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Los hipoglucemiantes orales se dividen en grupos de acuerdo con sus caractersticas qumicas y farmacolgicas
Insulinosecretores: sulfonilureas y meglitinidas. Insulinosensibilizadores: biguanidas y glitazonas. Inhibidores de la alfa glucosidasa: Acarbosa Incretinas: GLP 1 y GIP ( exenatide y liraglutide. Inhibidores de DPP-4: Sitagliptina, vildagliptina, saxagliptina.
Reduce Hiperglucemia
Glitazonas
Repaglinida Nateglinida
INSULINOSECRETORES
SULFONILUREAS:
- Primera Generacin: clorpropamida. - Segunda Generacin : glibenclamida, glipizida y gliclazida. - Tercera Generacin: glimepirida.
MEGLITINIDAS:
- Repaglinida - Nateglinida
Sulfonilureas
MECANISMO DE ACCIN Las SU se unen a un receptor especfico de la clula beta pancretica y producen la secrecin de insulina por el cierre de los canales de K; esto produce la despolarizacin de la membrana de la clula beta y la apertura de los canales de calcio, y el aumento del calcio intracelular es el promotor de la estimulacin de la secrecin de la hormona. Las SU disminuyen la glucemia slo en presencia de un pancreas funcionante
Hgado
Gluconeognesis Glucosa
Su
Receptor Despolarizacin Su
(Ca++) Insulina
Clula b
GLUT-4
Msculo
Glucosa Glucolisis
Ciclo Krebs
Glucgeno
Glimepirida
>90 95
90 99
95 98
100 99.5
33
60 +++
4-8
12 +/-
4
8-12 +/-
12
24 +/-
FARMACO
CLORPROPAMI DA
GLIBENCLAMI HEPATICO DA
GLICLAZIDA
GLIPIZIDA
HEPATICO
HEPATICO
INACTIVO
INACTIVO
6-12 h 20 h
3 4 h
GLIMEPIRIDA
HEPATICO
INACTIVO
9h
Esquemas teraputicos
Generalmente se administran antes del desayuno, almuerzo y/o cena, comenzando con dosis bajas. La gliclazida y la glipizida tienen una forma farmacutica de accin prolongada en dosis tiles para ser administradas una vez por da.
DROGA
DOSIS INICIAL
Clorpropamida 250
mg/da
15-20 mg/da Comp 5 mg - Euglucn - Daonil - Glidanil - Gardotn Comp 2-4 mg - Amaryl - Endial - Glemaz - Lomet - Diabutil
Glimepirida
DROGA
DOSIS INICIAL
80 mg/da
DOSIS USUAL
160 mg/da
Gliclazida
Gliclazida MR
Glipizida
30 mg/da
30-90 mg/da
120 mg/da
Comp 30 mg - Diamicron MR
Comp 5 mg -Minodiab
2.5 mg/da
5-10 mg/da
15-20 mg/da
Interacciones Medicamentosas
Algunas sulfonilureas son metabolizadas por las enzimas del citocromo P450 en el hgado, de modo que los medicamentos que inducen a estas enzimas pueden aumentar la depuracin de las sulfonilureas, como es el caso del antibitico rifampicina. Adems, por razn de que las sulfonilureas se unen a protenas del plasma sanguneo, el uso de medicamentos que tambin se unan a estas protenas puede liberar a las sulfonilureas de sus sitios de unin, causando un aumento en su depuracin.
-Corticoides
Efectos adversos
- Hipoglucemia: puede producirse con cualquier sulfonilurea a cualquier dosis, aunque raramente es grave. Generalmente se relaciona con la dosis y puede evitarse con los controles adecuados y corregirse ajustando la dosis.
