FISIOLOGA SISTEMA ENDOCRINO

HORMONAS DE LA CORTEZA SUPRARRENAL

CAPAS DE LA CORTEZA SUPRARRENAL Zona Glomerular Aldosterona Zona Fasciculada Cortisol Zona Reticular Andrgenos suprarrenales

ESTEROIDEAS: DERIVADAS DEL COLESTEROL

Glucocorticoides: Cortisol Corticosterona

Mineralocorticoides: Aldosterona 11desoxicorticosterona (DOC) Corticosterona Andrgenos suprarrenales: DHEA Androstenediona

1.
PLASMA

LDL

2.

MEMBRANA CELULAR

ACETIL CoA
MEVALONATO

3.
COLESTEROL
ESTERES DE COLESTEROL

ESCUALENO LANOSTEROL COLESTEROL

ACIDOS GRASOS

HOMONAS ESTEROIDEAS

El precursor de todos los esteroides corticosuprarrenales es el colesterol. La mayor parte llega a la corteza procedente de la circulacin, unido a LDL. El complejo LDL-CHOL se une a su receptor especfico y es transferido al interior de sta por endocitosis.

Luego el CHOL se esterifica y almacena

en vesculas citoplasmticas mientras no se requiera para sntesis de hormonas

Estas vesculas se fusionarn con los

lisosomas y liberarn COLESTEROL

SNTESIS DE LAS HORMONAS SUPRARRENALES

Todas capas corteza desmolasa colesterol Esta limita enzima la de las la Zona reticular sntesis de hormonas gonadales

tienen de

velocidad de la sntesis y es por Zona Fasciculata sntesis de cortisol

estimulada ACTH

Zona Glomerulosa sntesis de aldosterona

SNTESIS DE GLUCOCORTICOIDES
ZONA FASCICULADA
Zona reticular La zona glomerular no produce glucocorticoides porque la corticosterona se transforma a aldosterona por la aldosterona sintetasa; adems no tiene 17 a hidroxilasa
ACTH

Enzimas imprescindibles Desmolasa de CHOL 3 b deshidrogenasa 21 b hidroxilasa 11 b hidroxilasa

Zona reticular

+
Angiotensina II

Zona fascicular

SNTESIS DE MINERALOCORTICOIDES
ZONA GLOMERULAR

ACTH

Presencia de sintetasa de aldosterona Enzimas imprescindibles Desmolasa de CHOL 21 b hidroxilasa

Zona reticular

Angiotensina II

Zona fascicular

SNTESIS DE ANDRGENOS SUPRARRENALES

ZONA RETICULAR En varones, estas hormonas tienen poco significado pues los testculos producen testosterona En la mujer, la corteza suprarrenal es la principal fuente de compuestos andrognicos
ACTH

Zona reticular

+
Angiotensina II

Zona fascicular

Regulacin de la secrecin de esteroides corticosuprarrenales

Zona Fasciculada
Bajo control exclusivo del eje hipotlamo hipfisis

Zona Reticular
Bajo control del eje hipotlamo hipfisis Posiblemente existan otros mecanismos

Zona Glomerular
Bajo control del eje hipotlamo hipfisis Control independiente mediado por el SRAA

El transporte de colesterol a las clulas suprarrenales est sometido a mecanismos de RETROACCIN que pueden modificar, en grado sumo, la cantidad disponible para la sntesis de esteroides.
Por ejemplo la ACTH, 1. Estimula la sntesis de esteroides suprarrenales (estimula la sntesis de 17 a hidroxilasa y 11 b hidroxilasa) 2. Aumenta el nmero de receptores de LDL de la clula corticosuprarrenal 3. Aumenta la actividad de enzimas que liberan colesterol a partir de las LDL.

