Aspectos generales sobre coumarinas

Jorge Gonzlez Chan 8-808-2430 Escuela de Qumica, Universidad de Panam

Qu son las coumarinas?

Coumarin (2H-1-benzopyran-2-ona; 1,2-benzopirona) es el

ncleo original de estos compuestos Es un heterociclo oxigenado que ocurre naturalmente Se considera como una fusin de un benceno y un anillo 2pirona El nombre de esta familia de compuestos se deriva de Coumarouna odorata (Dypterix odorata) Se conocen cerca de 1300 compuestos

Cmo se clasifican las coumarinas?

Coumarinas simples
Furanocoumarinas Piranocoumarinas Biscoumarinas Triscoumarinas Coumarinolignanos

Cmo se clasifican las coumarinas?

Biosntesis de coumarinas
La coumarina se considera un fenilpropanoide, por lo tanto tiene el mismo origen biosinttico, donde la fenilalanina se deriva de la ruta del cido shikmico.
La

mayora de las fenilcoumarinas metabolismo de la isoflavona.

Tambin

se

originan

del

se pueden formar como productos del metabolismo de la fenilalanina, va cido cinmico, cido p-coumrico.

Biosntesis de coumarinas

Biosntesis de coumarinas

Biosntesis de coumarinas

Biosntesis de coumarinas

Ocurrencia natural de coumarinas sustitudas

Monosustitudas

Disustitudas

Trisustitudas

Tetrasustitudas

Coumarinas monosustitudas

Coumarinas disustitudas

Coumarinas trisustitudas

Coumarinas tetrasustitudas

Relacin estructura-actividad biolgica

Sntesis clsica de coumarinas

Reaccin

de Perkin

Reaccin

de Pecchmann

Reaccin

de Knoevenagel

Sntesis de coumarinas a partir de coumarinas simples

Ejemplos destacados: Warfarina

Anticoagulante

oral del tipo 4-hidroxicoumarina Es el frmaco ms prescrito para la prevencin de condiciones tromboemblicas desde hace 50 aos Se dise seguido de la identificacin del dicoumarol, un agente causal que produca hemorragia en animales domsticos Las 4 hidroxicoumarinas inhiben la epxido Vit K reductasa, conduciendo a una deficiencia de Vit K Recientemente se han encontrado anlogos del dicoumarol con actividad antitumoral

Ejemplos destacados: Novobiocina

Fue

aislado de Streptomyces sp. y exhibe una actividad potente contra bacterias Gram-negativas Este compuesto tiene como blanco la enzima bacteriana ADN- giras, inhibiendo as la hidrlisis del ATP catalizada enzimticamente Se han diseado libreras de anlogos que tienen como blanco las protenas Hsp90 para el tratamiento del cncer.

Bibliografa
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M.E.; De Kimpe, N.; Moglioni, A.; Vsquez, R.; Monczor, F.; Shayo, C.; Davio, C. 2010. Coumarins: Old compounds with novel promising therapeutic perspectives. Current Medicinal Chemistry, 17, 1325-1338.
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