Frmacos Agonistas Colinrgicos

Jeffrey Barrantes C.

Donepezilo
Perfil Farmacolgico
MECANISMO DE ACCIN: Donepezilo pertenece al grupo de los frmacos agonistas colinrgicos (colinomimticos) indirectos, inhibidores de la Ache de tipo reversible; su grupo teraputico es el de medicamentos contra la enfermedad de Alzheimer (EA). EFECTO FARMACOLGICO:
Calambres musculares - Cansancio, fatigabilidad - Dificultad para conciliar el sueo - Catarro de vas altas - Prdida de apetito - Alucinaciones - Agitacin - Comportamiento agresivo - Vrtigo, mareos - Malestar gstrico - Desmayo - Erupcin

Uso teraputico
Tratamiento de la demencia, leve a

Reacciones Adversas
Generales: cefalea, dolor, fatiga. Aparato cardiovascular: sncope. Aparato digestivo: nuseas, diarrea, vmitos, anorexia.

moderada, de tipo Alzheimer

Sistema hemolinftico: equimosis.

Metabolismo y nutricin: prdida de peso. Sistema osteoarticular: calambres musculares, artritis.

Sistema nervioso: insomnio, mareos,

depresin, sueos anormales, somnolencia. Sistema urogenital: miccin frecuente.

Farmacocintica
ABSORCION: Donepezilo se absorbe por va oral; tras una dosis nica de 5-10 mg/kg, alcanza una concentracin plasmtica mxima (Cmx) de 7-26 g/l, respectivamente, a las 2.5-5 h de su administracin. DISTRIBUCIN: Se une ampliamente (96%) a protenas plasmticas (75% a albmina y 21% a 1glicoprotena cida). No hay datos disponibles de su distribucin, METABOLISMOS Y EXCRESIN: Su vida media de eliminacin es de 70-80 h, y administrado en dosis mltiples de 5 mg/d, en una sola toma, alcanza concentraciones en equilibrio estacionario a los 15 das de tratamiento, en concentraciones mximas de 30 g/l. Slo el

17% de una dosis de Donepezilo se elimina

por orina sin metabolizar; el metabolismo tiene lugar en el hgado, principalmente por oxidacin (isoenzimas P450 tipos CYP2D6 y CYP3A4) y glucuronoconjugacin. Debido a eso, sufre un importante metabolismo en primer paso. Sus principales metabolitos son 6-O-desmetil-donepezilo, con actividad farmacolgica similar a Donepezilo.

particularmente a sistema nervioso central,

pero s sabemos que su cintica es bicompartimental y su volumen de distribucin es aproximadamente de 800 litros.

Interacciones
No parece que donepezilo altere significativamente la farmacocintica de teofilina, digoxina o warfarina. Es posible que los inductores enzimticos de CYP2D6 y CYP3A4 (fenitona, carbamazepina, dexametasona, rifampicina o fenobarbital) aumenten la velocidad de eliminacin y disminuyan las concentraciones plasmticas de donepezilo (ficha tcnica del producto), pero estos datos, y su posible trascendencia clnica, no han sido comprobados.

Posologa
La dosis inicial recomendada es de 5 mg administrados una vez al da, por la noche, justo antes de acostarse y puede ingerirse con o sin alimentos. Esta dosis se

mantendr por lo menos durante un mes, a

fin de poder alcanzar las concentraciones del estado estacionario y evaluar los primeros indicios de respuesta clnica al tratamiento. Una vez transcurrido este

perodo la dosis podr aumentarse a 10 mg

diarios en una nica toma, siendo esta cantidad la dosis mxima recomendada.

Recomendaciones y Contraindicaciones
el Donepezilo, como inhibidor de la colinesterasa, es probable que acente la relajacin muscular tipo succinilcolina durante la anestesia. debido a sus acciones colinomimticas, los inhibidores de la colinesterasa deben ser prescritos con precaucin a pacientes con antecedentes de Hipersensibilidad conocida al Donepezilo o a los derivados de la piperidina. Embarazo y lactancia. s. No se sabe si Donepezilo se excreta en la leche materna

asma o de enfermedad pulmonar

obstructiva. Debe evitarse la administracin de Donepezilo concomitantemente con otros inhibidores de la acetilcolilnesterasa, agonistas o antagonistas del sistema colinrgico.

