FRMACOS ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS

AINES

Caractersticas Generales
Se trata de un grupo de frmacos con actividad analgsica, antitrmica y antiinflamatoria que presentan claras diferencias en relacin con otro gran grupo de frmacos analgsicos analgsico denominados opeceos (Narcticos). Su actividad antiinflamatoria difiere tambin de otro gran grupo que entre otras muchas acciones, poseen actividad antiinflamatoria: Corticoides.
2

Principales caractersticas diferenciales entre los AINE y los analgsicos opiceos

ACCIONES FARMACOLGICA AINES OPIACEOS

Analgesia
Lugar de accin Eficacia Uso Clnicos Otras acciones Preferentemente perifrica Moderada Artralgias, mialgia y dolores moderados Antitrmica, antiinflamatoria, antiagregante plaquetaria Preferentemente Central Intensa Dolores viscerales Narcosis, sueo, dependencia, tolerancia.

Clasificacin Qumica AINES

Derivados de cido Actico: a) Indolactico: Pirrolactico: Fenilactico: b) Oxicams: c) P-aminofenoles: d) Derivados de Ac. Propinico: Indometacina, Sulindaco, Etodolaco Ketorolaco Diclofenaco Piroxicam, Tenoxicam Acetaminofeno, Fenacetina Ibuprofeno, Ketoprofeno, Naproxeno e) Salicilatos: Acetilados: No acetilados: f) Fenamatos: g) Pirazolnicos: Ac. Mefenmico Metamizol Fenilbutazona h) Otros: Inhibidores COX-2 Selectivos: Celecoxib, Refecoxib
4

Ac. Acetil Saliclico Diflunisal

Ciclooxigenasa
COX 1 que es una enzima constitutiva responsable de la generacin de tromboxanos, prostaciclinas y prostaglandinas; reguladoras de procesos fisiolgicos bsicos como la citoproteccin gastrointestinal , la RVP, el flujo sanguneo renal, la excrecin renal de sodio y renina y la agregacin plaquetaria.

COX 2 ,que es una enzima constitutiva en pocos tejidos e inducible en las clulas inflamatorias por lo que se hace responsable de eventos relacionados con los procesos inflamatorios y el control del crecimiento celular.

Mecanismo general de accin

Los AINES inhiben la sntesis de prostaglandinas al inhibir a la enzima ciclooxigenasa.

Hay frmacos que actan de manera selectiva sobre la COX 1 y la COX 2.

6

Tabla 1. Funcin de las prostaglandinas y tromboxanos Gastrointestinal Produccin de mucus protector y bicarbonato; disminucin sntesis de cido gstrico; aumento del flujo sanguneo; regulacin de glutacin para eliminacin de superxidos; contractilidad musculatura lisa.

Musculatura vascular

Vasoconstriccin o vasodilatacin PGI 2 y PGE 2; mantienen permeabilidad del ductus arterioso en el feto.
Inhibicin de la agregacin plaquetaria (PGI 2); potente agregacin plaquetaria (TXA 2). Algunas PG relajan y otras en conjunto con TX y Leucotrienes producen constriccin. Aumento de la liberacin de renina, filtracin glomerular, excrecin de agua y sodio. En la hembra produce contraccin uterina, dismenorrea y aborto; las PG tienen rol en la ovulacin e implantacin. Favorecen la ereccin peneana por relajacin de msculo liso de cuerpos cavernosos. Aumento de temperatura corporal; fiebre; induccin de sueo, aumento liberacin de Norepinefrina; aumento de presin arterial. Aumento de recambio seo, acelera la actividad de osteoblastos y osteoclastos. Disminucin de la presin intraocular; aumento del flujo del humor acuoso.
8

Plaquetas Va area Renal Sistema Reproductor

Sistema nervioso central Sistema seo Sistema ocular

Acciones farmacolgicas con inters teraputico

Efecto antipirtico Efecto analgsico Efecto antiinflamatorio Efecto antiagregante plaquetario

Efecto antipirtico

La temperatura corporal normal regulada a nivel hipotalmico. La fiebre, aparece cuando se produce una alteracin de este termostato.

Durante un proceso inflamatorio, se produce la liberacin de pirgenos procedentes de los macrfagos, probablemente IL 1.

Parece ser, que este pirgeno provoca la generacin de prostaglandinas de la serie E en el hipotlamo y que estas causan la elevacin del punto de control de la temperatura.

