INHIBICIN ENZIMATICA

Inhibidor. Molcula que se une al Enzima reversible o irreversiblemente. (estos ltimos usualmente se denominan INACTIVADORES)

Los inhibidores disminuyen o bloquean la catlisis. Km y Vmax se alteran de manera diferente

1. Inhibicin reversible. Al eliminar el inhibidor se recupera la actividad

a. Inhibicin competitiva. Se establece una competencia entre (S) e (I) por el enzima. I tiene estructura similar a S y por lo tanto compite por el sitio activo.

E + S ES
+I Ki

E+ P
Vmax

EI
V=

1+ 1/[S] Km

(1+[I]/Ki)

El Km aumenta

Inhibicin no competitiva. El inhibidor no se une al enzima en el sitio activo. Se forma un complejo terciario E + S ES E+ P
+I

EI

ESI
+S

+I
Vmax. disminuye

1 Vmax V= 1+[I]/Ki 1+Km/[S]

Inhibicin incompetitiva. El inhibidor se fija sobre el complejo ES E + S ES E+ P ESI

V=

1 V 1+[I]/[Ki] 1+1/[S] Km

1 1+[I]/Ki

v V

competitiva
+I

[Km] [Km]

[s]

I
E

S
E

I
E

+I

1/Km 1/V
1/Km

v Vmax

no competitiva

+I

[Km]

[s]

+I
1/v

1/Km

1/[s]

Inhibicin irreversible. Supone una unin covalente entre E e I. No ha posibilidad de regeneracin.

v T opt.

pH
Efecto del pH sobre la conformacin del enzima

T + NH3 -H

+ NH3

- H+ + H+

+ NH3

- H+ + H+

.. NH2- H

.. NH2
COO

+ H+

COOH

COOH

COO

COO-

+ H+

REGULACIN DE LA ACTIVIDAD ENZIMATICA. (alostrismo)

Un organismo debe regulacin de la actividad cataltica Coordinar sus procesos metablicos Responder a cambios en su entorno Crecer y diferenciarse

DE MANERA ORDENADA

1.

Control de la disponibilidad del enzima

La cantidad del enzima depende de la velocidad de sntesis y degradacin del mismo.

2.

Control de la actividad del enzima

La actividad cataltica de un enzima puede regularse directamente mediante alteraciones de conformacin o de estructura.

Allosterism The influencing of an enzyme activity, or the binding of a ligand to a protein, by a change in the conformation of the protein, by the binding of a substrate or other effector at a site (allosteric site) other than the active site of the protein.

Qu entendimos por cooperatividad ?

(co-operatividad)

MODELO SECUENCIAL

MODELO CONCERTADO

No olvidar.

Los desplazamientos terciarios y cuaternarios estn ntimamente acoplados a travs de contactos intersubunidades intensos que no pueden tener lugar independientemente.

MECANISMOS DE REGULACION DE LA ACTIVIDAD ENZIMATICA

alosterismo proteinas reguladoras modificacion covalente activacion proteolitica control de la expresion genica

Several conserved amino acids can be seen in the active sites of the serine proteases - the blue arrows indicate the catalytic triad