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Procesos Bioloógicos I
Carrera de Medicina, 1er año.
Algunos tejidos, como
Cerebro, RBCs, médula renal, gónadas (testículos), tejidos
embrionarios y músculos durante el ejercicio requieren de
un suplemento constante de glucosa como fuente de
energía metabólica.
Lactato
Piruvato
Glicerol
Alfacetoácidos
Piruvato Quinasa.
Estos pasos deben ser bypaseados en la
Gluconeogenesis. Dos de estas reacciones de
bypass involucran reacciones de hidrólisis.
Glucose-6-phosphatase
6 CH OPO 2− CH2OH
2 3
5 O O
H H H H
H H2O H
4
OH H 1
OH H + Pi
OH OH OH OH
3 2
H OH H OH
glucose-6-phosphate glucose
H 4 3 OH H 4 3 OH
Pi H2O
OH H OH H
fructose-6-phosphate fructose-1,6-bisphosphate
←
Fructose-1,6-biosphosphatase
biotin NH
lysine
H
H3N+ C COO−
Biotina tiene una cadena lateral de
5-C cuyo carboxilo terminal esta
CH2 unida covalentemente al grupo
amino-ε de una lisina.
CH2
La biotina, y la cadena lateral de la
CH2 lisina forman un largo brazo
CH2 giratorio que permite al anillo de
biotina girar de ida y vuelta entre los
+ NH3 2 sitios activos.
O
-O C
C N NH lysine
O
CH CH residue
O O
O O C
− H2C CH
O P O C O−
S (CH2)4 C NH (CH2)4 CH
OH
carboxyphosphate carboxybiotin NH
+ piruvato C H2C CH O
O− S (CH2)4 C
O NH R
oxaloacetate
biotina +
Piruvato Glucose-6-phosphatase
Carboxilasa glucose-6-P glucose
(piruvato Gluconeogenesis Glycolysis
oxaloacetato) es pyruvate
alostéricamente fatty acids
activada por acetyl CoA ketone bodies
Acetil CoA.
[Oxaloacetato] oxaloacetate citrate
tende a estar
limitada por el Krebs Cycle
ciclo de Krebs.
glyceraldehyde-3-phosphate + dihydroxyacetone-phosphate
Triosephosphate
Isomerase
(continued)
Tanto la Glicolisis como la
Gluconeogenesis son espontáneas.
Si ambas vías fueran activadas en forma
simultánea, generarían los llamados "ciclos
fútiles " lo que produciría un desperdicio de
energía.
Glicolisis:
glucosa + 2 NAD+ + 2 ADP + 2 Pi
2 piruvato + 2
NADH + 2 ATP
Gluconeogenesis:
2 piruvato + 2 NADH + 4 ATP + 2 GTP
glucosa + 2 NAD+ + 4 ADP
+ 2 GDP + 6 Pi
Phosphofructokinase →
6 CH OPO 2− 1CH2OH 6 CH OPO 2− 1CH2OPO32−
2 3 2 3
O ATP ADP O
5 H HO 2 5 H HO 2
H 4 3 OH H 4 3 OH
Pi H2O
OH H OH H
fructose-6-phosphate fructose-1,6-bisphosphate
←
Fructose-1,6-biosphosphatase
Fructosa-1,6-bisfosfatasa
(Gluconeogenesis)
Aseguran que cuando el ATP es alto (y por
tanto el AMP será bajo), la glucosa no es
degradada para producir ATP.
Cuando el ATP es alto, es más útil para la
célula almacenar la glucosa como glucógeno.
Cuando el ATP es bajo (y por tanto el AMP
Control global en las células hepáticas
incluye efectos recíprocos de una cascada
activada por AMP cíclico, gatillada por la
hormona glucagón cuando la glucosa es
baja.
Fosforilación de enzimas y proteínas
regulatorias en el hígado por Proteína
Quinasa A (Proteína quinasa dependiente de
cAMP) resulta en
inhibición de la glicolisis
estimulacion de la gluconeogenesis,
Las enzimas relevantes de estas vías que
son fosforiladas por PKA incluyen:
Piruvato Quinas, enzima glicolítica que
es inhibida cuando se fosforila.
CREB (cAMP response element binding
protein) la cual activa la transcripción del
gen para PEP Carboxiquinasa,
logrando un incremento en la
gluconeogenesis.
Una enzima bifuncional que produce y
degrada a un regulador alostérico,
fructosa-2,6-bisfosfato.
Regulacion recíproca por fructosa-2,6-
bisfosfato:
Fructosa-2,6-bisfosfato estimula la
Glicolisis.
Fructosa-2,6-bisfosfato activa
alostéricamente la enzima glicolítica
fosfofructoquinasa.
Fructosa-2,6-bisfosfato también activa la
transcripción del gen para la
Glucoquinasa.
Fructosa-2,6-bisfosfato inhibe
alostéricamente la enzima de la
PFK2/FBPase2 homodimer PDB
2BIF
PFK-2
domain
FBPase-2
domain
with bound
fructose-6-P
in active site
(active as Phosphofructokinase-2)
Enz-OH
ATP ADP
fructose-6-P fructose-2,6-bisP
Pi
Enz-O-PO32−
(active as Fructose-Bisphosphatase-2)
fructose-6-P fructose-2,6-bisP
Efectos Río
abajo de la Pi
cascada de Enz-O-PO32−
cAMP : (active as Fructose-Bisphosphatase-2)
Glucose Glucose
2 NAD+ 2 NAD+
2 NADH 2 NADH
6 ~P 2 ~P
2 Pyruvate 2 Pyruvate
2 NADH 2 NADH
2 NAD+ 2 NAD+
2 Lactate 2 Lactate
Cori Cycle
Liver Blood Muscle
Glucose Glucose
2 NAD+ 2 NAD+
2 NADH 2 NADH
6 ~P 2 ~P
2 Pyruvate 2 Pyruvate
2 NADH 2 NADH
2 NAD+ 2 NAD+
2 Lactate 2 Lactate
Glucose Glucose
2 NAD+ 2 NAD+
2 NADH 2 NADH
6 ~P 2 ~P
2 Pyruvate 2 Pyruvate
2 NADH 2 NADH
2 NAD+ 2 NAD+
2 Lactate 2 Lactate