Digestin, absorcin y metabolismo de protenas y aminocidos

Generalidades

La mayora de los aminocidos ingeridos en la dieta de los vertebrados, se hallan principalmente en forma de protenas. Los aminocidos slo pueden incorporarse a las rutas metablicas en forma libre por ello, las protenas y pptidos ingeridos en la dieta, son hidrolizados primeramente por enzimas proteolticas en el tracto intestinal. Estas enzimas son secretadas por el estmago, pncreas e intestino delgado. La digestin de protenas comienza en el estmago. La entrada de protenas al estmago estimula la secrecin de gastrina, la cual a su vez estimula la formacin de HCl; esta acidez acta como un antisptico y mata a la mayora de los entes patgenos que ingresan al tracto intestinal. Las protenas globulares se desnaturalizan a pHs cidos, lo cual ocasiona que la hidrlisis de protena sea ms accesible.

IMPORTANCIA

Las protenas suministran los bloques estructurales necesarios para la sntesis de nuevas protenas constituyentes del organismo, y por ello, se dice que tienen una funcin plstica o estructural La calidad o valor biolgico de las protenas de la dieta, depende de su contenido en aminocidos esenciales

Proceso

En el estmago, la pepsina (MW 33kD), de una sola cadena, es secretada en forma de su zimgeno, el pepsingeno (MW 40kD) por las clulas de la mucosa gstrica. El pepsingenose convierte en pepsina por el corte (catalizado por la misma enzima) de 42 residuos del extremo amino-terminal, proceso que es favorecido por el pH cido del jugo gstrico. La pepsina no es muy especfica, hidroliza los enlaces en los que intervienen aminocidos aromticos, aunque tambin lo hace donde hay Met y Leu. El producto de la catlisis de esta enzima son pptidos de tamao variable y algunos aminocidos libres. A este tipo de proteasa, se le denomina endopeptidasa para diferenciarla de las enzimas que cortan desde cualquiera de los extremos de la cadena que se denominan exopeptidasas.

A medida que los contenidos cidos del estmago pasan al intestino delgado, se dispara la sntesis de la hormona secretina a la sangre. Esta enzima estimula al pncreas para secretar bicarbonato en el intestino delgado para neutralizar el pH alrededor de 7.0. La entrada de los aminocidos en la parte superior del intestino (duodeno) se libera la hormona colecistocinina, que estimula la liberacin de muchas enzimas pancreticas cuya actividad cataltica se realiza entre 7 y 8 unidades de pH. El jugo pancretico secretado al intestino delgado aporta los zimgenosde tripsina, quimotripsina, tripsingeno, carboxipeptidasas A y B y elastasa

Como resultado de la accin de la pepsina en el estmago seguida de la accin de las proteasas pancreticas, las protenas se convierten en pptidos cortos de diversos tamaos y aminocidos libres. Los pptidos se degradan para dar aminocidos libres por accin de las peptidasas de la mucosa intestinal, particularmente la leucin-aminopeptidasa, que tambin contiene Zn2+, y separa los restos amino-terminales de los pptidos. Los aminocidos libres resultantes, son excretados al torrente sanguneo, de ah alcanzan el hgado en donde tiene lugar la mayora del metabolismo ulterior, incluida su degradacin.

Las protenas endgenas tambin tienen que degradarse, al parecer despus de un tiempo (que depende de la velocidad con la que catalizan su reaccin y dependiendo si son o no enzimas constitutivas), poco a poco adquieren seales como desaminacin o metilacin que indican a las proteasas el momento de la degradacin.

TRANSPORTE DE AMINOACIDOS
Los a.a. atraviesan las membranas a travs de mecanismos de transportadores especficos. Pueden hacerlo por: a) b) Transporte activo secundario Difusin facilitada

DESTINO DE LOS AMINOACIDOS

Una vez absorbidos, los aminocidos tienen diferentes alternativas metablicas: a) b) Utilizacin (sin modificacin) en sntesis de nuevas protenas especificas. Transformacin en compuestos no proteicos de importancia fisiolgica.

c)

Degradacin con fines energticos.

Todos los aminocidos, cualquiera sea su procedencia, pasan a la sangre y se distribuyen a los tejidos, sin distincin de su origen. Este conjunto de a.a. libres constituye un fondo comn o pool, al cual se recurre para la sntesis de nuevas protenas o compuestos derivados.

ORIGEN

UTILIZACION

Absorcin en intestino

Sntesis de protenas

Degradacin de protenas

AMINOACIDOS

Sntesis de Compuestos no nitrogenados

Sntesis de aminocidos

Produccin de Energa

NH3

Urea
glucosa Cuerpos cetnicos

acetocidos

METABOLISMO DE AMINOACIDOS

Los aminocidos, no se almacenan en el organismo. Sus niveles dependen del equilibrio entre biosntesis y degradacin de protenas corporales, es decir el balance entre anabolismo y catabolismo (balance nitrogenado). El N se excreta por orina y heces

CATABOLISMO DE AMINOACIDOS

La degradacin se inicia por procesos que separan el grupo aamino.

