GENETICA Y REPRODUCCION HUMANA

SEGUNDO GUZMAN PEREZ ESSALUD UPSP

INTRODUCCION
El material gentico de los seres humanos es el DNA y se encuentra en el ncleo. 1953 Watson y Crick: doble hlice compuesta por dos cadenas laterales (azcar-fosfato) y una porcin central (pares de bases nitrogenadas) El DNA est dispuesto en 23 pares de cromosomas , almacenadas con proteinas tipo histonas---->cromatina Cromosoma:serie de genes dispuestos linealmente Funciones del material gentico:- duplicarse para que la clula se divida y hacer sntesis de proteinas.

INTRODUCCION
El ser humano tiene aproximadamente 30.000 genes, distribuidos en 23 pares de cromosomas, 23 heredados de la madre y 23 heredados del padre. Existen a su vez dos tipos de cromosomas, los autonmicos, que son iguales en el varn y la mujer y los cromosomas sexuales, siendo la constitucin cromosmica del varn: 46, XY y de la mujer: 46, XX.

Genoma humano
Se llama genoma a la totalidad del material gentico de un organismo.
El genoma humano tiene unos 31.000 genes distribuidos en los 23 pares de cromosomas de la clula (el nmero de genes vara en los diferentes libros, algunos dicen que de 80.000 a 100.000 ). Un cromosoma humano puede contener ms de 250 millones de pares de bases de ADN, y se estima que el genoma humano est compuesto por unos 3.000 millones de pares de bases.

Carga Gentica
El 8% de las personas es diagnosticado antes de los 25 aos de una enfermedad que tiene un componente gentico

Enfermedades Monognicas

Autosmicas dominantes Autosmicas recesivas Ligadas al X

3,6/1000 1,4/1000 1,7/1000 0,5/1000 1,8/1000 46,4/1000 26,6/1000 1,6/1000

Anomalias cromosmicas Enfermedades Multifactoriales Anomalas congnitas Otras

CROMOSOMA

COMPOSICIN DE LOS CROMOSOMAS

Los cromosomas eucariticos se componen de ADN

(cido desoxirribonucleico)

protenas.

Morfologas de los cromosomas

Segn los divida el centrmero forman un brazo p ms pequeo o inexistente en los telocntricos

Cariotipo: Representacin del conjunto de cromosomas de un individuo ordenados en parejas de

homlogos y de menor a menor tamao.

tiene el dueo de este cariotipo?

Qu sexo

Cariotipo: complemento cromosmico CARACTERSTICO de una clula, individuo o especie.

Ideograma de cariotipo humano (XX)

IDEOGRAMA: ilustracin u ordenamiento de una microfotografa de los cromosomas ordenados por pares y de mayor a menor. Esa ilustracin puede realizarse alineando microfotografas de cromosomas individuales o mediante dibujos esquemticos

CARIOTIPO
El nmero caracterstico es diploide (2n), salvo en las clulas gamticas que son aploides (n) para poder trabajar con los cromosomas se han clasificado segn el criterio de la talla y posicin del centrmero. Se utilizan dos clasificaciones: DENVER; Organiza los cromosomas por pares enumerndolos del 1 al 22. PATAU: Que los agrupa de la siguiente forma: A del par 1 al 3. B pares 4 y 5. C del par 6 al 12. D del 13 al 15. E del 16 al 18. F el 19 y 20. G pares 21 y 22.

CARIOTIPO
Cariotipo (estudio citogentico): se obtienen cl. y se cultivan para que se dividan in vitro. Metafase:condensacin mxima de cromatina,luego se realizan las tinciones. Tipos de tinciones: tcnicas de bandas. Dependen de los diferentes tipos de reactivos :bandas G (tripsina y Giemsa), bandas Q, NOR,C,R FISH (Fluorecence In situ Hibridization) tecnologa molecular

Obtencin de un cariotipo
tipos de clulas

Leucocitos fibroblastos mdula sea fetales HELA

Tincin slida

Tincin con Giemsa Bandeo G

Tincin con Mostaza de quinacrina Bandeo Q

Bandeo C tie especficamente regiones centromricas

Nomenclatura cromosomas

Idiograma

FISH (fluorescence in situ hibridization)

Cariotipo espectral

Aplicaciones del anlisis cromosmico: FISH

Dos cromosomas 18, el X y el Y

Dos cromosomas 13, y tres 21

Bandeo de alta resolucin

Bandeo 550 bandas

Bandeo 650 bandas

Cariotipo
Un cariotipo consiste de un diagrama en el cual se muestran todos los cromosomas de un individuo.

