UNIVERSIDAD AUTNOMA DEL ESTADO DE MXICO FACULTAD DE QUMICA QUMICO FARMACUTICO BILOGO INMUNOLOGA GENERAL

EQUIPO 3: JESSICA YASMIN SORIANO LPEZ DIANA SARAHI TRUJILLO BENTEZ Toluca, Mxico a 4 de mayo de 2013

citocinas Que es? Supresores de tumores oncogenes Clulas mutadas Macrfagos IL3 IL4 antgenos maligno Epigentica Reparadores tumorales Benignas metstasis Invasin Invasin NK granzimas Angiogenesis L-CAM toxicidad IL2 IL12 TNFBETA Producen ADCC Natural TNF-a , IL3, GM-CFS. KIR ILT CD16 lectina Receptores perforinas Integrinas

tratamiento

Y depresin Interfern gamma

LTCD4 Th1 anticuerpos LB Humoral

Respuest a inmune

inespecfico

especifico

Quimioterapia

inmunolgico

radioterapia

LTCD8

gentico

Que es cncer?

Enfermedad gentica que afecta locus especficos del ADN, los trastornos genticos que originan la mayor parte de los tumores malignos, sumado a una INMUNODEFICIENCIA, que no permite la eliminacion del timor generado; esto provoca la proliferacin incontrolable de las clulas cancerosas, con invasin del tejido adyacente sano y metstasis, sello de marca que diferencia el cncer de los tumores benignos.
Los genes del cncer se agrupan en 3 clases principales: 1. Oncogenes Versiones alteradas de genes normales pro-oncogenes. CCND1 y CDK4 2. Genes supresores tumorales. p53, Rb y APC 3. Genes de reparacin del ADN.

4. Factores Epigenticos.

Todos tenemos cncer Control y reparacin a nivel celular puntos de control en ciclo celular

ADN

Control y reparacin a nivel molecular en sntesis de ADN

Control a nivel organismo con homeostasis del sistema inmune

puntos de control Regulacin de la polimerasa Se pasan todos estos puntos de control se genera cncer

El hecho de que crezcan sin control e invadan otros tejidos es lo que hace que una clula sea cancerosa.

Poder de dar metstasis, mas no me indica que debe darlo, o mas referenciar es el poder invasivo, por decirlo de una manera se alimenta del tejido

La causa primaria del cncer, seria la perdida de la identidad de las protenas de la clula para consigo misma lo que les permite comportarse como antgenos El sistema inmune presenta diversos mecanismos celulares y moleculares que le permiten reconocer y eliminar las clulas transformadas, en estos eventos hay interaccin de distintas molculas como las del complejo mayor de histocompatibilidad (CMH), el receptor de antgenos de linfocitos T (TCR), molculas de adhesin, antgenos tumorales y citoquinas.

respuesta inmune eficiente contra tumores

Los determinantes antignicos sean expresados por las clulas Los antgenos sean eficientemente presentados por las molculas CPH,

El reconocimiento de estos antgenos estimule a la respuesta de los linfocitos T. linfocitos B y macrfagos.

Antgenos Virales Asociados a Tumores Antgenos Tumorales Asociados a Tumor

CAI5-3 PSA CAI25 C199

Antgenos de Trasplante Especficos del Tumor

CMH MOLECULA ENCARGADA DE ACTIVAR O INANCTIVAR A LOS LINFOCITOS Molcula que permite la diferenciacin entre lo propio y no propio

CMH 1 Presentacin de antgenos citoplasmticos endgenos.

Interacta con LT CD8 citotxicos

ARNm mutado

ADN mutado

Pptidos transformados

CMH-1

La clula se degrada en fragmentos

Se vuelve a comenzar

NK

Para que las clulas NK ejerzan su funcin citotxica se requiere la identificacin, a travs de los receptores implicados, de las clulas blanco. ACTIVADOR

citotoxicidad natural NKp46, NKp44 y NKp30. CD16, CD80, CD43 Citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos o ADCC

Opsonizacin

INHIBIDOR En realidad, las clulas NK controlan la ausencia de reconocimiento de lo propio y expresan sobre su superficie receptores activadores que reconocen molculas propias del complejo HLAque se alteran en situaciones de estrs celular (clulas infectadas por virus, clulas tumorales, estrs celular, etc): - MHC clase Ia (HLA-A,B,C) en todas las clulas nucleadas. Su expresin normal inhibe la accin de las clulas NK. - MHC clase Ib (HLA-E,F,G) de expresin selectiva y especializada en la presentacin de antgeno. Ests molculas tienen un polimorfismo mucho menor que el HLA-I clsico. Su expresin normal inhibe la accin de las clulas NK. RECEPTORES

inhibidores con capacidad de reconocer molcula de histocompatibilidad (Receptores NK de HLA)

Citocinas

regulacin de la respuesta inmune. diversos mecanismos de accin pueden provocar el rechazo de tumores: a) actuando directamente contra la clula tumoral (citlisis, citostasis, dao vascular y diferenciacin celular); b) aumentando la expresin de molculas del CMH clases I y II, molculas de adhesin y otros antgenos (algunas de ellas especficas o asociadas a tumores); c) reclutando, expandiendo y estimulando clulas efectoras contra el tumor; tal es el caso para los mecanismos de accin del rechazo tumoral IL 2 actividad citotxica de linfocitos T contra tumores y rechazo de tumores. actividad de clulas asesinas naturales (NK) con reactividad hacia las clulas tumorales. linfocitos no especficos, resulta en la generacin de LTCD8 o NK IL 4 linfocitos B y macrfagos; inhibicin del crecimiento tumoral, es la induccin de macrfagos con actividad antitumoral

IL1 procesos de inmunidad e inflamacin, regulacin de la hematopoiesis, induce la produccin de factores estimulantes de colonias y sus receptores. IL3 progenitores hematopoiticos. aumenta el nmero de linfocitos, neutrfilos, eosinfilos, basfilos, plaquetas.

