Alcaloides del cornezuelo de centeno

Bertram G. Katzung, MD, PhD

Claviceps purpurea
Sintetiza

Histamina

Acetilcolina

Tiramina.

Modifican:

Adrenorreceptores a

Receptores dopaminicos

Receptores de 5-HT

Bertram G. Katzung, MD, PhD

Demencia :
Alucinaciones coloridas.

Ergotismo. Fuego de San Antonio

Vaso espasmo |

Gangrena

Isquemia Vasoespsticas.

Estimulacin del musculo liso del tero.

Bertram G. Katzung, MD, PhD

Bertram G. Katzung, MD, PhD

Ergolina Tetraciclo.

Alcaloides aminicos. Alcaloides Peptidicos

Absorcin en forma variable en tubo digestivo. Ergotaminna: Ingerida 10 +> via intramuscular. Alcaloides amnicos: Recto, vestbulo bucal, aerosol. Bromocriptina y carbegolina: absorcin satisfactoria en tubo digestivo.
Bertram G. Katzung, MD, PhD

Bertram G. Katzung, MD, PhD

Actan en receptores de diversos tipos

Adrenorrecepto r +++ - - (PA) Receptor de dopamina +++ - (PA) 0 +++ Receptor de serotonina (5HT) +++ + (PA) - ++ en SNC - - - (PA) +++ + Estmulos del msculo liso en el tero 0

Alcaloide del cornezuelo Bromocriptina Ergonovina Ergotamina

Dietilamina de 0 cido lisrgico (LSD) Metisergida +/0

+/0

+/0

Agonistas +, antagonista -, ausencia del efecto 0, agonista parcial PA. Bertram G. Katzung, MD, PhD

Efectos en rganos y sistemas

Sistema nervioso central. Algunos alcaloides naturales son alucingenos potentes.
1.

Dietilamida del cido lisrgico (LSD)

Se utiliz en el laboratorio como antagonista perifrico de 5-HT

Sus efectos en el comportamiento son mediados por los efectos agonistas al nivel de los receptores de 5-HT.

No se ha identificado alguna utilidad clnica de los efectos de la dietilamina del cido lisrgico (LSD). Bertram G. Katzung, MD, PhD

Receptores dopamnico s

En el control motor extrapiramidal y en la regulacin de la liberacin de prolactina por la hipfisis

Bromocriptina Cabergolina Pergolida

Mayor selectividad por los receptores dopamnicos de la hipfisis. Estos suprimen de manera directa la secrecin de prolactina.

Bertram G. Katzung, MD, PhD

2.- Msculo liso vascular.

Dependen del frmaco, de la especie y de cada tipo de vaso

Ergotamin a

Contrae casi todos los vasos si se usan en concentraciones nanomolares. El vasoespasmo es duradero; dicha respuesta puede ser bloqueada en forma parcial por los agentes corrientes del bloqueo Se disocia con gran lentitud del receptor , por ello, sus efectos agonistas y antagonistas duran largo tiempo en este receptor. Bertram G. Katzung, MD, PhD

Gran parte de la vasoconstriccin se puede atribuir a los efectos agonistas parciales al nivel de los adrenorreceptores

Receptore s 5-HT

Se manifiesta agonistas parciales de ergotamina, ergonovina y metisergida.

La accin antimigraosa especfica e intensa de los derivados del cornezuelo

Despus de una sobredosis con ergotamina, el vasoespasmo es intenso y duradero, tal trastorno no puede revertirse fcilmente con los antagonistas
Bertram G. Katzung, MD, PhD

3.- Msculo liso en el tero.

Es una combinacin del efecto agonista , serotonnico y de otra ndole.

La sensibilidad del tero aumenta en el embarazo

En dosis pequeas los preparados del cornezuelo desencadenan contracciones y relajaciones rtmicas del tero.

Ergonovin a

Es el agente ms indicado para aplicaciones obsttricas. Bertram G. Katzung, MD, PhD

4.- Otros rganos con msculo liso.

Casi no ejercen efecto o no lo ejercen en el msculo liso de los bronquios o vas urinaria. Pero son muy sensibles en el tubo digestivo , incluso en dosis pequeas pueden provocar nauseas, vmito y diarrea

Bertram G. Katzung, MD, PhD

Farmacologa clnica de los alcaloides del cornezuelo

Migraa

Los derivados de este son muy especficos contra el dolor de la migraa La vasoconstriccin inducida por ergotamina dura largo tiempo y es acumulativa. (no mas de 6mg por ataque)
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Hiperprolactinemia
Las concentraciones sricas mayores de prolactina, surgen con los tumores y tambin con el uso de antagonistas dopaminicos La bromocriptina disminuye las concentraciones altas de la prolactina. Cabergolina mas potente

La hiperprolactinemia por efectos de retroalimentacin negativa se acompaa de amenorrea e infecundidad y galactorrea en ambos sexos
Bertram G. Katzung, MD, PhD

Hemorragia posparto Derivados del cornezuelo se utilizan solo para el control de la hemorragia uterina tarda y nunca antes del parto. 2mg de maleato de ergonovina Es el menos toxico

Bertram G. Katzung, MD, PhD

Diagnostico de la angina variante

La ergonovina por va intravenosa causa vasoconstriccin inmediata durante la angiografa coronaria

Insuficiencia cerebral senil

La dihidroergotoxina se utilizan para el alivio de los efectos de senilidad y para enfermedad de Alzheimer

Bertram G. Katzung, MD, PhD

 Alteraciones gastrointestinales: Diarrea, nuseas y vmitos. Efecto txico ms peligroso: -Vasoespasmo duradero gangrena

amputacin

Vasoespasmo perifrico resistente a la accin de muchos vasodilatadores.

Bertram G. Katzung, MD, PhD Nitroprusiato o nitroglicerina en goteo endovascular

 Metisergida proliferacin de tejido conjuntivo en el espacio retroperitoneal, cavidad pleural y tejido endocrdico.

Hidronefrosis

Soplos cardiacos

Se retira del comercio estadounidense.

Bertram G. Katzung, MD, PhD

Otros efectos txicos incluyen:

Somnolencia Metisergida estimulacin SNC y alucinaciones Contraindicaciones: Enfermedades vasculares obstructivas Colagenopatas

Bertram G. Katzung, MD, PhD