Regulacin de la secrecin de glucocorticoides

Hay tres niveles de regulacin del eje 1. Retroaccin negativa por glucocorticoides suprarrenales 2. Ritmo diurno de la esteroidognesis basal 3. Respuesta al estrs

El cortisol: Inhibe en minutos, la liberacin de ACTH al bloquear la accin estimuladora de CRH Inhibe en horas la sntesis de ACTH al bloquear la transcripcin de su gen Bloquea la liberacin y probablemente la sntesis de CRH

Regulacin de la secrecin de glucocorticoides

Respuesta al estrs

Los estmulos como inflamacin, dolor, infeccin y estrs mental activan el eje por excitacin del hipotlamo que responde aumentando la liberacin de CRH En situaciones de estrs, hay un aumento en la produccin de cortisol de hasta seis veces el nivel normal. Las aferencias estresantes que estimulan la liberacin de CRH son mediadas por varios neurotransmisores.

Aumento de ACTH en el estres: mediado por vasopresina y CRH

Regulacin de la secrecin de glucocorticoides

Patrn de secrecin
El cortisol se segrega en pulsos, siguiendo un patrn diurno. Los picos de secrecin de cortisol son inducidos por pulsos de ACTH, causados a su vez por la liberacin pulstil de CRH. Estos pulsos originan un patrn circadiano de cortisol. Los niveles plasmticos mximos de ACTH y cortisol se alcanzan unas 2 horas antes de despertar, entre las 4 y las 6 AM; el nivel mnimo de ACTH y cortisol se alcanza justo antes de dormir . El pico matutino de cortisol representa el 50% de la secrecin total diaria. La duracin de este pico suele variar si se modifica sistemticamente el sueo-vigilia.

El ritmo circadiano es intrnseco y se genera en el hipotlamo, probablemente en el ncleo supraquiasmtico. La retroalimentacin negativa puede modificar el ajuste de este centro: los glucocorticoides exgenos suprimen y la deficiencia previa de cortisol acenta el pico de ACTH matutino. La prdida de conciencia y la exposicin constante a la luz o a la oscuridad tambin amortiguan el ritmo circadiano.

Regulacin de la secrecin de aldosterona

ACTH tiene un efecto tnico sobre la secrecin de aldosterona La aldosterona evidencia un patrn diurno, con los niveles ms bajos a medianoche y los ms altos justo antes de despertar.

La regulacin primaria se controla mediante cambios del volumen del LEC por medio del SRAA y la concentracin de K+

Receptor de angiotensina II
ANGIO II
MEMBRANA CELULAR

POTASIO

Ca++

FOSFATIDIL INOSITOL

RECEPTOR PG
FOSFOLIPASA C Ca++

DAG
PROTEIN KINASA C PROTEIN KINASA C ACTIVA

IP3
Ca++ Ca++ Ca++ Ca++

Ca++
FOSFOPROTEINA

Ca++

RESPUESTA BIOLOGICA:

Produccin de aldosterona

Regulacin secrecin aldosterona

Estimulacin Inhibicin

R-A-A
K* ACTH (Pulstil) Serotonina Endorfina beta Endotelina

Na
Dopamina Pptido Natriurtico Auricular

*Efecto directo e indirecto (Activa sistema local R-A en zona glomerular de la suprarrenal).

HARRISON. Medicina Interna. Enfermedades de la corteza suprarrenal. 16a edicin. Vol. II. Mxico. 2006. 2340-2363.

TRANSPORTE DE HORMONAS ESTEROIDEAS

Afinidad
CBG

Capacidad
70-97 % del cortisol
20 % de la aldosterona

50 % de la testosterona SHBG 3 % de DHEA y DHEA-S

3 % cortisol Albumina

40 % aldosterona
90 % DHEA y DHEA-S

`
50 % Testosterona

RESERVORIO
La unin de los esteroides suprarrenales a las protenas del plasma puede servir como reservorio para reducir las fluctuaciones rpidas de las concentraciones de hormona libre, como sucedera, por ejemplo, el cortisol durante breves perodos de estrs agudos y secrecin episdica de ACTH. Esta funcin de reservorio tambin ayuda a asegurar una distribucin relativamente

uniforme de las hormonas suprarrenales por los tejidos.

