FARMACODINAMIA

Procesos involucrados en el mecanismo de accin de los frmacos

Accin No-Selectiva (inespecfica)

<frmaco>

Funcin de los Receptores

Reconocimiento del ligando(FRMACO)
Especificidad

Transduccin
Accin bioqumica va 2 mensajero
Ionotrpico - metabotrpico

Cambio en la clula
EFECTO

Receptor Ionotrpico

Receptor metabotrpico

Interaccin Frmaco - Receptor

Mientras menor sea la F para lograr la ocupacin de los receptores, mayor ser la Afinidad del Frmaco por los Receptores Clark (1933. Ley de accin de masa) defini que la respuesta (Efecto) es directamente proporcional al nmero de Receptores ocupados por el Frmaco

Efecto Farmacolgico
Depende de:
DENSIDAD de Receptores AFINIDAD F R CONCENTRACIN del F en el sitio ACTIVIDAD INTRNSECA del F ( ), que es la propiedad del F para inducir un cambio en el receptor y con ello un cambio celular SENSIBILIDAD: Referida a la capacidad del tejido o clula de responder cualitativamente de acuerdo al F usado

Relacin Dosis - Efecto

Dosis Efectiva (DE)
Efecto mximo (Emx), de acuerdo a la R ocupados

Curva Dosis Efecto

Emx, el aumento de la dosis NO aumenta el Efecto (Saturacin de R)

Curva Dosis - Efecto

Curva

EFICACIA: A = B = C Dosis - Efecto POTENCIA :A>B>C

FARMACOCINTICA
Objetivo:

Concentracin teraputica en sitio de accin

L A D M E

LIBERACIN ABSORCIN DISTRIBUCIN METABOLIZACIN EXCRECIN

FIJACIN

EFECTO

RAM Interacciones

T. Silente T. Susceptible

F
T. Activo

Emuntorio

METABOLISMO

EXCRECIN

ELIMINACIN

Sitio de accin Receptor F Unido libre

Tejidos de FIJACIN Libre unido

ADMINISTRACIN

ABSORCIN

FRMACO LIBRE Unido Metabolitos

EXCRECIN

BIOTRANSFORMACIN

FARMACOCINTICA
Que le sucede al frmaco en el organismo? Procesos Absorcin Distribucin Fijacin Metabilizacin Excrecin Eliminacin Parmetros Biodisponibilidad V. ap.distribucin U. Protenas plasma Coef. de extraccin Clearance Vida media eliminacin

Aplicacin clnica:
POSOLOGA:
DOSIS y FRECUENCIA prescripcin de FARMACOS en la

ABSORCION
Paso del frmaco desde sitio de administracin a la sangre
Se favorece cuando:

Bajo peso molecular, tamao de partculas Mayor Coeficiente de Liposolubilidad

Menor Porcentaje de Ionicidad (< polaridad)

pH del medio. Ley Henderson- Hasselbach. Frmacos que son cidos dbiles en pH cido

Menor metabolizacin por enzimas del medio.

Efecto de primer paso.

Parmetro :
Biodisponibilidad: 0 - 100 % (F) Proporcin que accede finalmente al torrente sanguneo (o sitio de accin)

DISTRIBUCIN
El Frmaco a nivel plasmtico procede a:

Unirse a protenas plasmticas (reversible) Albmina: frmacos cidos glicoprotena cida: frmacos bsicos Fraccin libre circulante Fraccin libre en plasma Fraccin en intersticio e intracelular
EFECTO

DISTRIBUCIN

Parmetro:
Volumen aparente de distribucin (L/kg peso)
Corresponde al volumen que ocupara el frmaco en el organismo si en todos los rganos o compartimentos estuviera a la misma concentracin que en la sangre.

Aplicacin clnica:
Variaciones en el volumen circulante Variaciones en el volumen de agua total Variaciones en el tejido adiposo Variaciones en la concentracin de albmina Competencia por la unin a protenas

METABOLIZACIN
Transformacin qumica por algn sistema enzimtico (hgado, riones, placenta, pulmn, etc.)

En sistemas enzimticos ocurren reacciones de:

Oxidacin: Cit P450. Importancia clnica Hidrlisis: Esterasas y amidasas (en plasma, intestino) Reduccin: Azoreductasa, nitroreductasa, catalasas. Conjugacin: Glucuroniltransferasa, acetiltransferasa, metiltransferasa.

METABOLIZACIN

IMPORTANCIA
Sistema enzimtico puede ser inducido o inhibido
Frmacos que aumentan actividad enzimtica: Etanol (droga), fenobarbital, rifampicina, nicotina. Menor concentracin en plasma.

Frmacos que disminuyen actividad enzimtica: Eritromicina, Ketoconazol. Mayor concentracin en plasma.

Gentica: acetiladores lentos y acetiladores rpidos

APLICACIN CLNICA:
Interacciones entre frmacos Su induccin facilita la excrecin de metabolitos Inhibicin enzimtica aumenta niveles plasmticos

Insuficiencia heptica: mayor concentracin de frmaco en plasma.

EXCRECIN
Salida del frmaco del organismo: Rin Va biliar - heces Pulmn

Rin: filtracin o secrecin. pH cido en orina excreta mejor bases; pH bsico en orina excreta mejor cidos.

Parmetro:
Clearance total de frmaco (mL/min).
Representa la declinacin de la concentracin de frmaco en cuanto se metaboliza (clearance heptico) y se excreta (clearance renal)

CT = CR + CH

Clearence renal de una sustancia a. e. a. a.

Clearence

APLICACIN CLNICA:
Variaciones en flujo plasmtico renal o heptico Interacciones de frmacos Probenecid - Penicilinas Insuficiencia renal. Aumenta concentracin de frmaco en el plasma.

ELIMINACIN
Descenso nivel plasmtico
Metabolizacin Higado Excrecin Rin

Parmetro:
Vida Media de Eliminacin : t1/2
Es el tiempo requerido para que la concentracin de frmaco sea reducida exactamente a la mitad.

Vida Media de Eliminacin (t1/2)

Representa la velocidad del Clearance Total Es independiente de la dosis administrada Vara en condiciones que modifican los clearances: (insuf. Renal, insuf. Heptica)

APLICACIN CLNICA:
Vida media de eliminacin indica los intervalos de administracin Efectividad y no acumulacin Clculo de tiempo requerido para lograr nivel teraputico mantenido Calculo de tiempo requerido para eliminacin mas 90%

Estado de Equilibrio (steady state)

DOSIS MULTIPLES