 En un cariotipo los cromosomas son organizados por tamao, desde el ms largo hasta el ms pequeo. Con excepcin de los cromosomas del sexo el cual acostumbra colocarse al final.

Tambin se agrupan deacuerdo a su apariencia:

Grupo A
Croms. 1-3 Metacntricos o Submetacntricos

Grupo B
Croms. 4 y 5 Submentacntricos

 Grupo C
Croms. 6-12 y X submetacntricos

Grupo F
Croms. 19 y 20 Submentacntricos

Grupo D
Croms. 13-15 Acrocntricos

Grupo G
Croms. 21-22 y crom. Y. Acrocntricos

Grupo E
Croms. 16-18 Submetacntricos

Simbologa citogentica
1-22 # cromosomas X Cromosoma X Y Cromosoma Y p Brazo corto q Brazo largo + Ej. +21 --crom. 21 adicional. 13p+ -- duplicacin parcial de una regin.

Ej. -21 --crom. 21 de menos. 5p- --Perdida brazo p del crom #5. / Presencia de un mosaico. del Deleccin dup Duplicacin S Satlite

 T Translocacin = intercambio de fragmentos entre dos cromosomas no homlogos. Inv. Inversin = parte del cromosoma es cortado, girado 180 y es reinsertado en el cromosoma.

i Isocromosoma = consiste de dos copias de un brazo y el otro es perdido. r Cromosoma de anillo

o Ring chromosome = terminales (telmeros) de los cromosomas se unen formando un cromosoma en forma de anillo.

Ejemplos de Frmulas Cariotpicas

46 , XX 46 , XY 45 , X 47 , XXY 47 , XX , +21 46 , XX / 47 , XX , +21 46 , XX , 5p47 , XY , +13 47 , XY , +18 normal normal Sndrome Turner Sndrome Klinefelter Sndrome Down
Mosaico (Sndrome Down)

Sndrome Cri-du-chat Sndrome de Patou Sndrome de Edwards

46, XY, -13, +T (13q . 21q) Translocacin (Sndrome Down)

Enfermedades genticas.

Funciones de la Gentica Mdica

1.- Diagnostico de enfermedades genticas

citogentica

Gentica molecular
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Enfermedades genticas.

Funciones de la Gentica Mdica

2.- Prevencin de enfermedades genticas

Diagnstico preimplantacional

Diagnstico prenatal

Asesoramiento riesgo familiar

3.- Terapia gnica

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Enfermedades genticas.

Tipo de muestra

Sangre perifrica Amniocentesis Biopsia corial Funiculocentesis

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Diagnstico prenatal

Indicaciones

1.- Edad materna superior a 35 o 38 aos dependiendo de la regin 2.- Hijo previo o feto con alteracin cromosmica. 3.- Un miembro de la pareja portador de alteracin cromosmica. 4.- Aumento del riesgo derivado del cribado bioqumico del suero. 5.- Gestante con riesgo aumentado de tener un hijo con enfermedad monognica , polignica o multifactorial. 6.- Anomalas fetales ecogrficas compatibles con alteraciones genticas. 7.- Riesgo aumentado de defectos del tubo neural.

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Diagnstico preimplantacional

Edad materna

Edad Materna 35-37 38-41 41-45

% embriones alterados 40-48% 50-55% 65%

Riesgo de tener un nio afectado de alguna anomala cromosmica

1/385 a los 30 aos 1/179 a los 35 aos 1/63 a los 40 aos 1/19 a los 45 aos
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Diagnstico prenatal

Procedimien tos

1.- Diagnostico preimplantacional Determinacin del sexo fetal

Diagnstico de enfermedades mendelianas

Alteraciones cromosmicas

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Diagnstico preimplantacional

Diagnstico por FISH

21 +

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Asesoramiento gentico

Definicin

El proceso de comunicacin que trata los problemas humanos asociados con la ocurrencia o el riesgo de ocurrencia de un trastorno gentico en una familia. Ayudar a que el individuo y la familia comprenda:

Enfermedad: diagnstico, curso probable y tratamiento disponible

Patrn hereditario y riesgo de repeticin en cada miembros de la fam

Opciones de intervenir en ese riesgo

Apoyar a la familia a aceptar el problema y el riesgo existente

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Asesoramiento gentico

Aplicacin

Estudio familiar buscando portadores sanos Diagnstico presintomtico Diagnstico prenatal Diagnstico preimplantacional

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Asesoramiento gentico

Requisitos

rbol familiar completo y determinar patrn de herencia

Diagnstico clnico certero si se dispone de caso ndice

Disponer de informacin completa y actualizada de la enfermedad

M.T.Calvo. Alcaiz

GRACIAS