 - 1 h despus de cada comida.

2. Antisecretores gstricos: Alivio del dolor

Favorecen la cicatrizacin Va oral/ va intravenosa Antagonistas de los receptores H2 (Anti H2 ) Cimetidina. Ranitidina. Famotidina.

H+

Inhibidores de la bomba protnica (H+- K+-ATP asa): Omeprazol. Lansoprazol Acortan el tiempo de cicatrizacin Pantoprazol

2. Antisecretores gstricos: Muy baja incidencia de RAM Anti H2 : en IR y en el anciano. Cimetidina y omeprazol puede disminuir el metabolismo heptico de algunos medicamentos. Omeprazol se presenta con cubierta entrica (+++).

4. PROTECTORES DE LA MUCOSA
Favorecen los mecanismos de cicatrizacin de la lesin ulcerosa

a) Sales de bismuto coloidal. Formacin de una barrera protectora + aumenta la produccin de PG. Accin bactericida sobre el HP.

En ayunas h antes de la comida RAM escasos. Toxicidad por Bismuto?

b) Sucralfate Necesita un pH < 5 Anticidos? Formacin de una barrera protectora + aumenta la produccin de PG
En ayunas h antes de la comida Estreimiento Interfiere la absorcin de otros medicamentos. c) Misoprostol: anlogo de las prostaglandinas (PG) Prevencin de lesiones secundarias AINEs. Dolor abdominal, diarrea y riesgo de aborto en mujeres embarazadas.

Erradicacin del helicobacter Pylori

Pautas teraputica Antibiticos: combinacin de varios antibiticos. Mltiples dosis/da durante, al menos, 2-4 sem. Antiulcerosos: mecanismo de accin?. Sales de bismuto / Omeprazol.
Resultados: tasas de erradicacin > 90% (ausencia del HP en la mucosa antral 4 semanas despus de suspender el tratamiento).

Antiemticos, laxantes y antidiarreicos.

1. ANTIEMTICOS.
2. LAXANTES. 3. ANTIDIARREICOS

1. ANTIEMTICOS. Vmito: respuesta refleja comn a una gran variedad de estmulos y circunstancias fisiopatolgicas. El tratamiento definitivo es el etiolgico. Los vmitos ms graves son: Secundarios a la quimioterapia y radioterapia antineoplsica Postquirrgicos.
Con frecuencia se usan combinaciones de antiemticos

Estado emocional Estmulos sensoriales

Corteza cerebral

Centros cerebelosos y ncleos vestibulares (H1, M)

Cinetosis

CENTRO DEL VMITO

ZONA GATILLO QUIMIORRECEPTORA (D2, 5-HT3, otros)

Frmacos y txicos

Respuesta refleja

Receptores viscerales (5-HT3)

Estmulos en tracto GI

Estmulos aparato urinario y rea genital

Antagonistas dopaminrgicos
Fenotiazinas y otros antipsicticos. Metoclopramida
ZONA GATILLO QUIMIORRECEPTORA (D2, 5-HT3, otros)

Domperidona (Idon)
Domperidona es ms segura

Antagonistas de los receptores 5HT3

ZONA GATILLO QUIMIORRECEPTORA (D2, 5-HT3, otros)

Ondansetron; Granisentron Receptores viscerales Los ms potentes: quimioterapia, (5-HT ) radioterapia y postoperatorios Mas eficaces como preventivos Baja toxicidad: cefaleas ( analgsicos)
3

 Anticolinrgicos (escopolamina) Centros cerebelosos Antihistamnicos anti H1 y ncleos vestibulares (H , M) Cinetosis y vrtigo Los anti H1 son menos potentes, pero ms seguros
1

Cinetosis

Ansiolticos y sedantes: BZD Estado Corteza cerebral emocional Coadyuvantes Vmitos anticipatorios de la quimioterapia

Mecanismo incierto
Glucocorticoides (dexametasona) Aumentan la accin de otros.

La combinacin ondansentron/dexametasona proporciona la potencia antiemtica ms alta en la actualidad

Derivados del cannabis (marihuana): Nabilona, tetrahidrocannabinol

Mecanismo de accin: receptor opioide? Combinados con los anteriores

2. Laxantes
Medicamentos que ejercen sus efectos en el intestino grueso y, algunos agentes, tambin en el intestino delgado. Promueven una evacuacin de heces acuosas.
Hidratacin adecuada del paciente Pueden afectar a la absorcin de nutrientes y otros frmacos.

" Purgantes " o " catrtico".

Con frecuencia se utilizan para perder peso.

2. Laxantes
INDICACIONES

PREVENCIN Pacientes que no deben hacer esfuerzos durante la defecacin

TRATAMIENTO Ancianos Reestablecer funcin intestinal (embarazo, postparto) Secundario a medicamentos

EVACUACIN INTESTINAL Preoperatorio Preparacin RX Tratamiento intoxicaciones? Expulsin de parsitos

LAXANTES: GRUPOS PRINCIPALES

a) Formadores de masa: metilcelulosa; semillas de plantago; agar

Prevencin.

Tratamiento.
b) Emolientes-Surfactantes: Docusato sdico

Tratamiento.
c) Lubricantes: Aceite de oliva. Aceite de parafina y glicerina

Prevencin
Tratamiento Evitar el uso del aceite de parafina.