Interleuquina 7 crecimiento para clulas pre-B; induce proliferacin sobre timocitos, aumenta la respuesta inmune. Adems, aumenta la expresin del receptor de IL-2 (IL-2R), la produccin de IL-2 y la generacin de linfocitos T citotxicos. aumento en el nmero de clulas CD4+, CD8+ y monocitos. efecto antitumoral similar al de IL-2. Factor de necrosis tumoral (TNF). Factores estimuladores de colonias (CSG). producir necrosis hemorrgica en tumores a estimular el crecimiento de colonias de travs del bloqueo en el suplemento granulocitos/monocitos. sanguneo al tumor, como de facilitar el El CSG-G estimula el crecimiento de colonias de influjo de clulas inflamatorias en el tejido granulocitos. tumoral. Esta citoquina tiene, adems, un CSG-GM, el cual estimula el crecimiento de efecto citoltico directo sobre la clula colonias de granulocitos y activa granulocitos tumoral. maduros. CSG-M, que estimula el crecimiento de colonias de monocitos. el tratamiento de monocitos humanos con CSG-M aumenta la fagocitosis, as como la actividad citotxica dependiente de anticuerpos sobre clulas tumorales. Interfern (INF). promueven la maduracin de los linfocitos T e incrementan la expresin de molculas de CPH clases I y II, de adhesin y probablemente algunos antgenos tumorales. estimular linfocitos T, macrfagos y clulas asesinas, as como de inhibir la proliferacin celular y la replicacin viral.

Diariamente se generan en el organismo clulas con transformaciones potencialmente malignas, proceso inmunovigilancia son eliminadas sin llegar a evolucionar como tumores. Una evidencia es la alta frecuencia de tumores malignos que se desarrollan en personas inmunodeficientes.

tumores contienen infiltrados linfoides y esto representa factor de buen pronstico.

tumores aparecen ms en el perodo neonatal y en edades avanzadas S. I. funciona con menos efectividad. Mayor incidencia de tumores en individuos inmunodeprimidos. Ocurrencia de regresiones espontneas en pacientes portadores de un tumor maligno.

La posibilidad de una recada tarda, las defensas han sido capaces de inhibir el crecimiento de la neoplasia.

A pesar de la inmunovigilancia, las clulas tumorales poseen mecanismos de evasin a la respuesta inmune, que permiten su crecimiento.

a) la falta de expresin de antgenos tumorales; b) una disminucin de la expresin de las molculas de clase I del CMH; d) la secrecin de bajos niveles de citoquinas; e) la secrecin de IL-10, citoquina supresora que inhibe la activacin de los linfocitos T CD8+citotxicos y clulas asesinas naturales -NK-) y/o la liberacin de receptores de TNF-alfa; f) la falta de respuesta de los linfocitos T citotxicos a IL-2; g) la inhibicin de la expresin de IL-7; h) la falta de correlacin entre la presencia de anticuerpos antitumorales y el desarrollo del tumor.

Metstasis:

U-CAM

INTEGRINAS

TRATAMIENTO CANCER especifico INMUNOLOGICO Investigacin xito de vacunas, con citoquinas Factor de transferencia Dificultades aplicacin Conocer: inmunogenicidad del tumor, tamao y localizacin Heterogeneidad Estado inmunolgico del paciente Mecanismos de escape a respuesta imune gentico Factores que inactiven oncogenes Que activen genes supresores de cncer Investigacin sobre terapia prenatal

Inespecfico Quimioterapia Frmaco citotxico Agentes alquilantes. Cientos de farmacos

La radioterapia
radiacin ionizante, de destruir la mayor cantidad de clulas cancerosas. Los rayos aplicados con este mtodo lesionan y destruyen el material gentico (ADN) de las clulas malignas, evitando que crezcan y sigan dividindose

BIBLIOGRAFIA:

Sirera-R, Snchez P, Camps C. Inmunologa, EstrS, Depresin Y Cncer. Psicooncologa.2006, 3(1): 35-48 Barrera-Rodriguez-R, Peralta-Zaragoza-O, Madrid-Mariana V.Bases moleculares de la inmunologa del cncer. Mexico. Salud publica 1995, 37: 344-353. Cadianos-J, Freije J. M., Lopez-Otin-C. Invasin tumoral y metstasis. : 37-64. Dr. Batista Duharte A., Funcin del sistema inmune en la defensa contra tumores malignos . Centro de Toxicologa y Biomedicina (TOXIMED). Instituto Superior de Ciencias MdicasMEDISAN 2003;7(2):75-88

Algunos ven un final desesperado, mientras que otros ven una esperanza sin fin. Desconocido