Dr. Douglas Marlon Varela Gonzlez.

EL PLASMA CONTIENE UNA MEZCLA COMPLEJA DE PROTEINAS:

La concentracin de las protenas totales en el plasma humano es de cerca de 7.0 a 7.5 g/dl y representa la porcin principal de elementos slidos de tal lquido. Las protenas del plasma son en realidad una mezcla compleja que no solo incluye protenas simples, sino tambin protenas conjugadas como Glucoprotenas y muchos tipos de lipoprotenas

. Las dimensiones relativas y las masas moleculares de algunas de las protenas ms importantes del plasma se muestran en la (Figura 49-1). As, se pueden separar las protenas del plasma en tres grupos principales fibringeno, albumina y globulinas mediante el uso de concentraciones variables de sulfato de amonio o de sodio.

El

mtodo ms comn para analizar las protenas plasmticas es la electroforesis. En los laboratorios clnicos, el acetato de celulosa es utilizado de manera amplia como medio de soporte. Su uso permite la resolucin de las protenas plasmticas previamente teidas en cinco bandas, designadas fracciones albumina, 1, 2, y , respectivamente (Figura 49-2).

 La Concentracin de Protenas Plasmticas es

importante para determinar la distribucin de Lquido entre la Sangre y los Tejidos. A travs de La presin osmtica (presin onctica) ejercida por las protenas plasmticas favorece la entrada de lquidos al espacio vascular.

 Si la concentracin de protenas plasmticas

disminuye drsticamente (p. ej., debido a una malnutricin protenica grave), el liquido no es atrado de nuevo hacia el compartimiento intravascular y se acumula en los espacios tisulares extravasculares, una condicin conocida como edema.

generalidades de las protenas plasmticas : A. La mayor parte de las Protenas Plasmticas se sintetiza en le Hgado:

B. Las Protenas Plasmticas, por lo general, se sintetizan en los Poli-ribosomas unidos a la Membrana

C. Casi todas las Protenas Plasmticas son Glucoprotenas: Estas protenas poseen cadenas de oligosacridos. La albmina es la excepcin principal; no contiene residuos de azcares. Las cadenas de oligosacridos desempean muchas funciones (Cuadro 46-2).

D. Muchas Protenas Plasmticas muestran Polimorfismo

E. Cada Protena Plasmtica posee una Vida Media caracterstica en la circulacin: La vida media obtenida para la albmina y la haptoglobina en los adultos sanos es de aproximadamente 20 - 25 das, respectivamente.
F. Las Concentraciones de algunas Protenas en el Plasma pueden incrementarse durante estados inflamatorios agudos o en forma secundaria a ciertos tipos de dao tisular

El (Cuadro 49-2) resume las funciones de muchas de las protenas plasmticas.

LA ALBMINA es la Protena ms importante del Plasma Humano: La albmina (69kDa) es la protena principal del plasma humano (3.4 a 4.7 g/dl) y constituye aproximadamente 60% de la protena plasmtica total. Alrededor de 40% de la albmina est presente en el plasma y el otro 60% existe en el espacio extracelular. El hgado produce casi 12g de albmina al da.

La sntesis de la albmina declina en forma relativamente temprana en condiciones de malnutricin protenica, como el kwashiorkor.

 La albmina humana madura consiste

en una cadena poli-pptida de 585 aminocidos y posee 17 enlaces disulfuro. La albmina tiene una forma elipsoide, lo que indica que no provoca un aumento en la viscosidad del plasma. Debido a su masa molecular relativamente baja (casi 69 kDa) y su alta concentracin, la albmina, al parecer, es responsable de 75 a 80% de la presin osmtica del plasma humano.

 Otra funcin importante de la albmina es su capacidad de unirse a varios ligandos. Estos ltimos incluyen los cidos grasos libres, calcio, algunas hormonas esteroides, bilirrubina y una porcin del triptfano plasmtico.

 Adems, la albmina parece desempear una funcin importante en el transporte de cobre en el organismo humano. Una gran variedad de frmacos, incluyendo sulfonamidas, penicilina G, dicumarol y acido acetilsaliclico, se unen a la albmina; este dato tiene implicaciones farmacolgicas importantes.

