INMUNODEFICIENCIAS CONGNITAS

NDICE
Introduccin Tipos

de inmunodeficiencias * Primaria - Fagocitos - Anticuerpos - Linfocitos T - Combinadas severas * Secundaria Bibliografa

INTRODUCCIN

Conjunto de defectos de uno o ms de los componentes del sistema inmune que pueden provocar enfermedades graves con peligro para la vida. Estos trastornos se clasifican segn su origen en congnitos o primarios y en adquiridos o secundarios En los congnitos o primarios pueden estar comprometidas la clulas B, T y NK, as como los fagocitos y el sistema del complemento En las adquiridas o secundarios se desarrollan como consecuencia de malnutricin, noeplasias, problemas metablicos o infecciones de las clulas del sistema inmunitario. Como en el

Inmunodeficiencias primarias

Mayor susceptibilidad a padecer infecciones Recurrentes y persistentes (grmenes oportunistas) Inicio en edades tempranas de la vida (primer ao) Existencia de antecedentes familiares Tipos: Especficas: afecta a LT, LB o los anticuerpos Inespecficas: por defecto del sistema del complemento o de clulas fagocticas principalmente.

Inmunodeficiencias secundarias

Son debidas a alteraciones que no son gnicas sino que se adquieren durante la vida Son producidas por dos mecanismos patognicos: El primero, como inmunosupresin po complicacin biolgica de otras enfermedades El segundo; inmunodeficencia yatrpica por complicacin en el tratamiento de otras enfermedades. Una de las enfermedades ms graves de este tipo es el VIH

FAGOCITOS

Los fagocitos son un tipo de leucocitos que eliminan las clulas malignas mediante fagocitosis, rodeando la partcula que van a eliminar para digerirla. trastornos congnitos de los fagocitos producen infecciones recurrentes, como la enfermedad granulomatosa crnica y sndrome de Chdiak-Higashi

Los

Enfermedad granulomatosa crnica

Es un trastorno ligado al cromosoma X en un 65% Autosmica recesiva en un 35% Producida por mutaciones de los componentes del complejo de la enzima oxidasa del fagocito. Los neutrfilos y monocitos ingieren pero no destruyen los microorganismos catalasa positivos, debido a una incapacidad para generar metabolitos del oxigeno antimicrobiano.

Enfermedad granulomatosa crnica

La enzima NADPH que genera perxido de hidrgeno, superxido y otros microbicidas con oxigeno reactivo. Esta formado por dos protenas citoslicas y dos de la m. plasmtica. Cuando existe una subunidad afectada la enzima no es capaz de producir perxido de hidrgeno, por tanto no puede destruir los organismos aunque estos ya se encuentren en el fagosoma. El pulmn, la piel, los ndulos linfticos e hgado son los stios de infeccin ms frecuentes. Tratamiento: Interfern gamma: estimula la produccin de superxido Transplante alognico de mdula sea

Sndrome de Chdiak-Higashi Enfermedad autsomica recesiva, localizada en el

gen denominado LYST, este codifica una protena que regula el transporte de lisosomas mediado por microtbulos Cromosoma afectado: 1q42/q44 Los lisosomas son deficientes en elastasa y catepsina G Ms frecuentes son los defectos de molculas de adhesin de los leucocitos. Son debidos a la biosntesis anormal de la cadena beta (CD18) comn para el receptor del 1c3B, el receptor del C3dg denominado p150/95 y la molcula de adhesin de los fagocitos y de los LT, LFA-1

Sndrome de Chdiak-Higashi
Los

melanosomas gigantes sintetizan la melanina pero impiden su distribucin uniforme, originando una dilucin pigmentaria del pelo, piel, iris y fondo ptico.

Anticuerpos
Protenas

existentes en la sangre que son activadas por el sistema inmunitario del cuerpo cuando detecta sustancias dainas llamadas antgeno. el sistema inmunitario considera errneamente como una sustancia daina el tejido sano se producir un trastorno autoinmunitario.

Si

Anticuerpos

Los defectos ms circunscritos de la maduracin o funcin de los linfocitos B producen trastornos en los que la alteracin principal radica en la sntesis de anticuerpos Las deficiencias de anticuerpos se acompaan de defectos en la activacin de los macrfagos y de las clulas presentadoras de antgenos. Lo que da lugar a una atenuacin de la inmunidad celular La enfermedad ms grave producida por deficiencia de anticuerpos es la agammaglobulinemia y Sndrome de hiper IgM

Sndrome de Job
Es

una inmunodeficiencia primaria que se manifiesta por concentraciones sricas de IgE Se han descrito dos variedades: dominante y recesiva

Sndrome de Job
La

produccin de IgE en pacientes enfermos es inducida por los LB generando una respuesta th1; citocinas como interfern gamma inhiben su produccin, pero molculas como IgG2 la inducen.