Cevimelina
Perfil Farmacolgico
MECANISMO DE ACCION:
Un agonista de los receptores muscarnicos

EFECTO FARMACOLOGICO:
motilidad intestinal, aumento de la secrecin lacrimal y salivar, miosis y acomodacin, aumento de las secreciones bronquiales y contraccin de los tractos urinario y biliar.

Bradicardia, vasodilatacin, aumento de la

Uso Teraputico:
Utilizada para aliviar la sequedad de boca

Reacciones Adversas:
Diaforesis, nusea/vmitos, rinitis y diarrea.

asociada al sndrome de Sjgren.

Otras reacciones adversas comunicadas

incluyen cefaleas (14.4%), sinusitis (12.3%), infecciones del tracto respiratorio superior (11.4%), dispepsia (7.8%), dolor abdominal (7.6%), infecciones del tracto urinario (6.1%), tos faringitis (5.2%), dolor de espalda (4.5%), rash inespecfico (4.3%), conjuntivitis (4.3%), mareos (4.1%), bronquitis (4.1%), artralgia (3.7%), intervenciones quirrgicas (3.3%), fatiga (3.3%), dolor (3.3%), dolor en los huesos (2.8%), insomnio (2.4%), y sofocos.

Farmacocintica:
Despus de su administracin oral, las

Interacciones:
Se metaboliza a travs de los sistemas

concentraciones plasmticas mximas se

observan al cabo de 1.5 - 2 horas. La administracin con alimentos retrasa la Cmax en el tiempo (hasta las 3 horas) y disminuyendo un 17%.La cevimelina muestra un elevado volumen de distribucin y se une poco a las protenas del plasma. La cevimelina se metaboliza mediante las isoenzimas del citocromo P450 hepticos (CYP2D6 y CYP3A4), pero no inhibe ni induce ninguna de estas enzimas.

enzimticos del citocromo P450 CYP3A4 y

CYP2D6. Los inhibidores de estas isoenzimas pueden ocasionar un aumento de las concentraciones plasmticas de cevimelina. Algunos de estos frmacos son: amiodarona, cimetidina, claritromicina, diltiazem, eritromicina, fluconazol, haloperidol, itraconazol, ketoconazol, metoclopramida, mibefradil, nefazodona, propafenona, quinidina, ritonavir, inhibidores selectivos de la recaptacin de serotonina, tioridazina, troleandomicina, antidepresivos tricclicos y verapamil.

Recomendaciones y Contraindicaciones
Est contraindicada en todas aquellas condiciones en las que la miosis es poco deseable (p. ejem. en la iritis aguda o en glaucoma). Puede ocasionar alteraciones visuales, con disminucin de la agudeza visual especialmente por la noche. Los pacientes que tengan que conducir por la noche o trabajar con maquinaria pesada en males condiciones de iluminacin debern ser advertidos de esos cambios. puede aumentar la resistencia de las vas areas, el tono del msculo bronquial. Se debe usar con precaucin en pacientes con historia Adultos: 30 mg por va oral, tres veces al da. Las dosis mximas recomendadas son

Posologa

de 90 mg/da
Nios: la eficacia y la seguridad de la cevimelina en nios no ha sido establecida Se desconoce por el momento si de requieren reajustes en las dosis en los pacientes con insuficiencia renal o insuficiencia heptica.

de colelitiasis o nefrolitiasis. Las contracciones de

los msculos lisos de la vejiga o de los conductos biliares desencadena complicaciones como colangitis, colecistitis u obstrucciones biliares.

Neostigmina
Perfil Farmacolgico

Mecanismo de accin:
Una enzima sumamente eficiente que

Efecto farmacolgico:
Aumenta la concentracin de acetilcolina en

normalmente hidroliza la acetilcolina a

colina y a cido actico.

la sinapsis colinrgica, debido a la hidrlisis

ms lenta de la acetilcolina. Produce estimulacin muscarnica en rganos efectores autonmicos (corazn, glndulas salivales, intestino); estimulacin nicotnica en ganglios autnomos y msculo esqueltico.