Efectos adversos
Ganancia de peso: El aumento de peso ha sido reconocido como un efecto colateral del tratamiento con insulina o con secretagogos de insulina en la diabetes de tipo 2. Esta ganancia de peso se debe a varios factores: al reducirse la glucosuria el balance energtico mejora si no se reduce la ingesta calorca. Adicionalmente, la hiperinsulinemia parece aumentar per se el apetito y la ingesta de alimentos, probablemente por un efecto hipotalmico directo de la insulina
Efectos adversos
Digestivos: nauseas, vmitos, ardor epigstrico, estreimiento o diarrea, sabor metlico. Hipersensibilidad: raramente ictericia colesttica, reaccin alrgica cutnea (fotosensibilidad, erupcin cutnea, prpura, prurito, eritema, dermatitis exfoliativa), anemia hemoltica, aplasia medular, leucopenia, agranulocitosis y trombocitopenia.
Efectos adversos
- Otros: neumonitis, hipotiroidismo subclnico transitorio, aumento de peso. La clorpropamida puede producir rubor facial y una reaccin tipo disulfiram tras la ingesta de alcohol (por inhibir la alcohol-deshidrogenasa) y sndrome de secrecin inadecuada de ADH con retencin de lquidos e hiponatremia, especialmente en pacientes con retencin de fluidos.
Contraindicaciones
Alergia a sulfamidas o diurticos tiazdicos, debido a su similitud estructural. - Insuficiencia renal grave. - Insuficiencia heptica grave. Diabetes tipo I. Perdida de peso. Todas las SU se acumulan en pte hepatopata y ancianos.
CONTRAINDICACIONES A LAS SULFONILUREAS Embarazo Alergia o Hipersensibilidad al frmaco Insuficiencia Heptica Insuficiencia Renal
Ref. Lebovitz,HE: Oral Antidiabetic Agents. In Joslins Diabetes Mellitus. 13th ed. Kahn CR, Weir GC, Eds. Lea & Febiger, 1994, p.508-529. Zimmerman BR. Endocrinol Met Clin North Am 26(3):511-522,1997, Feinglos MN, Bethel MA. Med Clin North Am 82:757-90,1998, Scheen AJ. Drugs 54:355-368,1997, Dunn CJ, Faulds D. Drugs 60:607615,2000, Luna B, Feinglos MN. Am Fam Fhysician 63:1747-56,2001
SECRETAGOGOS: MEGLITINIDAS
Mecanismo similar a las SU. Actan sobre un sitio diferente dentro de la clula beta. Disminuyen HbA1c: 1.5 - 2%. Inicio accin rpido y duracin corta: regulador prandial de la glucemia.Semejando el 1er pico de secrecin insulnica
MEGLITINIDAS
Definicin Clasificacin
Nuevos insulinotrpicos, no SU
Mecanismo de Accin
Metabolismo Va de Eliminacin
Ref. Scheen AJ. Drugs 54:355-368,1997, Dunn CJ, Faulds D. Drugs 60:607-615,2000, Luna B, Feinglos MN. Am Fam Fhysician 63:1747-56,2001
SU
GLUCEMIA
INSULINA
tiempo
REPAGLINIDA: 2 3 dosis/da?
30
20
DE-CE DE-CO-CE
10
0
12
16
t (h)
DROGA
DOSIS INICIAL
DOSIS USUAL
DOSIS MAXIMA
Repaglinida
0.5- 1 mg
1- 4 mg
16 mg (no Comp 0.5-1-2 mg mas de 4 mg -Novonorm antes de -Sestrine cada -Cravenorm comida) - Glukenil
720 mg Comp 120- mg -Starlik
Nateglinida
120 mg
120- 240 mg
SU BREVE DURACION PERMITE FLEXIBILIZAR SU DOSIFICACION EN RELACION A LAS COMIDAS UNA COMIDA UNA PILDORA
200-
MEGLITINIDAS
100-
Contraindicaciones:
Diabetes tipo1 o secundaria a enfermedad pancretica. Embarazo o lactancia. Insuficiencia heptica. Repaglinida no debe asociarse con gemfibrozilo.