10

Cont.
los AINE no bloquean la produccin de los pirgenos por parte de los macrfagos ni su penetracin en el SNC; los AINE, en particular el AAS, son antitrmicos muy eficaces y, administrados en el rea preptica/hipotlamo anterior (PO/HA), contrarrestan la fiebre originada por pirgenos o cido araquidnico, pero no la provocada por aplicacin directa de PGE2; la administracin central o perifrica de algunas prostaglandinas, como PGE1, PGE2 y PGF1, produce fiebre, la concentracin de prostaglandinas en el hipotlamo aumenta tras la administracin de endotoxinas bacterianas.

11

Efecto analgsico
Varias prostaglandinas, sensibilizan las terminaciones nerviosas aferentes nociceptivas para mediadores que producen dolor como la bradicinina. En presencia de prostaglandinas de la serie E, se sentir dolor incluso con concentraciones de mediadores inflamatorios como la bradicinina y otros que son demasiado bajas para provocar dolor por si mismas. Los AINE, son especialmente eficaces frente a determinados tipo de dolor: Aquellos en los que las prostaglandinas amplifican los mecanismos de dolor bsicos. Son tiles sobre todos en el dolor asociado a procesos inflamatorios de intensidad media o moderada.
12

Efecto antiinflamatorio
Existen muchos tipos de mediadores qumicos en la respuesta inflamatoria. Cada faceta de la respuesta (vasodilatacin, aumento de la permeabilidad vascular, acumulacin celular, etc.), puede ser producida por distintos mecanismos y adems mediadores diferentes pueden ser de principal accin es la inhibicin de la ciclooxigenasa y por tanto de la sntesis de prostaglandinas y tromboxanos, afectar

13

Efecto antiinflamatorio. Cont

sobre todo a aquellos aspectos de la inflamacin en los que estos agentes desempean un papel significativo, disminuye en especial la vasodilatacin, el eritema y el edema local. Este efecto junto con el efecto analgsico hace que puedan reducir muchos de los signos sntomas locales de la inflamacin. Sin embargo, no tienen efecto sobre la acumulacin celular.
14

Efecto antiagregante plaquetario

Es un efecto que no comparten en la misma medida todos los AINE, aunque sea consecuencia del efecto inhibidor de la ciclooxigenasa. Es producido por un marcado descenso de los niveles de TXA2 plaquetario (responsable de parte de los mecanismos que provocan la agregacin plaquetaria). Esta accin, que es utilizada teraputicamente en la prevencin a largo plazo de accidentes tromboembliticos coronarios, puede ocasionar reacciones adversas facilitando la aparicin de hemorragias.
15

Indomentacina
Este AINE, presenta mayor potencia analgsica y antiinflamatoria que los salicilatos. Se recomienda utilizarlo en algunas artritis refractarias a otros analgsicos antiinflamatorios. Es unas 10 veces ms potente en analgesia que los salicilatos. Se absorbe bien a nivel gastrointetinal. Se une un 90% a protenas plasmticas. En alto grado produce efectos colaterales: Trastornos gastrointestinales (nauseas, vmitos y hemorragias digestivas) y trastornos sanguneos (anemia aplstica ms o menos grave).

16

Paracetamol (Acetaminofen)
Es mejor antipirtico que los salicilatos, pero tiene efectos analgsicos ms dbiles y no tiene capacidad antiinflamatoria. No inhibe la endoprexidasas que sintetizan prostaglandinas. Se absorbe fcilmente a nivel gastrointestinal. Presenta mejor absorcin en intestino que en estomago. Se biotransforma rpidamente conjugndose con sulfato y glucornico. Tiene pocos o nulos efectos en el estomago y no altera la coagulacin.

17

Paracetamol (Acetaminofen)
No se debe utilizar en gatos pues existen datos de que puede producir anemia hemoltica y necrosis heptica. En perros se requieren dosis mayores puede producir esta toxicidad por lo que aunque puede ser utilizado es preferible usar otro analgsico. Su uso queda prcticamente restringido a quidos y bvidos.
18

Naproxeno
puede ser utilizado en caballos. Administrado por va oral se absorbe un 50%. Su uso en dolores articulares y miositis y su efecto es ligeramente superior a la fenilbutazona. Los efectos colaterales en esta especie no muestran la misma intensidad que en perros y gatos. Se les puede utilizar en la teraputica del clico equino.
19