Los esteroides suprarrenales se descomponen sobre todo en el hgado y se conjugan, en especial, para formar cido glucurnico y, en menor medida, sulfatos
Se trata de sustancias inactivas que carecen de actividad mineralocorticoide y glucocorticoide. La forma conjugada se excreta va renal

MECANISMO DE ACCIN DE LAS HORMONAS SUPRARRENALES

Los receptores MR son muy parecidos a los GR, esto hace que los GC tambin se puedan unir a l, de hecho el cortisol tiene mayor afinidad por el MR que la aldosterona, pero en aquellas clulas que son diana de la aldosterona donde se expresa este tipo de receptor (parte distal de la nefrona, colon distal, conductos de glndulas salivales y sudorparas) existe una enzima que inactiva los GC, la 11-HSD (hidroxiesteroide deshidrogenasa) que cataliza la conversin de cortisol en su metabolito inactivo (cortisona) permitiendo la accin predominante de la aldosterona en dichos tejidos.

EFECTOS GENMICOS DE LOS GC

EL GR, se encuentra ubicado a nivel del citoplasma en forma inactiva asociado a protenas llamadas chaperonas que impiden su traslado al ncleo (HSP -heat shock proteins- o protenas de choque trmico). La unin del GC al receptor provoca la disociacin del receptor de este complejo proteico El nuevo complejo hormona-receptor se une con otro complejo hormona-receptor formando un homodmero que se traslada al ncleo.

En el ncleo, el homodmero se une a un sitio especfico del ADN, denominado elemento de respuesta a glucocorticoides (ERG), modificando la transcripcin gentica, pudiendo tener un efecto inductor de la transcripcin o represor

Efecto no genmico
No dependen de la activacin de la sntesis de protenas Son mecanismos rpidos ya que implican algn tipo de interaccin con receptores de la membrana celular
Caso de la retroalimentacin negativa donde el cortisol hiperpolariza neuronas del hipocampo y deprime la liberacin del ACTH en la hipfisis en pocos minutos. Todava no se conoce bien este mecanismo, se han planteado interacciones con receptores especficos de membrana acoplados a la protena G.

ALDOSTERONA: Mecanismo de accin

Receptores intracitoplasmticos La unin del esteroide permite su translocacin al ncleo
Receptor de esteroides tipo 1 Receptor de esteroides tipo 2

Receptor de aldosterona
Similar afinidad por aldosterona y cortisol
Coexpresin con 11 beta HSD 2 (inactiva cortisol permitiendo que se ligue aldosterona lo que le confiere especificidad por esta) En epitelio tubular renal, partida y colon, msculo liso vascular, corazn y cerebro

Receptor de cortisol
No asociado a 11 beta HSD 2 Mil veces mayor afinidad por cortisol que por aldosterona En casi todos los tejidos del organismo

ACCIONES DE LOS ESTEROIDES CORTICOSUPRARRENALES

Sistema inmunolgico
Concentraciones sricas de glucocorticoides y sistema inmune Insuficiente Fisiolgica Suprafisiolgica

Concentracin de cortisol

Acciones permisivas:
- Modulan las respuestas inflamatorias

Acciones supresoras :
- Antiinflamatorios

- Menor capacidad de rta. a infecciones

FOSFOLIPIDOS DE MEMBRANA

GLUCOCORTICOIDES
lipocortina

FOSFOLIPASA A2 ACIDO ARAQUIDONICO AINES

LIPOOXIGENASA

CICLOOXIGENASA
ENDOPEROXIDOS CICLICOS

LT B4
Quimiotaxis

LT A4

Prostaciclinsintetasa LT C4 LT D4 LT E4
Vasoconstriccin Bronconconstriccin Aumento permeabilidad capilar

Tromboxanosintetasa

PGI2
Vasodilatacin Anti agregacin plaquetaria

Vasoconstriccin Agregacin plaquetaria Vasodilatacin Bronconconstriccin Aumento permeabilidad capilar Dolor - Fiebre