Uso Teraputico:
Miastenia gravis neonatal transitoria.

Reacciones Adversas:
Relativas a los efectos muscarnicos

Miastenia gravis neonatal persistente.

Revierte el efecto de los curarizantes.

indeseables de la neostigmina, cuando se

utiliza como agente para revertir el bloqueo neuromuscular. Estos se reducen por la administracin concomitante de drogas anticolinrgicas como el glicopirrolato. Tambin se informa como efectos colaterales aadidos a los anteriores: rash, urticaria y nuseas.

Farmacocintica
Derivado semisinttico de amonio cuaternario, por lo que se absorbe con dificultad y prcticamente no ingresa al SNC. Se biotransforma por medio de las colinesterasas y se elimina por rin.

Interacciones
Puede potenciar el efecto depresor respiratorio de los derivados morfnicos y barbitricos.

Recomendaciones y Contraindicaciones
Es antagonista del curare y de otros
miorrelajantes sintticos no despolarizantes. La sobredosis de la neostigmina puede simular los sntomas de la miastenia (crisis colinrgica). El antagonista de la neostigmina es la atropina.

Posologa
Tratamiento de miastenia gravis: 0.05-0.1 mg por va IM 10-20 minutos antes del alimento, luego se puede cambiar a la va oral a 1mg, 30 minutos antes del alimento. Para revertir el bloqueo neuromuscular: 0.04-0.08 mg/kg. IV, y Atropina a 0.02 mg/Kg; o 0,4 mg de atropina por cada miligramo de neostigmina. Vas de administracin: VO, IV, IM.

Pralidoxima
Perfil Farmacolgico

Mecanismo de accin:
Inhiben la colinesterasa por fosforilizacin del enzima. La Pralidoxima revierte este efecto (desfosforilizacin), adems de tener un efecto protector directo sobra la colinesterasa y combinarse con los compuestos organofosforados antes de que se unan al enzima y lo inactiven.

Efecto farmacolgico:
Efectos neurolgicos: mareos, cefalea. Efectos en los rganos de los sentidos: visin borrosa, diplopa, trastornos de la acomodacin. Efectos cardiovasculares: taquicardia, aumento de la presin sangunea. Efectos respiratorios: hiperventilacin,

espasmo larngeo.
Efectos musculares: rigidez, temblores. Efectos gastrointestinales: nusea y vmito. Otros: elevacin de TGO y TGP.

Uso Teraputico
Intoxicacin por pesticidas organofosforados. Intoxicacin o sobredosificacin por inhibidores de la colinesterasa (miastenia gravis).

Reacciones Adversas
Si se utilizan la atropina y la Pralidoxima juntas pueden producirse signos tempranos de atropinizacin, esto se presenta sobre todo si la dosis total de atropina ha sido larga y la administracin de pralidoxima ha sido retardada. Los barbitricos pueden ser potencializados por la anticolinesterasa, por esta razn debe tenerse cuidado cuando se utilizan estos frmacos en conjunto en el tratamiento de las convulsiones. La morfina, teofilina, aminofilina, succinilcolina, reserpina y las fenotiacidas deben evitarse en pacientes con envenenamiento por organofosforados.

Farmacocintica
Absorcin errtica y pobre por VO. Buena

Interacciones
Su administracin concomitante con

distribucin en el lquido extracelular, no se

une a protenas plasmticas. No se conoce si atraviesa la barrera hematoenceflica ni si se elimina por la leche materna. Metabolismo heptico. Vida media de unos 75 min. Eliminacin renal.

atropina produce una aparicin ms precoz

de sus efectos anticolinrgicos. Los barbitricos se ven potenciados por los inhibidores de la colinesterasa.

Recomendaciones y contraindicaciones
Puede precipitar una crisis miastnica en pacientes que estaban recibiendo tratamiento con inhibidores de la colinesterasa. Dada su excrecin renal, deben de ajustarse las dosis en pacientes con insuficiencia renal.

