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COMUNICACIN CELULAR I
Generalidades. Comunicacin celular por canales inicos. Sealizacin va receptores de superficie celular asociados a protenas G. Mecanismos moleculares.
COMUNICACIN CELULAR
Una persona emite un mensaje (sonido gesto, mirada, etc) que llega a la persona receptora (recibido a travs de odo vista tacto, etc) que lo interpreta y acta en 1.- Un telfono consecuencia
2.- Una clula blanco convierte una seal extracelular (molcula A) en una seal intracelular (molcula B).
Es el proceso por el cual una clula emisora porta o enva molculas mensajeras que interacciona con una protena receptora en la clula diana y provoca una respuesta
El desencadenante en cada sistema de sealizacin es diferente, pero presentan caractersticas comunes y constan de seis pasos:
Emisin-Liberacin-Transporte-Recepcin-Respuesta Finalizacin
FORMAS DE COMUNICACIN
1. COMUNICACION LOCAL
A. S. AUTOCRINA:
Celula sealizadora y clula diana del mismo tipo
b) S. PARACRINA:
Clula sealizadora y clula diana son diferentes
Molcula seal: No difunde lejos Son captadas, metabolizadas, Inmovilizadas (PG, Heparan sulfato, Protenas antagonistas)
2. COMUNICACIN A DISTANCIA
a)S. ENDOCRINA b)NEURONAL O SINAPTICA
c. SECRECIN NEUROENDOCRINA
Las molculas mensajeras son secretadas por clulas endocrinas especializadas y se transportan a travs de la circulacin, actuando sobre clulas dianas distribuidas por todo el cuerpo
II. ELEMENTOS
1. Molculas seal extracelulares
2. Sistema de protenas que permiten responder a seales Protenas receptoras Protenas Sealizadoras intracelulares Protenas diana 3. Respuesta celular
Se mantiene viva o muere
Se diferencia Se multiplica Degrada o sintetiza sustancias
1. MOLECULAS SEAL
De acuerdo a su solubilidad, pueden ser:
Hidroflicos: Se elimina o degradan en minutos despus de entrar a la sangre Median respuesta de duracin corta
Ejm. Insulina. FC, glucagn, adrenalina,etc
Hidrofbicos Permanecen por horas (esteroideas) o das (tiroideas) Median respuesta mas duraderas
Ejm:HormonasTiroideas, esteroides retinoides y vit D
Hormonas Esteroideas
Las molculas seal extracelular tambin se clasifican de acuerdo a la naturaleza qumica, en: Protena Peptidos Aminoacdicos Nucleotidos Esteroides Retinoides Derivados Ac. Grasos
CARACTERISTICAS DE LA MOLECULA SEAL a. Producen una respuesta especfica b. Son liberadas por exocitosis o por difusion a travs de la membrana c. Pueden estar expuestas al espacio extracelular
h. Una molcula seal puede pueden inducir diferentes respuestas en clulas diana semejantes
Diferentes Nmero de receptores activados Nivel de protenas activadas Patrn de expresin gnica
g. Una molcula seal puede pueden inducir diferentes respuestas en clulas diana diferentes
Factores que determinan la respuesta celular
PROTEINAS RECEPTORAS MAQUINARIA INTRACELULAR EJEMPLO: ACETILCOLINA
i. Molculas seal diferentes pueden inducir respuestas similares en clulas diana diferentes
j. La Molcula seal ejerce efectos de diferente duracin Permanentes o duraderos: memoria celular Transitorios: molculas inestables (recambios y borrado ) k. La Molcula seal ejerce respuestas celulares Rpidas Lentas Primarias Secundarias
Movimiento Secrecin Metabolismo Incremento del crecimiento Divisin celular
2. RECEPTORES
Citoplasmticos: Cortisol Nucleares: H. tiroideas, retinoides Las molculas sealizadoras son Hidroflicas y no tienen la habilidad de difundir a travs de la membrana. Necesitan de un receptor de superficie celular que genera una seal intracelular en la clula diana.