LA HAPTOGLOBINA

La Haptoglobina (Hp) es una glucoproteina plasmtica que se une a la Hemoglobina Extracorpuscular (Hb).
La hemoglobina libre pasa a travs del glomrulo del rin y entra en los tbulos, donde tiende a precipitarse. (Figura 49-3). Sin embargo, el complejo Hb-Hp es demasiado grande para pasar a travs del glomrulo. La funcin de la Hp es, entonces, evitar la perdida hemoglobina libre a travs del rin. Esto conserva el hierro presente en la hemoglobina, que de otra forma perdera el organismo.

LA TRANSFERRINA (TF)
es una protena plasmtica que desempea una funcin central en el transporte de hierro por el cuerpo hasta los

sitios donde se necesita.

La Transferrina (Tf) es una Es una glucoproteina y es sintetizada en el hgado. Dicha protena se fija a receptores para ingresar al interior de

las clulas mediante un fenmeno llamado endocitsis . El pH acido del interior de los lisosomas provoca que el hierro se disocie de la protena.

La Ferritina almacena Hierro en las Clulas: LA FERRITINA

es otra protena importante en el metabolismo del hierro. la ferritina almacena hierro, el cual puede ser solicitado segn las condiciones lo requieran. La ferritina se llama asi cuando contiene hierro, y la apoferritina se le denomina a la protena libre de hierro.

LA CERULOPLASMINA
une al Cobre. La ceruloplasmina es una 2-globulina.

ALFA 1- ANTIPROTEINASA

( 1-ANTITRIPSINA)

Es sintetizada por los hepatocitos y macrfagos, y es el principal inhibidor de la proteasa

LA 2-MACROGLOBULINA
neutraliza muchas proteasas

LAS INMUNOGLOBULINAS PLASMTICAS desempean una funcin fundamental en los mecanismos de defensa del organismo

ERITROPYETINA

Tiene accin hormonal al estimular la produccin de glbulos rojos en la medula sea y es producido en las clulas tubulares del rin.

No existen dos regiones variables idnticas: Las regiones variables de las molculas de inmunoglobulina consisten en los dominios VL y Vp, no se han encontrado dos regiones variables de humano con secuencia idntica de aminocidos. Las regiones variables estn constituidas por regiones relativamente invariables y otras regiones hipervariables (Figura 49-9). Las cadenas L tienen tres regiones hipervariables (en VL) y las cadenas P tienen cuatro (en Vp). Estas regiones hipervariables comprenden el sitio de unin al antgeno (localizados en los extremos de la que se muestra en la figura 49-8); tales dominios determinan la especificidad tan sorprendente de los anticuerpos. Por tal razn, las regiones hipervariables tambin son denominadas Regiones determinantes de complementariedad (CDR, del ingles, complementary determinig regions). Alrededor de 5 a 10 aminocidos en cada regin hiprvariable (CDR) forman parte del sitio de unin a antgenos.

Las CDR se localizan sobre esas pequeas de los dominios variables; las regiones contiguas de polipeptidos entre las regiones hipervariables han sido nombradas regiones de armazn. La CDR correspondientes a los dominios Vp y Vl, forman una sola superficie hiprvariable que incluye al sitio de unin al antgeno. Muchas combinaciones de las CDR de las cadenas L y P, pueden originar muchos anticuerpos de especificidad diferente, la cual constituye una caracterstica que contribuye con la diversidad enorme de molculas de anticuerpos y es conocida como diversidad de combinacin. Los antgenos ms grandes interactan con todas las CDR de un anticuerpo, en tanto que los ligandos pequeos pueden interactuar nicamente con una o muy pocas CDR. Las interacciones entre los anticuerpos y los antgenos implican fuerzas y enlaces no covalentes (fuerzas electrostticas y de van der waals, y puentes de hidrogeno y enlaces hidrfobos).

Las regiones constantes determinan las funciones efectoras especficas de cada clase de anticuerpos: Las regiones constantes de las molculas de inmunoglobulinas, en particular la Cp2, Cp3, (y Cp4 de IgM e IgE), constituye el fragmento Fc, son las responsables de las funciones efectoras especficas de cada clase de las distintas molculas de inmunoglobulinas, por ejemplo la fijacin del complemento o el paso de sustancias a travs de la placenta. Las cadenas L y P, todas resultan ser glucoproteinas.