LAXANTES: GRUPOS PRINCIPALES

d) Osmticos
Disacridos no absorbibles: Lactulosa. Lactitiol. Tratamiento de la Encefalopata heptica.

Soluciones electrolticas + polietilenglicol (osmtico)

Evacuacin rpida del tubo digestivo Osmticos Salinos: Sulfatos, sales de magnesio Evacuacin rpida del tubo digestivo

LAXANTES: GRUPOS PRINCIPALES

e) Estimulantes/Irritantes: Antraquinonas; fenoltalena, bisacodilo; picosulfato sdico; etc. Evacuacin rpida del tubo digestivo. Laxantes naturales?: de origen natural, pero muy peligrosos en uso crnico

3. Antidiarreicos
Frmulas de reposicin hidroelctroltica Adsorbentes
Poco eficaces

Opioides
Loperamida Reducen la motilidad y la actividad secretora intestinal

Anticolinrgicos
Asociados a los opioides

Antiinfecciosos
La mayor parte de las veces innecesarios

Reguladores de la motilidad
Proquinticos o procinticos Inhibidores de la diskinesia esofgica Esoasmolticos generales

Reguladores de la motilidad
Proquinticos o procinticos
Benzamidas: Metocloparamida, Cisaprida, cinitaprida, Alizaprida Clboprida. (+) A. Colinrgica, (-) D2, (+) 5HT-4: aceleran el vaciamiento gstrico, mejoran los mov. Perist. De los 2/3 superiores del T.G. Usos: Vmitos, reflujo gastresofgico, gastroparesia, estreimiento, Colon irritable. (+) absorcin de farmacos, facilitar el diagnstico gastrointestinal.

Proquinticos o procinticos
No - Benzamidas: Domperidona (-) D2 en area postrema, es menos efectiva que las banzamidas, pero rara vez presenta reacciones adversas. Usos: Vmitos, reflujo gastresofgico, dispepsia postprandial,vmitos producidos por unna amplia variuedad de causas.

Inhibidores de la diskinesia gastrica

Nitratos Isosorbide dinitrato Agonistas del Calcio Nifedipino Uos: Acalasia y espasmo esofgico difuso

Espasmolticos Agentes anticolionrgicos directos como Derivados de papaverina, escopolamina, Atropina, propinoxato, etc. Agonistas del Calcio

Antidiarricos: Absorbentes
Metilcelulosa Psylium Derivados que absorben toxinas Kaolin y pectina

Antidiarricos: Modifican la motilidad: (opioides)

Codeina Difenoxilato Loperamida

Laxantes Hidrofilos
Agar- Agar Psylium CMC

Estimulantes de la mucosa
Aceite de ricino Derivados antraquinnicos (sen ruibarbo el aloe y la cascara sagrada) Dv. Difenilmetano: Fenolftalena, bisacodilo, picosulfato de Na.

Laxantes Lubricantes
Vaselina Lquida (No presenta absorcin)

ANTAGONISTAS RECEPTORES H2

DE

LOS

CIMETIDINA, RANITIDINA, FAMOTIDINA

Antagonistas a los receptores H2 de la histamina son las drogas de primera lnea en el tratamiento de la lcera. La cimetidina y la ranitidina bloquean la accin de la histamina sobre las clulas parietales y reducen la secrecin cida. Alivian el dolor y generalmente cicatrizan las lceras en 4-6 semanas. La cimetidina tiene escasas acciones antiandrognicas y pocas veces produce ginecomastia. La cimetidina inhibe las enzimas hepticas metabolizadoras de drogas y puede potenciar las acciones de la fenitona y la warfarina.

ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES H2

Efectos adversos: La incidencia de reacciones adversas es baja y las reacciones son generalmente de poca importancia. Cefaleas, mareos, malestar general, mialgias, nuseas, diarrea, constipacin, erupciones cutneas, prurito, prdida de la lbido e impotencia, ginecomasta

INHIBIDORES DE LA BOMBA DE PROTONES

OMEPRAZOL, LANZOPRAL
El omeprazol puede producir virtual anacidez al bloquear la ATPasa Na/K , que bombea iones H+ fuera de las clulas parietales.

Los IBP tienen una duracin de accin considerablemente ms larga que los antagonistas H2, por este motivo se administran una vez al da.

INHIBIDORES DE LA BOMBA DE PROTONES

Efectos adversos: Poco frecuentes: erupcin, prurito, fotosensibilidad, astralgia, debilidad muscular, cefalea, mareos, somnolencia, insomnio, dolor abdominal, nauseas, vmitos

ANALOGO DE PROSTAGLANDINA

MISOPROSTOL
Los estudios clnicos indican que el misoprostol es moderadamente eficaz para tratar las lceras duodenal y gstrica. Ayuda a mantener la integridad de la mucosa gastroduodenal. Este medicamento se usa en la actualidad para la prevencin de la enfermedad ulcerosa gstrica inducida por los antiinflamatorios no esteroidales.

Reforzadores de la mucosa

El sucralfato es una sal bsica de aluminio de sacarosa sulfatada. Promueve la cicatrizacin de la lcera al formar un complejo con las protenas del tejido muerto de la base ulcerosa, y formar una capa protectora.