PG D2 PG E2 PG F2

TXA2

Acciones Antiinflamatorias e Inmunosupresoras

EFECTOS DE LOS GCs

extraordinariamente la respuesta inflamatoria en respuesta a mltiples fenmenos: estmulos radiantes, mecnicos, qumicos, infecciosos e inmunitarios. A pesar de no corregir la causa de la enfermedad son de gran

utilidad en la prctica clnica

la liberacin de factores vasoactivos y quimioatrayentes secrecin de enzimas lipolticas y proteolticas extravasacin la expresin de citocinas proinflamatorias fibrosis

Acciones Antiinflamatorias e Inmunosupresoras

Macroscpicas: ttrada inflamatoria local (rubor, calor,

dolor y edema)
Microscpicas: acumulacin lquidos, depsito fibrina, dilatacin capilar, migracin de leucocitos al rea. Inhiben movilizacin y reclutamiento de macrfagos . Inhiben PGs y Leucotrienos y liberacin de histamina.

EFECTOS DE LOS GCs

Carbohidratos y Protenas Estimula la gluconeognesis glucgeno heptico la utilizacin de glucosa en la periferia Hiperglicemia
Efectos catablicos y diabetgenos Deterioro del control de diabetes

Efectos Metabolicos

la desintegracin de protenas

Activan la liplisis
Protegen tejidos dependientes de Glc

Lpidos Redistribucin de la grasa corporal Facilitacin permisiva de: Aumenta cidos grasos libres Hormona del crecimiento
Estmulo de liplisis
Proporciona glicerol para gluconeognesis

Agonistas adrenrgicos

METABOLISMO
RESISTENCIA INSULINICA
PROTEOLISIS

ADIPOCITO
C A T A B O L I S M O

LIPOLISIS

Acidos grasos libres

Aa

Utilizacin de glucosa

A N A B O L I S M O

Gluconeognesis

Aumento de la glucemia

HIGADO

ENERGIA

Para recordar
Los Los glucocorticoides glucocorticoides aumentan lala aumentan disponibilidad de disponibilidad de glucosa, principal glucosa , principal fuente de energa fuente energa de lasde clulas de las clulas

EFECTOS DE LOS GCs Efectos en Equilibrio de Electrolitos y Agua

Electrolitos Excrecin de Calcio y su absorcin Retencin de sodio Excrecin de potasio

Hipocalcemia
HTA

Hipokalemia Agua

Acciones permisivas de AVP (vasopresina)

TFG Evita eliminacin de agua aumentando su reabsorcin

Aumenta volumen plasmtico e HTA

EFECTOS DE LOS GCs Efectos en Sistema Nervioso Central y Sangre

SNC Existen receptores en el sistema lmbico

Aumenta tiempo de vigilia.

Sangre Poca accin sobre eritrocitos

Leucocitos circulantes

EFECTOS DE LOS GCs

Efectos sobre otras hormonas

Hipotalmicas
Disminuyen la respuesta hipofisiaria al estmulos de TRH, GnRH, GHRH

Perifrico
Reducen la formacin de T3 a partir de T4 Facilitan la sntesis de adrenalina a partir de NA en la mdula suprarrenal

Metabolismo seo
Disminucin de la formacin sea Posible aumento de la resorcin sea Menor absorcin intestinal de calcio Aumento de la excrecin urinaria de calcio Hiperparatiroidismo 2rio Disminucin de la matriz sea

Aparato circulatorio
Transcripcin y expresin de receptores (Facilitan la accin de)

Glucocorticoides

Angiotensina II

Adrenalina

Noradrenalina

Inotropismo Vasoconstriccin

ACCIONES DEL CORTISOL

Metabolismo de CHO Metabolismo de Lpidos Metabolismo de Protenas Tejido conectivo Estrs Gluconeognesis, glucogenognesis. Hiperglicemiante. Favorece la liplisis Degradacin proteca Inhibe los fibroblastos durante el estrs y favorecen la reactividad a las catecolaminas

Sistema Nervioso
Sistema Cardiovascular Sistema Digestivo Inflamacin y alergia Sistema Inmunolgico

Irritabilidad, percepcin sensorial.