Posologa
La Pralidoxima debe administrarse

inmediatamente despus del envenenamiento

para que sea efectiva. Adultos Dosis inicial de 1 o 2 g de Pralidoxima, administrados 100 mL de solucin salina, en periodos de 15 a 30 minutos. Nios Pralidoxima IV de 20 a 40 mg por kg de peso, diariamente. Puede repetirse el tratamiento despus de 1 hora si la debilidad muscular persiste. Sobredosis por anticolinesterasas 1 o 2 g por va IV, seguido de incrementos de

250 mg cada 5 minutos

Tacrina
Perfil Farmacolgico Mecanismo de Accin:
Colinrgico derivado de la acridina. Se
trata de un potente inhibidor central de la acetilcolinesterasa,lo que se traduce en un incremento de los niveles de acetilcolina en diversas regiones cerebrales, as como en el lquido cfaloraqudeo. Adems, parece actuar tambin como bloqueante de los canales inicos de potasio, lo que podra incrementar la liberacin de nuevas cantidades de acetilcolina por parte de las neuronas colinrgicas funcionales y, en general, facilitar la neurotransmisicin colinrgica.

Efecto farmacolgico:
Inestabilidad; diarrea; prdida del apetito; nuseas; vmitos . Desmayo; latidos rpidos o muy fuertes; fiebre; presin alta o baja; salpullido; latidos lentos. Agresividad, irritabilidad o nerviosismo; cambio en el color de las heces; convulsiones; tos, tensin en el pecho, dificultad para respirar o respiracin con ruido; rigidez de los brazos o piernas, movimientos lentos o temblores y

estremecimiento de las manos y dedos; dificultad

al orinar; ojos o piel amarillos.

Uso teraputico
Tratar los sntomas de la enfermedad de Alzheimer cuyo estado de desarrollo se encuentra entre leve y moderado.

Reacciones adversas
Hipotensin o hipertensin. Nuseas y/o vmitos diarrea. Ocasionalmente: distensin abdominal y anorexia . glositis, gingivitis, estomatitis, sialorrea, alteraciones del gusto. Incontinencia urinaria. - Neurolgicas: Frecuentemente: Mareos. Ocasionalmente: confusin, ataxia e insomnio, somnolencia, temblores. Mialgia , artralgia, artritis. - Otorrinolaringolgicas: Ocasionalmente: rinitis. - Psicolgicas/Psiquitricas: depresin, ansiedad, alucinaciones.

Farmacocintica
Va Oral: Su biodisponibilidad es del 20-

Interacciones
Aumento de la biodisponibilidad y de los

30% . Los alimentos reducen la

biodisponibilidad en un 30-40%. Su volumen aparente de distribucin (Vd) es de 3,7-5l/kg. Difunde fcilmente a travs de la barrera hemato-enceflica, alcanzando concentraciones en el lquido cfaloraqudeo equivalentes al 75% de las sricas. El grado de unin a protenas plasmticas es del 55%. Es metabolizado ampliamente en el

niveles plasmticos mximos de tacrina.

aumento del rea bajo la curva y de las concentraciones plasmticas de tacrina. potenciacin de la toxicidad, con aparicin de sntomas de parkinsonismo. inhibicin del efecto anti parkinsoniano de levodopa, por posible antagonismo farmacolgico, sobre los niveles de acetilcolina.

hgado.

Recomendaciones y Contraindicaciones
Alergia al medicamento y en general a los derivados acridnicos. Arritmias cardiacas, bradicardia, hipotensin. Asma o enfermedad pulmonar obstructiva: puede empeorar debido a sus efectos colinrgicos. Hipertiroidismo: puede empeorar la sintomatologa cardiovascular. - Hipertrofia prosttica u obstruccin urinaria.

Posologa
Va Oral: 10 mg/6 h, que se mantendr

durante al menos 6 semanas.

Hasta una dosis teraputica eficaz usual de 160 mg/da (40 mg/6 h). Dosis ptima usual de mantenimiento: 30 mg/6 h.