Tanto las cadenas ligeras como las pesadas son productos de mltiples genes:
Cada cadena ligera de inmunoglobulina es el producto de al menos tres genes estructurales individuales: un gen para la regin variable (VL), un gen para la regin de unin (J, del ingles joining el cual no tiene relacin alguna con la cadena J de las IgA e IgM) y un gen para la regin constante (Cl). Cada cadena pesada es el producto de al menos cuatro genes distintos: un gen para la regin variable (Vp), un gen para la regin de diversidad (D), un gen para la regin de unin (J) y un gen para la regin constante (C).

La diversidad de los anticuerpos depende de arreglos genticos: Cada persona es capaz de generar anticuerpos dirigidos en contra, quiz, de 1 milln de antgenos diferentes. La generacin de tal diversidad inmensa de anticuerpos depende de un gran nmero de factores. De esta forma, los factores anteriores aseguran la sntesis de un nmero vasto de anticuerpos a partir de muchos cientos de segmentos gnicos. Los cambios de clase (isotopos) se llevan a cabo durante la respuesta inmunolgica: Los anticuerpos de la clase IgM normalmente preceden a las molculas de la clase IgG. El cambio de una clase a otra se conoce como cambio de clase o de isotopo. Un solo tipo de cadena ligera de inmunoglobulina puede combinarse con una cadena antgeno-especfica para generar as una molcula IgM. Subsecuentemente, la misma cadena ligera antgeno-especifica se combina con una cadena que presenta una regin Vp idntica para originar una molcula IgG con una especificidad antignica idntica a la de la molcula IgM original.

La misma cadena ligera puede tambin combinarse con una cadena con una cadena pesada , la cual contiene una regin Vp idntica, para conformar as una molcula IgA con una especificidad antignica idntica a la molcula la predecesora. Estas tres clases (IgM, IgG e IgA) de molculas de inmunoglobulinas con especificidad contra un mismo antgeno, poseen dominios variables idnticos en ambas cadenas ligeras (VL) y pesadas (Vp) por tanto, se dice que comparten un idiotipo. Las clases distintas de estas tres inmunoglobulinas (llamadas isotopos) estn entonces determinadas por sus regiones Cp diferentes, las cuales se combinan con las mismas regiones Vp antgeno-especificas.

La sobreproduccin y la sub- produccin de inmunoglobulina pueden producir estados patolgicos: Tienen produccin elevada, tumores clonados de clulas plasmticas llamados mielomas. El mieloma mltiple es una condicin neoplasica; la electroforesis del suero u orina revela, por lo comn, un aumento notable de una inmunoglobulina en particular o de una cadena ligera especifica (esta ltima denominada protena de Bence Jones). La disminucin de la produccin de inmunoglobulinas puede estar restringida a una sola clase de molcula de inmunoglobulina, o puede involucrar la sub-produccin de todas las clases de inmunoglobulina, puede conducir a una enfermedad por inmunodeficiencia grave. Debido a un deterioro de la defensa del cuerpo dirigida contra microorganismos.

Los hibridomas representan una fuente a largo plazo de anticuerpos monoclonales de gran utilidad:

Cuando un antgeno es inyectado a un animal, los anticuerpos generados son policlonales, puesto que son sintetizados por una mezcla de clulas B. Los anticuerpos policlonales se dirigen contra un gran nmero de sitios distintos (epitopes o determinantes) en el antgeno, por lo que no son monoespecificos. No obstante, gracias a un mtodo desarrollado por Kohler y Milstein pueden obtenerse grandes cantidades de un solo anticuerpo monoclonal especfico de un epitope. El mtodo implica la fusin celular, con la que la lnea celular permanente resultante es llamada hibridoma. En la (Figura 4911) aparece un resumen de los principios involucrados en la produccin de clulas de hibridoma.

As, una clona de clulas de hibridoma se multiplica en cada recipiente. El medio de cultivo es sometido a monitoreo en bsqueda de anticuerpos que reaccionan con el antgeno o los antgenos originales, contendr una clona de clulas de hibridoma que sintetizaran un anticuerpo monoclonal contra un determinante antignico especifico de la mezcla. Debido a su especificidad, los anticuerpos monoclonales se han convertido en agentes reactivos de gran utilidad en muchas reas de la biologa y la medicina.

BUENAS TARDES BENDICIONES!!