Salicilatos
Actividad: Antiinflamatorios (dosis elevadas y consumo crnico), Analgsica: (Dosis intermedias y consumo puntual o discontinuo), Antipirtica: (Igual que analgsica) y Antiagregante plaquetario: (Dosis muy bajas y consumo crnico) Farmacocintica Se absorben muy bien y rpidamente a partir de estomago e intestino, Se hidrolizada por accin de las esterasas presentes en plasma y en tejidos trasformndose en salicilatos con poder analgsico, Se unen un 90% a

protenas plasmticas, Se biotransforma por conjugacin glucornica. Se

elimina por rin. cuadros txicos. La vida media en gatos es de 24 36 horas.
20

 En quidos y bvidos, la eliminacin es rpida debido al pH elevado de la orina donde se ioniza en su mayor parte con lo cual se evita la reabsorcin. Parece ser que el pH en la orina cida determinara la velocidad de excrecin e incluso el grado de biotransformacin en perro y gato. As en la orina alcalina se elimina rpidamente y hasta un 80% como cido saliclico mientras que en orina cida, habr mucha reabsorcin y en consecuencia tiempo para biotransformacin hasta un 95% de la dosis. Los gatos, son deficientes en cido glucornico, por lo que esto asociado al pH cido de la orina, les dificulta biotransformar y eliminar el cido acetilsaliclico acumulndose fcilmente e induciendo

21

 Efectos adversos El ms importante, es la intolerancia, gstrica. En perros y gatos induce fuertes irritaciones y puede producir lceras gstricas. Se presentan tanto con la administracin oral como parenteral. La intoxicacin con aspirina es ms comn en gatos que en perros, probablemente debido al ncleo fenlico del cido acetilsaliclico que es ms txico en los gatos. La intoxicacin se presenta con signos de depresin, anorexia, necrosis heptica e intensa acidosis. El envenamiento por salicilatos requiere lavado gstrico, alcalinizacin de la orina, provocacin de diuresis junto con fluidoterapia.
22

 Usos En el perro se utilizan en problemas osteartrticos, ortopdicos y dolores musculares. Tambin se utilizan para disminuir la coagulacin durante la destruccin de filarias adultas. En vacas y quidos, se requieren dosis muy altas y se utilizan poco dada la existencia de mejores alternativas.

23

ACIDO MECLOFENAMICO:
Es un AINEs utilizado en medicina humana del que se conoce muy poco en la terapia veterinaria. Posee accin antiinflamatoria, analgsica y antipirtica. Se puede utilizar en diversos procesos inflamatorios en equidos relacionada con la locomocin.

24

Fenilbutazona
Posee una gran actividad antiinflamatoria, siendo muy til en inflamaciones musculoesquelticas. Es un cido dbil que se absorbe muy bien a nivel gastrointestinal; por va parenteral, la absorcin es muy irregular debido a su carcter irritante. Puede utilizarse la va endovenosa con cuidado de no provocar extravasacin. Se une un 90% a protenas plasmticas y se metablica lentamente por hidroxilacin dando un metabolito activo (Oxifenbutazona), por eso su efecto es muy prolongado. Muestra una cintica de orden cero y tiende a acumularse, por lo que los tratamientos no deben de ser prolongados ni con dosis excesivas.
25

Fenilbutazona
La toxicidad en animales, es menor que en el hombre pero debido a que tiende a acumularse puede favorecer la aparicin de hemorragias intensas, estasis biliar y degeneracin renal. El gato es la especie mas sensible al efecto toxico; a pesar de la reducida toxicidad en los animales, se recomienda su uso en casos de torceduras, luxaciones, tendinitis, sinovitis, etc. Si se usa ms de tres das, se aconseja reducir la dosis y vigilar la presencia de efectos colaterales.

26

Efectos adversos
El ms importante, es la intolerancia, gstrica. En perros y gatos induce fuertes irritaciones y puede producir lceras gstricas. Se presentan tanto con la administracin oral como parenteral. La intoxicacin con aspirina es ms comn en gatos que en perros, probablemente debido al ncleo fenlico del cido acetilsaliclico que es ms txico en los gatos. La intoxicacin se presenta con signos de depresin, anorexia, necrosis heptica e intensa acidosis. El envenamiento por salicilatos requiere lavado gstrico, alcalinizacin de la orina, provocacin de diuresis junto con fluidoterapia.

27