Herana Multifatorial

Academicas: PAIBRA DIANA NIGRIN

LAYANNE COMENALE GABRIELA FOES MAIZA ANDRIONI KEROLYNE MAEZAKA VANESSA FELIPE AMANDA MOTTER MILENE LAUS

Herana Multifatorial

Herana multifatorial O fentipo ocorre pela determinao gentica e de fatores do meio ambiente.

HERANA MULTIFATORIAL Herana Multifatorial

Distrbios que apresentam agregao familial e que no podem ser explicados pela herana mendeliana convencional.
Doenas comuns ou complexas.

Apresentao ao nascimento/infncia ou tardia.

Primeiros passos...

Muitos genes Herana Multifatorial Fatores Ambientais

Herana Multifatorial
Responsvel por quantitativas: peso, sangunea, IMC, etc; Compreende doenas; um caractersticas altura, presso grupo de

grande

Manifesta-se pela ao de um conjunto de genes aliada a fatores ambientais, ambos contribuindo para o aparecimento do fentipo; Recorrem em famlias; No h um padro de heredograma definido; Implica em fenotpica; grande variabilidade

Riscos so empricos - baseados em dados populacionais diferem de acordo com a populao;

Exemplo de distrbios Multifatoriais

Herana Multifatorial
J foram descritos genes associados a todos os distrbios citados; Distrbio multifatorial pode ser fator de risco para outro distrbio (ex: a obesidade fator de risco para hipertenso); As formas mais fortemente herdadas de doenas complexas quase sempre tm incio precoce (ex: Cncer de mama, doena de Alzheimer e doenas cardacas); Quando existe lateralidade, formas bilaterias s vezes se agrupam mais fortemente em famlias ( ex: fissuras labiais/ palatinas)

Importncia do Estudo da Herana Multifatorial

Conhecimento dos fatores genticos e ambientais que influenciam uma doena multifatorial permitem: Propor um risco de recorrncia para novas gestaes; Afastar os fatores ambientais que podem aumentar os riscos nas prximas gestaes;

Estabelecer mtodos diagnstico pr-natal

Prevenir as multifatoriais em populacionais.

de

doenas termos

Riscos de Recorrncia dos Distrbios de Herana Multifatorial

Os riscos sero maiores:
Quanto mais prximos for o parente afetado;

Quanto mais membros da famlia forem afetados;

Quanto mais grave for a expresso da doena; Se o probando for do sexo mais suscetvel; Se o parente afetado for do sexo menos suscetvel; Se os pais forem consangneos.

ALZHEIMER
INCIDNCIA: 5% das pessoas com > 65 anos das pessoas com > 80 anos CARACTERSTICAS CLNICAS:

20%

-Perda progressiva da memria e demncia -Distrbios do comportamento emocional -Deteriorizao cognitiva geral . formao de -Perda de neurnios do crebro e placas contendo amilides (exame post mortem) e emaranhados neurofibrilares no crebro (crtex cerebral e hipocampo): morte dentro de 5-10 anos aps os sintomas

ALZHEIMER
O padro de herana da maioria das famlias afetadas sugere herana multifatorial. Apresentao dos sintomas aps os 65 anos. Risco de desenvolvimento em parentes de primeiro grau de um afetado 3 a 4 vezes maior. Lcus APOE alelo E4 => frequncia aumentada. Existem pelo menos outros 4 genes de suscetibilidade.

Diabetes

Diabetes
DM 1: TRATAMENTO - Enfatiza o intenso controle dos nveis de glicose sangunea pela injeo de insulina exgena - Risco de herana: Na populao geral de aproximadamente 1 em 300. Com um irmo afetado, o risco sobe para 1 em 14. Os filhos de uma me afetada tm 1 chance em 41, enquanto os de pai afetado tm um risco de 1 em 25 a 1 em 16. DM2: TRATAMENTO A perda de peso, o aumento da atividade fsica e as mudanas dietticas ajudam muitos pacientes com DM2, melhorando acentuadamente a sensibilidade insulina e o controle. Outros pacientes precisam de tratamento medicamentoso. Risco de herana:As taxas de concordncia entre gmeos MZ so substancialmente maiores que no diabetes tipo 1, em geral excedendo 90%. Os riscos empricos de recorrncia para parentes em primeiro grau de diabetes tipo 2 so mais altos que os riscos para o tipo 1, em geral variando de 10 a 15%.

Diabetes

Doena Arterial Coronariana (DAC)

A DAC a maior causa de morbidade e mortalidade nos pases desenvolvidos. Embora existam outras causas monognicas, como a hipercolesterolemia familiar, a maioria dos casos de DAC determinada por herana multifatorial, com fatores de predisposio tanto genticos quanto nogenticos. Os fatores de risco para a DAC incluem vrios outros distrbios multifatoriais com componente gentico, como hipertenso, obesidade e diabetes melito. Porm, hipercolesterolemia familiar, autossmica dominante, uma causa importante de doenas cardacas, contribuindo com aproximadamente 5% dos infartos do miocrdio em pessoas com menos de 60 anos.

Doena Arterial Coronariana (DAC)

Uma caracterstica da DAC compatvel com a herana multifatorial o fato de que, embora os homens tenham um risco mais alto de morte por IAM, tanto na populao quanto dentro das famlias afetadas, o risco de recorrncia em parentes um pouco maior quando o probando feminino ou quando jovem, ou ambos. Esse risco aumentado sugere que h uma quantidade maior de alelos que predispem ao IAM na famlia, aumentando, assim, o risco da doena nos parentes do probando

Defeitos de Fechamento do Tubo Neural (DFTN)

Os DsFTN, como grupo, so uma causa importante de morte neonatal e de seqelas em crianas. A anencefalia (ausncia de formao do encfalo: prosencfalo, meninges, abboda craniana e pele esto ausentes) e a espinha bfida (falta de fuso dos arcos das vrtebras, tipicamente na regio lombar,) tm uma patogenia comum. Cerca de dois teros das crianas afetadas pela anencefalia so meninas. A espinha bfida apresenta graus variveis de gravidade, indo desde espinha bfida oculta, na qual o defeito apenas no arco ossificado, at a espinha bfida aberta, na qual o defeito sseo tambm est associado meningocele (protuso das meninges) ou meningomielocele (protuso de elementos neurais).

Defeitos de Fechamento do Tubo Neural (DsFTN)

Alguns fatores ambientais associados com a ocorrncia de DsFTN so deficincia de cido flico pela gestante, o uso de medicaes, como o cido valprico pela gestante e a ocorrncia de hipertermia materna no incio da gestao. O risco de recorrncia aumenta em gestaes futuras de pais de crianas com DFTN, assim com um irmo () de um afetado tem risco de gerar um filho (a) afetado maior do que o risco da populao geral. Esse risco emprico e, de modo geral, est em torno de 3%.

Defeitos de Fechamento do Tubo Neural (DsFTN)

ANENCEFALIA Falha no desenvolvimento do crebro e do crnio ESPINHA BFIDA Falha no desenvolvimento da medula espinal ou coluna vertebral

REFERENCIAS
Genetica Medica 6ed - Thompson & Thompson Centro Acadmico de Vitria Universidade Federal de Pernambuco