Venenos (sust. no metabolizadas) Cir.

. Portal Hgado metaboliza su toxicidad OFM (oxidasas de funcin mixta) para eliminar formando metabolitos intermediarios txicos. Regiones con o aporte sanguneo Dif. Disponibilidad de enzimas detoxificadoras o activadoras Dif. Respuesta a los txicos. Lesiones: colestasis simple necrosis heptica aguda fulminante. Gravedad depende: Naturaleza del toxico y duracin de exposicin.

Alteracin heptica por estancamiento del flujo biliar por poca /ninguna lesin en el parnquima. CAUSAS: Defectos excretorios intrahepticos por intoxicacin o dolencia heptica difusa. Colestasis pura defecto en flujo biliar sin dolencia en el hepatocito. Agentes colestasicos: Clorpromazina, Citocalacina B y faloidina (micticos); esporidesmina, esteroide metablico C 17.

CARACTERISTICAS PREVISIBLE RELACIONADA CON LA DOSIS DE LA S.T. LESIONES SEMEJANTE, MISMA DOSIS, DIFERENTES ESPECIES REQUIEREN PERIODO DE LATENCIA

TIPO I SI SI SI

TIPO II NO NO NO

SI

NO

RESPUESTA TOXICA EXPERIMENTALMENTE

VARIABILIDAD DE LESIONES

SI
NO

NO
SI SI SOLO PEQUEA PARTE.

REACCION ALERGICA NO SUCEPTIBILIDAD DE LA POBLACION EXPUETSA TODA

Citotoxicidad: hepatotoxicidad de tipo I y de tipo II.

HEPATOTOXICIDAD TIPO 1: * DIRECTA: lesionan variedad de tejidos (hgado), organelas y membranas. Y actan luego de un breve periodo de tiempo. * INDIRECTA: afectan rutas metablicas deficiencia de enzimas cofactores claves.

a) -

MECANISMO DE ALTERACIN TOXICOLOGICA: Alteraciones bioqumicas: ** Peroxidacin lipdica de la membrana celular formacin de radicales libres peroxidantes de cidos grasos saturados en las membranas de los organelos perdida de homeostasis celular y necrosis. ** acumulo de lpidos en los hepatocitos (compromiso de sntesis proteica). (Las protenas aceptoras de lpidos son sintetizadas en el RER y almacenada en el REL). Sustancias reductoras de niveles de lipoprotenas: tetracloruro de carbono, fsforo amarillo, etionina, puromicina.

b) Bioactivacin de xenobiticos en el hgado: xenobiticos estables, actuan como intermediarios reactivos durante el metabolismo, son transitorios y no pueden ser aislados. Se forman por la habilidad del hgado para alquilar o arilar macromolculas endgenas como cidos nuclecos y protenas. ETILENGLICOL. El peso del higado y los niveles de proteinas microsomal cuando ocurre la bioactivacin

Cambios en la actividad de las enzimas sricas: actividad enzimtica = lesiones de hepatocitos. *Colinesterasa por lesin heptica. *Triglicridos hepticos por agentes que liberan proteosntesis. *Glucosa-6-fosfatasa: lesin en RE. Sntesis microsomal de protena o . Biopsia o necropsia: exmenes histopatolgicos.

Estudios sobre la excrecin heptica: desaparecen compuestos eliminados activamente del plasma hacia la bilis. *COLORANTE MARCADOR. Bromosulftalena, verde de iodocianina, rosa de bengala. Dosis varia por la especie y colorante. Apreciar tenor de los cidos biliares sricos, de liberacin posprandial en sangre y compromiso de funcin hepatobiliar. Disminucin de la habilidad de metabolizar drogas: Productos del citocromo p 450 se deprime por dao al retculo endotelio. Los productos de Peroxidacin lipdica como pentano, etano, cido barbitrico = estimar lesin peroxidativa. Ligaciones covalentes = lesin heptica toxica experimental. Nivel de glutationa susceptibilidad al stress oxidativo. Efecto farmacolgico alterado indica inhabilidad del animal para metabolizar o excretar frmacos.

Muerte por IHA por toxemia(por reducida desintoxicacin) hipoglucemia, coagulopatia, shock y CID. ** Interrumpir la exposicin del AC. ** Tratamiento de emesis y deshidratacin. ** Apoyo: dieta rica en carbohidratos, pobre en lpidos, y limitada cantidad de protenas de alta calidad para reducir el metabolismo de N excesivo. ** Evitar drogas que se metabolicen por hgado. Dar antibiticos orales para controlar px de amoniaco por bacterias intestinales o del coln. ** Monitorear sistemas de coagulopatia.