Vasoconstrictor Estimula la secrecin de HCl Inhibe el cido araquidnico Inhibe la liberacin de histamina Inhibe la produccin de Interleucinas

ACCIONES DE LA ALDOSTERONA
la reabsorcin renal de sodio la secrecin renal de potasio la secrecin de hidrogeniones

EFECTOS EXTRARRENALES DE LOS MINERALCORTICOIDES

Salivares Reabsorcin de Na+ Secrecin de K+ Colon Secrecin de K+

Corazn Efecto inotrpico positivo Hipertrofia Fibrosis

FISIOPATOLOGA DE LA CORTEZA SUPRARRENAL

Anormalidades de su secrecin
Hiperaldosteronismo primario Hipervolemia Hiperosmolaridad Hipertensin arterial Hipokalemia Alcalosis metablica

En la insuficiencia cardiaca se produce hiperaldosteronismo secundario

HIPERALDOSTERONISMO SECUNDARIO

Insuficiencia cardiaca Perfusin renal renina

Angiotensina II
aldosterona reabsorcin Na+

reabsorcin H2O
edema

PNCREAS ENDOCRINO

Unidad antomofuncional del pncreas endocrino. Islotes de Langerhans Comprenden el 1-2% de la masa pancretica

CUATRO TIPOS DE CLULAS Clulas Alfa (20%) :Glucagn. Clulas Beta (65%): Insulina Clulas Delta (10%): Somatostatina Clulas F PP (5%): Polipptido pancretico

ESTRUCTURA DE LOS ISLOTES DE LANGERHANS

INNERVATION (adrenergic, peptidergic, cholinergic) B CELLS (INSULIN)

HORMONES METABOLITES ARTERIOLE

A CELLS (GLUCAGON GLP-1, GLP-2)

VENULE

D CELLS (SOMATOSTATIN)
Uniones estrechas Comunicacin paracrina Nerviosa

PP CELLS (PANCREATIC POLYPEPTIDE)

Las hormonas pancreticas alteran la secrecin de cada una de ellas entre s: mecanismos paracrinos (+) Clula alfa Glucagn (-) Clula beta Insulina

(-)

(-)

(+) Clula delta Somatostatina

(-)

SNTESIS HORMONAS PEPTDICAS

1. En el ncleo, el gen para la hormona se transcribe en un mRNA. 2. El mRNA pasa al citoplasma y se traduce en los ribosomas para formar pre-pro-hormonas 3. La pre-pro-hormona se fija al retculo endoplsmico rugoso y all se convierte en prohormona. 4. En el aparato de Golgi, la prohormona es empacada en vesculas secretoras 5. Las vesculas secretoras contienen enzimas proteolticas => hormona 6. Las vesculas secretoras son liberadas desde la clula en respuesta a la entrada calcio. El calcio es indispensable para el anclaje de las vesculas a la membrana celular y para la exocitosis de su contenido.

Ribosomas

RER Grnulos secretores sobre el Aparato de Golgi

Cuando hay un estmulo se secreta insulina y pptido C

Estructura de Insulina

SECRECIN DE INSULINA POR LA CELULA BETA

1. 2. 3. 4. 5. 6.

7. 8.

Entrada de glucosa a la clula Beta a travs del transportador GLUT 2 Metabolismo de la glucosa en el interior de la clula Beta => Glucosa 6 fosfato Oxidacin de la Glucosa 6 fosfato => aumenta ATP ATP cierra canales de K+ Depolarizacin de la membrana de la clula beta Apertura de canales de Ca++ sensibles a voltaje Entrada de Calcio Exocitosis de grnulos secretores con insulina y pptido C

oxidacin

Pptido C

Ppl lisina

Glucagn y GLP-1 ( pptido similar al Glucagn ) va AMPc estimulan la liberacin de los grnulos. Tambin la Colesistoquinina (CCC) y acetilcolina va IP3- DAG estimulan la exocitosis.