Algunas molculas sealizadoras Hidrofbica (hormonas) pueden difundir a travs de la membrana y unirse a receptores intracelulares localizados en el ncleo o en elcitoplsma de la clula diana.
GRE: ERE:
B. RECEPTORES DE SUPERFICIE
a)
Transductores de seales
b)
Enzima/ canal inico
Presentes en clulas excitables Presentan varios dominios transmembrana y son homlogos entre si Activados por neurotransmisores
Protenas transmembrana multipaso (7 dominios) A travs de protenas G activan: -Enzimas o -Canales inicos
c)
Protenas de membrana de un solo paso Son heterogneos > Protenas kinasas o asociados a PK
3. MOLECULAS SEALIZADORAS
INTRACELULARES
A.Tipos:
a. PEQUEAS O SEGUNDOS MENSAJEROS - Se producen en respuesta a la activacin del receptor - Se fijan y modifican el comportamiento de protenas diana ejemplo: AMPc, Ca++, DAG, IP3, etc.
b. GRAN TAMAO SON PROTEINAS SEALIZADORAS INTRACELULARES - Activan protenas sealizadoras o efectoras - Generan medidores intracelulares - De acuerdo a la funcin existen diferentes categora
1 2 3 4
5 6
8. P. reguladora
7 8
B. Caractersticas
(150)
PQ (520): serina-treoninaquinasa
Tirosina quinasa
GTPasas trimrica
GTPasas monomricas
i)
ii)
iii) Unindose a: otras protena Mediadores pequeos (AMPc, Ca++) Modificaciones covalente: ubiquitinacin
b. Actan en complejas combinaciones que la clula integra y genera una repuesta adecuada b.1. Formas de integracin de seales
b.2.3
Permite Interaccin de componentes a concentraciones elevadas Activacin rpida y secuencial Eficiente y selectiva repuesta Impide entrecruzamientos con otras vas de sealizacin
Dominios de interaccin: Secuencia peptidica corta Modificacin covalentes (aa fosforilado) Ubiquitinizacin Dominio proteico
Regulan procesos qumicos y fsicos Duracin: milisegundos-horas Nivel de accin: intracelular/ secrecin de seales extracelulares
MECANISMO DE DESENSIBILIZACION
Arrestinas
VIAS DE SEALIZACION
1. SEALIZACION MEDIADA POR PROTEINAS INTRACELULARES 2. SEALIZACION MEDIADA POR RECEPTORES INTRACELULARES 3. SEALIZACION MEDIADA POR RECEPTORES DE SUPERFICIE
CANALES IONICOS ASOCIADOS A PAROTEINA G
eNOS
Fosfodiesterasa GMP
Viagra
vasodilatacin
Va independiente de Guanilato ciclasa: protenas intracelular activada por nitrosilacin de -SH de cistenas
CO:
Guanilato ciclasa
Presente en la sealizacin sinptica Alteran la permeabilidad de la membrana Modifican la excitabilidad de m. postsinaptica Presentan varios dominios transmembrana
- Activados por diversas seales: protena, peptidos, derivados de aa y ac. Grasos, fotones, qumicos de olor, etc.
ADRENALINA (9R) ACETILCOLINA (5R)
RODOPSI NA
Familias de protenas G
Protena Diana
Respuesta
Activacin de la transcripcin de un gen mediante el aumento de la concentracin de AMP cclico
Toxina colera
Subunidad
Toxina Pertrusis
Enterocito
ADPribosa a Subunidad
B2) VA FOSFOLIPASA C-
CaM-quinasa II
Dispositivo de memoria celular Decodificador de la oscilacin de Ca++
despolarizacin de membrana
impulso a cerebro
arrestina
"Lo poco que he aprendido carece de valor, comparado con lo que ignoro y no desespero en aprender." (Descartes) Estudiar para saber. Saber para valer. Valer para hacer. Hacer para servir. Servir para amar