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Hipoacusia hereditaria congnita no sindrmica

Lic. Griselda Acosta

Hospital B. Rivadavia - Residencia de Fonoaudiologa - 06/05/2005

FUNDAMENTOS:
Repercusiones de la hipoacusia infantil en el desarrollo.

Causas de la hipoacusia
Infecciosas Traumticas Genticas

FUNDAMENTOS:
Prevalencia hipoacusia profunda congnita: 1/1000 RN (ao 2002) Forma ms frecuente. Causas genticas: 50% Hipoacusias aisladas: 70% En general recesivas Padres oyentes: 90% de los casos

Objetivo general
Articular los conocimientos entre gentica y audiologa, segn los avances cientficos de los ltimos aos.

Objetivos especficos
Describir las alteraciones genticas que afectan solamente a la audicin. Describir la prevalencia de estas alteraciones genticas, su modo de transmisin y expresin fenotpica.

Explicar la fisiopatologa de la audicin relacionada con estas afecciones.

Objetivos especficos
Actualizar algunos conocimientos referentes a mtodos de diagnstico gentico aplicados en la medicina clnica.
Describir y comparar los diferentes protocolos de investigacin existentes en nuestro pais y en otros.

Conceptos
Hipoacusias segn la edad de adquisicin del lje:
prelinguales - perilinguales - poslinguales

Hipoacusias segn la localizacin de la lesin:


conductivas - cocleares - centrales

Sordos hipoacsicos.

Conceptos
Congnito: est presente al nacer. Hereditario: est en los genes. Sndrome: grupo de anomalas.

Expresividad: grado de expresin fenotpica.

Conceptos
Mutacin: defecto en un par de bases en
un solo gen (delecin, repeticin, sustitucin,
insercin)

TCGTCTCTATGAATTTGA

TCGTCTCTATGATTTGA

delecin

TCGGTCTCTATGAATTTGA repeticin

TCGTCTCTATGCAATTTGA insercin
TCGTCTCTATGAATTAGA
sustitucin

Conceptos
Heterogeneidad gentica: diferentes
mutaciones resultan en un fenotipo similar.

Tipos de herencia
Autosmica dominante Autosmica recesiva Ligada al cromosoma X

Mitocondrial

Autosmica dominante

Autosmica dominante

Autosmica recesiva

Autosmica recesiva

Recesiva ligada al X

Recesiva ligada al X: probabilidades


1) Madre portadora y padre sano:
25% hijas mujeres portadoras 25% hijos varones enfermos.

2) Madre sana y padre enfermo:


50% hijos varones sanos 50% hijas mujeres portadoras

Mitocondrial
Modo de herencia que se produce en menos del 1% de los casos. Slo se transmite por va materna (el ADNmt es aportado por el vulo) Est relacionado con la suceptibilidad a la ototoxicidad de los aminoglucsidos.

Mitocondrial

ADN Mitocondrial

Hipoacusias prelinguales 1/1000

Idiopticas 25%

No genticas 25%

Genticas 50%

No sindrmicas 70%

Sindrmicas 30%

Autosmica recesiva 75%-85%

Autosmica dominante 15%-24%

Ligada al X 1%-2%

Mitocondrial 1%

CONEXINA 26 DFNB1 50%

Otras DFNB

Hipoacusia prelingual no sindrmica RECESIVA


Nombre de la hipoacusia: DFN B 1 Gen afectado: GJB2 Protena que codifica: conexina 26 Locus: 13q11-112 Tipo estable, de grado moderado a profundo.

Hipoacusia prelingual no sindrmica RECESIVA


La mutacin del gen GJB2 segn la poblacin: blancos 1 a 3% ................... 30delG judos ashkenazi 4% .......... 167delT Otras DFN B:
DFN B9 afecta al gen OTOF

Hipoacusias no sindrmicas dominantes


En general son poslinguales
Algunas prelinguales: DFN A3: forma dominante de hipoacusia que afecta al gen de la Cx26 DFN A 8/12: mutacin del gen de la -tectorina

Hipoacusias no sindrmicas ligada al X


Nombre del locus: DFN 3 Nombre del gen: POU3F4 Inicio: prelingual Tipo: mixta Gen que interviene en la maduracin sea

Hipoacusia no sindrmica mitocondrial


Nombre del gen: MTRNR1 mutacin del gen del ARN ribosomal: 1555 A>G se encontr en pacientes con hipoacusia por ototoxicidad con aminoglucsidos

Estudios genticos
Segn Griffiths:
Estudiar los genes para entender los sistemas biolgicos Identificar y determinar la funcin de genes (y protenas que codifican)

Reconocer y conectar los procesos subyacentes

Estudios genticos
PCR (reaccin en cadena de la polimerasa): amplifica de forma selectiva una
secuencia especfica de ADN potencialmente defectuosa.

Endonucleasas de restriccin: son enzimas


utilizadas para fragmentar el ADN. La RFLP es una de las tcnicas, la cual permite identificar los alelos responsables de una enfermedad

Centros de investigacin
GEANDEAF (Espaa) Htal. Rivadavia y Htal. de Clnicas: estudio multicntrico Htal. Garrahan Crdoba

Conclusin
Estudios genticos como herramienta para la comprensin de las bases moleculares de la fisiologa auditiva.

Uso de estos conocimientos en prevencin.


La alteracin de la conexina 26 es responsable de la mayora de los casos de HHC no sindrmica recesiva.

Conclusin
Importancia de los programas de screening auditivo neonatal, complementados con estudios genticos. Investigaciones poco cooperativas. Es necesario un proyecto conjunto para avanzar en la produccin de conocimientos y en acciones preventivas con mayor eficiencia y eficacia.