Nat Rev Drug Discov. 2009 May;8(5):369-85

LOCAL HORMONAL AND NUTRIENT REGULATION OF INSULIN SECRETION

SYMPATHETIC PARASYMPATHETIC NERVES NERVES (ACETYLCHOLINE) (NORADRENALINE)

INITIATORS
AMINO ACIDS (ARGININE/LYSINE) GLUCOSE FATTY ACIDS KETONE BODIES

+ + + _ +
b-CELL

_
+
SOMATOSTATIN

POTENTIATORS
GUT HORMONES GLP, SECRETIN

ADRENALINE (b)

D-CELL

+
+
a-CELL

CYCLIC AMP

INHIBITORS
ADRENALINE (a2) NEUROPEPTIDE Y

_ _

_ + _

DRUGS
SULPHONYLUREAS DIAZOXIDE

GLUCAGON

Estructura qumica, sntesis, secrecin, transporte en plasma y metabolismo de la insulina.

CARACTERSTICA INSULINA

Clasificacin qumica Estructura que la produce

Peptdica Clulas Beta Preproinsulina Se secreta ante hiperglicemia Libre Hgado 40% => insulinasa Rion 40% Vida media 6 minutos

Estmulo Transporte en sangre Metabolismo Duracin de accin

RECEPTOR DE INSULINA
Receptor de membrana 2 subunidades alfa; 2, beta (poseen actividad tirosinacinasa) Al unirse la insulina a las sub-unidades alfa se fosforilan las subunidades beta. Similar al IGF- I

MECANISMO DE ACCIN.
La insulina se une a las sub-unidades alfa, autofosforilacin de las subunidades beta, y se activan enzimas intracelulares. Se insertan Receptores GLUT 4 en las clulas.

Transporte de glucosa
GLUT2 (Hgado, pncreas) GLUT4, Transportador sensible a insulina (msculo, tejido adiposo) GLUT3 (cerebro)

MECANISMO DE ACCIN.

El complejo insulina-receptor es internalizado mediante endocitosis

Cuando la insulina se une al receptor, ste es eliminado de la superficie de la clula

Cuando la insulina se une al receptor, ste es eliminado de la superficie de la clula

Cuando la insulina se une al receptor, ste es eliminado de la superficie de la clula

Cuando la insulina se une al receptor, ste es eliminado de la superficie de la clula

Cuando la insulina se une al receptor, ste es eliminado de la superficie de la clula

Cuando la insulina se une al receptor, ste es eliminado de la superficie de la clula

Cuando la insulina se une al receptor, ste es eliminado de la superficie de la clula

Cuando la insulina se une al receptor, ste es eliminado de la superficie de la clula

Cuando la insulina se une al receptor, ste es eliminado de la superficie de la clula

Cuando la insulina se une al receptor, ste es eliminado de la superficie de la clula

Cuando la insulina se une al receptor, ste es eliminado de la superficie de la clula. Las proteasas intracelulares descomponen la insulina

La insulina regula a la baja a su propio receptor, reduce la tasa de sntesis y aumenta la tasa de descomposicin de su receptor

Cuando la insulina se une al receptor, ste es eliminado de la superficie de la clula

RECEPTOR DE INSULINA

Adems de las acciones metablicas, la insulina acta a nivel nuclear estimulando el crecimiento y expresin de genes

Acciones de la insulina
Hormona de la abundancia Cuando la disponibilidad de nutrientes excede las demandas del cuerpo, la insulina garantiza que el exceso de nutrientes se almacene como glucgeno en hgado, grasa del tejido adiposo y protena del msculo

EFECTOS FISIOLGICOS DE LA INSULINA: **intermedios y ***retardados

CARBOHIDRATOS
Disminuye glicemia

* Rpidos,

LPIDOS Disminuye a. grasos libres en plasma

PROTENAS Disminuye aa en plasma y nitrgeno urinario

AUMENTA EL TRANSPORTE DE GLUCOSA* Aumenta la sntesis de glucgeno** Disminuye la glucogenlisis** Disminuye la gluconeognesis **

