Enzimologia

Superxido dismutase

Prof. Dr. Maria Rosa Schetinger

Fbio Bonorino Vieira

Julho de 2013

Irwin Fridovich

-Considerado um dos fundadores da Bioqumica do Oxignio.

- Irwin Fridovich nasceu em Nova York em 1929.

- Estudou na City College de Nova York, onde se formou em em qumica e biologia. - Ps- Graduado na Cornell Medical School, em 1951. -Passou um ano Departamento de Bioqumica da Duke University School of Medicine. - Fridovich permaneceu na Duke como um instrutor em Bioqumica. Ele trabalhou seu caminho at a escada acadmica na Universidade Duke e tornou-se professor assistente (1961), Professor Associado (1966), e Professor (1971). Em 1976 ele foi nomeado por James B. Duke Professor de Bioqumica, ttulo que mantm at hoje como professor emrito.

Fridovich descobriu que a enzima (SOD) purificada continha cobre, o que era necessrio para a sua atividade, e que podia ser encontrada em muitos tecidos, como, corao crebro e fgado.

Logo, SODs foram isolados a partir de uma variedade de amostras de tecido de eucariontes e procriontes.

As SODs eucariticas continham cobre e zinco e as SODs procarioticas continham mangans. Ao olhar para a SOD de fgado de galinha, Fridovich notou que continha dois tipos de SOD, uma localizada nas mitocndrias e outra no citosol. Surpreendentemente, a SOD mitocondrial continha mangans. A similaridade entre SODs mitocondriais e bacterianas sugere que as mitocndrias evoluram a partir de procariontes aerbicos, que entraram em uma relao simbitica endocelular com um procarionte. Juntamente com Fred Yost, Fridovich tambm isolou uma SOD contendo ferro. O alto grau de identidade de sequncia gentica, entre as superxido bacterianas e mitocondriais serviu como um apoio adicional para a origem endosimbitica das mitocndrias.

Os seres vivos no conseguem viver sem oxignio e desde que estes surgiram face da Terra, o nvel de O2 na atmosfera sofreu um aumento considervel Os efeitos txicos do oxignio e dos seus derivados como, por exemplo, o superxido (oxignio com um electro extra) levou ao desenvolvimento de sistemas de proteco anti-oxidantes
Em clulas aerbias, o efeito txico do oxignio deve-se co-produo de espcies de oxignio instveis, que so muito reactivas, durante o metabolismo celular.

O O H O OH H O 2 3 1 ( 0 ) ( ) ( 1 ) ( ) (-2) 2 2

e 2

e 2

e 2 2

. e

Radical Superxido

uma espcie redutora/oxidante de fora moderada, quimicamente incapaz de danificar diretamente o DNA

O radical superxido promove a libertao de ons Fe2+ contidos em diversas protenas, o aumento destes ons dentro da clula vai favorecer a sua reao com o perxido de hidrognio Desta reao resulta o radical hidroxila e este capaz de danificar diretamente o DNA como tambm outras macromolculas
3 2 O Fe O Fe 2 2 2 . 3 H O Fe OH OH Fe 2 2

Superxido dismutase
uma enzima que detoxifica o radical superxido, catalizando a sua converso em O2 e H2O2

2 O 2 H H O O 2 2 2
Este composto formado tambm txico e por isso existe uma enzima, a catalase,

que o elimina.

Existem vrios tipos de SOD, diferem no tipo de metal (cobre, zinco, ferro mangansio e zinco) que utilizado na reao com os eltrons.

As bactrias produzem vrios tipos de SOD, entre os quais, FeSOD As nossas prprias clulas produzem 3 tipos de superxido dismutase
Cu/Zn SOD Mn SOD Citoplasmtica Mitocondrial

Os ligandos do on de mangans so trs cadeias de histidina, uma cadeia de aspartato e uma molcula de gua

Em humanos existem trs formas de superxido dismutase. SOD1 encontra-se no citoplasma, SOD2 nas mitocndrias e SOD3 no lquido extracelular. A primeira um dmero (consiste em duas subunidades), enquanto que as outras so tetrmeros (quatro subunidades). SOD1 e SOD3 contm cobre e zinco, enquanto que SOD2 tem mangans no seu centro reativo. Os genes encontram-se localizados nos cromossomos 21, 6 e 4, respectivamente (21q22.1, 6q25.3 e 4p15.3-p15.1).

Os ons metlicos (muito carregados positivamente) juntamente com os aminocidos de carga positiva atraem o radical superxido (carregado negativamente) para o centro ativo.

O centro ativo tem forma de funil e tem zinco e cobre na sua base

A SOD (Cu/Zn) uma enzima muito eficiente, visto que, em 10% dos contactos com o superxido d-se uma reaco

A superxido dismutase uma metaloenzima amplamente encontrada em organismos eucariticos e procariticos. Trata-se de uma enzima capaz de catalisar a converso do nion superxido (O2) a perxido de hidrognio, (H2O2). Atravs da dois passos reacionais. O primeiro passo consiste na reao do nion superxido com o grupo prosttico da SOD na sua forma oxidada. Essa reao conduz aquisio de um prton e consequente liberao de oxignio molecular. A forma reduzida da enzima liga ento um segundo nion superxido e prton, para liberar H2O2 e voltar sua forma oxidada.

Fisiologia
A importncia fisiolgica da SOD ilustrada pelas severas patologias que se

evidenciam em ratos geneticamente modificados para que caream desta

enzima. Os ratos sem SOD2 morrem depois de poucos dias aps nascerem por estresse oxidativo massivo.2 Os ratos sem SOD1 desenvolvem uma grande variedade de patologias, incluindohepatocarcinoma, uma acelerada perda de massa muscular relacionada com a idade,4 uma precoce incidncia de cataratas e uma esperana de vida reduzida. Relacionaram-se mutaes na primeira enzima SOD (SOD1) com esclerose lateral amiotrfica (ELA As

mutaes em SOD1 podem provocar ELA atravs de um mecanismo que ainda

no compreendido, mas que no se deve a uma perda da atividade enzimtica. Relacionou-se a sobreexpresso de SOD1 com a sndrome de Down.

FIM