En

individuos atpicos la IgE es producida por los LB, pero genera una respuesta tipo th2 ante el estmulo IL-4

Sndrome de Job

En pacientes con este sndrome autosmico dominante se genera una deficiencia en la produccin de IFN-gamma, por lo que no puede inhibirse la produccin de IgE Como la IgE activa a las clulas mononucleares, un incremento de este producir alteraciones en la supervivencia y accin de los neutrfilos, ya que el INFgamma es el mayor activador de estos. Si hay mucha cantidad de estas clulas el organismo tender a atacarse a si mismo.

Sndrome de hiper IgM

Es producida por una mutacin en el gen del CD40L en el cromosoma X Ya que la interaccin entre el CD40 y el CD40L es crucial para que se produzca el tipo de IgM a IgG o IgA, se produce una deficiencia de IgA e IgG con el consecuente aumento de IgM

Produce defectos de la activacin de los LB, macrfagos, clulas dendrticas mediadas por LT cooperadores; defectos de la inmunidad celular.

Linfocitos T

Son un tipo de globulos blancos que componen parte del sistema inmunitario

Ayudan al cuerpo a combatir enfermedades o sustancias dainas

Son los responsables de coordinar la respuesta inmune celular, segregando protenas o citoquinas Tambin colaboran en el desarrollo de todas las respuestas inmunes.

Linfocitos T
Las

enfermedades producidas a causa de los LT tienen como caracterstica principal una mayor susceptibilidad a infecciones bacterianas y fngicas dos enfermedades principales son: la enfermedad de di George y sndrome de linfocito desnudo

Las

Defectos de la expresin de CPH de clase I

Autosmica Se

recesiva

caracteriza por la desminucin del nmero y funcin de los LT CD8 gen codificante de las molculas TAP-1 y TAP-2, que forman el complejo TAP, encargado de transportar los pptidos antignicos, tiene una mutacin. De este modo imposibilita la expresin de molculas Complejo mayor de

El

Defectos de la expresin de CPH de clase I

Estos

pacientes suelen padecer infecciones bacterianas del aparato respiratorio y no vricas es curioso porque los LT CD8 son los encargados de combatir las infecciones virales.

Esto

Sndrome del linfocito desnudo

Es una enfermedad recesiva autosmica Ocurre por la falta de expresin de molculas de histocompatibildad de clase I y II en las clulas hematopoyticas Los pacientes con el sndrome por falta de MHC I en el primer decenio de vida padecen infecciones respiratorias. En algunos casos la alteracin obedece a alteraciones en los genes que codifican protenas transportadoras. Afecta a los genes que codifican protenas que regulan la transcricin de CMH II al no producirse la CMH II imposibilita la activacion de los linfocitos T

Sndrome del linfocito desnudo

Afecta a los genes que codifican protenas que regulan la trascripcin de CMH II al no producirse la CMH II imposibilita la activacin de los linfocitos T CD4. La imposibilidad de presentacin antignica puede dar lugar a defectos de la seleccin positiva de los linfocitos T en el timo, con reduccin del numero de linfocitos T CD4 maduros o activacin defectuosa de los linfocitos en la periferia.

Combinadas severas

Son un conjunto de enfermedades muy raras, presentes al nacer, debido a un trastorno de inmunodeficiencias Se debe a una alteracin de la progresin en diversos puntos de verificacin durante la maduracin de los LT, con o sin defectos en la maduracin de los LB Los trastornos que afectan a la inmunidad humoral y celular se denominan inmunodeficiencias combinadas graves

Combinadas severas
Estas

enfermedades se caracterizan por deficiencias de los LB y LT o solo de los LT; en este ltimo caso, el defecto de la inmunidad humoral se debe a la ausencia de cooperacin de los LT nios que padecen infecciones en el primer ao suelen morir por esa causa salvo que reciban tratamiento.

Los

Sndrome de Wiskott-Aldrich

Sndrome de herencia ligada al cromosoma X Atribuida a una activacin defectuosa de los LT aunque la prdida intrnseca de los LB tambin influye. El nmero de los linfocitos comienza siendo normal y luego va disminuyendo El principal defecto es la imposibilidad de sintetizar anticuerpos frente a los antgenos proteicos

Sndrome de Wiskott-Aldrich
El

gen defectuoso responsable de esta enfermedad es el WAS que codifica la protena WASP Se expresa en clulas hematopoyticas

Sndrome de nio burbuja

Trastorno

autosmico recesivo Provocado por mutaciones en un gen de cromosoma 20 que codifica la enzima adenosina desaminasa que es esencial para la funcin metablica de los LT La ausencia de la enzima lleva a una acumulacin de productos txicos metablicos en los linfocitos, lo que ocasiona la muerte.

Sndrome de nio burbuja

Los

bebes con este tipo de inmunodeficiencia tienen menor nmero de linfocitos, siendo los recuentos de LT, LB Y NK muy bajos.

Bibliografia
Abul

K. Abbas, Andrew H. Lichtman, Shiv Pillai. Inmunologa celular. Introduccin a la inmunologa humana, sexta edicin. Fainboin. Geffner. http://www.bago.com/bago/bagoarg/bi blio/alerg91web.htm http://primaryimmune.org/wpcontent/uploads/2011/04/Inmunodeficien cia-Combinada-Severa.pdf