Aumenta la lipognesis AUMENTA EL TRANSPORTE DE *** AMINOCIDOS* Disminuye la liplisis** Disminuye la cetognesis** Aumenta la sntesis de protenas** Disminuye la degradacin de protenas**

Patrn de secrecin de la insulina ante hiperglicemia

La insulina endgena sigue un patrn de secrecin bifsico, caracterizado por dos componentes: Primeros 3-5 min: secrecin de insulina almacenada Luego de otros 5-10 min: vuelve a elevarse y alcanza meseta que persiste hasta que el estmulo contine. Incluye insulina preformada y de nueva formacin Al descender la glicemia a los niveles de ayuno, la secrecin de insulina se interrumpe a los 35 min

Insulina: Resumen Glucosa

plasmtica

+
Cel. pncreas

Cel. alfa pncreas

Insulina Msculo, tejido adiposos y otras clulas

Hgado

Glicolisis Glucognesis Lipognesis

Transporte de glucosa

Retroalimentacin negativa

Glucosa plasmtica

Fisiopatologa de la insulina

Dos tipos de diabetes

Consequences of Uncorrected Deficiency in Type I Diabetes Mellitus

Insert fig. 19.11

Resistencia a Insulina

DIABETES
hambre en medio de la abundancia

Diabetes Mellitus tipo 2 Patrn de secrecin de insulina

En adultos sanos, el pncreas proporciona rpidamente una fase inicial de respuesta insulnica despus de una comida, al secretar una cantidad extra de insulina para metabolizar el exceso de glucosa. Por el contrario, los pacientes con Diabetes Mellitus tipo 2, han perdido la capacidad de producir esta fase inicial de respuesta insulnica rpida, lo que produce incrementos desproporcionados en el nivel de glucosa tras la ingesta de alimentos, dando lugar finalmente a los picos de glucosa posprandiales.

Curva de tolerancia a la glucosa

Hiperinsulinismo
Exceso de secrecin de insulina Se mantiene elevada todo el da No aumenta luego de ingesta de CHO Adenoma de clulas beta

Glucagon
Pptido de 29 aminocidos (3485 D) Producido por las clulas A de los islotes de Langerhans (a partir de Proglucagon) En las clulas L de intestino, el mismo precursor da origen al GLP-1 Hormona del ayuno La liberacin de glucagon es regulada por diversos estmulos

Las hormonas pancreticas alteran la secrecin de cada una de ellas entre s: mecanismos paracrinos (+) Clula alfa Glucagn (-) Clula beta Insulina

(-)

(-)

(+) Clula delta Somatostatina

(-)

REGULACIN DE LA SECRECIN

Liberacin de glucagn

MECANISMO DE ACCIN DEL GLUCAGN.

Mecanismo de accin del glucagn

EFECTOS FISIOLGICOS
Glucagn Carbohidratos. Aumenta glucogenlisis Aumenta gluconeognesis Lpidos Aumenta liplisis Aumenta cetognesis Protenas Disminuye sintesis proteica Aumenta catabolismo proteico

Control de Glicemia

Indices Insulina/Glucagn

Ganong, 2010

REGULACION DE LA GLUCEMIA: PRINCIPALES HORMONAS INVOLUCRADAS

OTRAS HORMONAS PANCRETICAS

Somatostatina
Producida por clulas Hay dos isoformas SS 14 aa SS 28aa

SOMATOSTATINA

Somatostatina
Existen 5 receptores Asociados a protena Gi Posee efectos endocrinos y paracrinos

Efectos hipofisiarios
Inhibe secrecin de GH La secrecin de GH es regulado por la liberacin de somatostatina y GHRH

Efectos pancreticos
Inhibe en forma paracrina la secrecin de insulina y glucagn Inhibe las secreciones exocrinas al inhibir la secrecin enzimtica (CCK) y rica en bicarbonato (Secretina)

Efectos en TGI
Inhibe secrecin de: Gastrina CCK Secretina PIV cido gstrico y pepsina Disminuye el vaciamiento gstrico Disminuye el tono del ML y relaja vasos