Estos procesos pueden ser reacciones de transferencia (transaminacin) o de separacin del grupo amino (desaminacin)

TRANSAMINACIN
Es la transferencia reversible de un grupo amino a un acetoacido, catalizada por una aminotransferasa, utilizando piridoxal fosfato como cofactor
El a.a. se convierte en acetocido y el correspondiente. acetocido en el aminocido

Es decir, el grupo amino no se elimina sino se transfiere a un acetocido para formar otro aminocido.

Todos los a.a. excepto lisina y treonina, participan en reacciones de transaminacion con piruvato, oxalacetato o acetoglutarato.

a.a.(1) + acetocido(2)

a.a.(2) + acetocido (1)

Alanina + acetoglutarato

piruvato + glutamato

A su vez, la alanina y el aspartato reaccionan con acetoglutarato, obtenindose glutamato como producto

La Aspartato aminotransferasa cataliza en ambos sentidos la reaccion. El acetoglutarato es el aceptor del grupo amino, cedido por el aspartato.

DESAMINACIN

El grupo amino del glutamato, puede ser separado por desaminacion oxidativa catalizada por la glutamato deshidrogenasa, utilizando NAD y NADP como coenzimas. Se forma acetoglutarato y NH3 La mayora del NH3 producido en el organismo se genera por esta reaccin

La glutamato deshidrogenasa se encuentra en la matriz mitocondrial. Es una enzima alosterica activada por ADP y GDP e inhibida por ATP y GTP. Cuando el nivel de ADP o GDP en la clula es alto, se activa la enzima y la produccin de acetoglutarato, alimentar el ciclo de Krebs y se generar ATP

VIAS METABOLICAS DEL NH3

Fuentes de NH3 en el organismo:
a) b)

Desaminacin oxidativa de glutamato Accin de bacterias de la flora intestinal

VAS DE ELIMINACION DEL NH3

La va mas importante de eliminacin es la sntesis de urea en hgado Tambin se elimina NH3, por la formacin de glutamina

CICLO DE LA UREA

Todo el NH3 originado por desaminacin, es convertido a UREA en el hgado. El proceso consume 4 enlaces fosfato (ATP) por cada molcula de UREA. La sntesis se lleva a cabo en los hepatocitos, en un mecanismo llamado ciclo de la urea, en el cual intervienen cinco enzimas y como alimentadores ingresan NH3, CO2 y aspartato, el cual cede su grupo amino

CICLO DE LA UREA
Comprende las siguientes reacciones:

1. Sntesis de carbamil fosfato

2. Sntesis de citrulina
3. Sntesis de argininsuccinato

4. Ruptura de argininsuccinato
5. Hidrlisis de arginina

DESTINO DEL ESQUELETO CARBONADO DE A.A.

Segn el destino se clasifican en:

Cetognicos: producen cuerpos cetnicos. Glucognicos: producen intermediarios de la gluconeognesis (piruvato, oxalacetato, fumarato, succinilCoA o acetoglutarato). Glucognicos y cetognicos.

ACIDOS GRASOS COLESTEROL CUERPOS CETONICOS Triptofano Phe Tir Leu Lis

GLUCONEOGENESIS

ACETOACETILCoA

Prolina Arg Hist Glu CICLO DE KREBS

Leucina Isoleucina Triptofano Ala Cis Gli Ser Treonina

GLUTAMATO ACETILCoA

PIRUVATO Asparragina Aspartato

Phe Tirosina

Isoleu Met Val Treonina

AMINAS DE IMPORTANCIA BIOLGICA

Histamina Acido g-aminobutirico (GABA) Catecolaminas (Dopamina, Noradrenalina y Adrenalina) Hormona Tiroidea Melatonina Serotonina Creatina

Histamina

Se produce por descarboxilacin de la histidina, catalizada por la histidina descarboxilasa y piridoxalfosfato como coenzima La histamina tiene gran importancia biolgica ya que tiene accin vasodilatadora, disminuye la presin sangunea, colabora en la constriccin de los bronquiolos, estimula la produccin de HCl y estimula la pepsina en estomago, se libera bruscamente en respuesta al ingreso de sustancias alrgenas en los tejidos. Se degrada muy rpidamente

Acido g-aminobutirico (GABA)

Se forma por descarboxilacin del cido glutmico, generalmente en el sistema nervioso central. Utiliza piridoxalfosfato como coenzima. El GABA es un compuesto funcionalmente muy importante, ya que es el intermediario qumico regulador de la actividad neuronal, actuando como inhibidor o depresor de la transmisin del impulso nervioso

CATECOLAMINAS: Dopamina, Noradrenalina y Adrenalina

Se producen en el sistema nervioso y en la medula adrenal. Derivan de la TIROSINA La Dopamina es un neurotransmisor importante

La accin de las catecolaminas es muy variada:

Son vasoconstrictores en algunos tejidos y vasodilatadores en otros, aumentan la frecuencia cardaca, son relajantes del msculo bronquial, estimulan la glucgenolisis en msculo y la liplisis en tejido adiposo. Son rpidamente degradadas y eliminadas del organismo

Hormonas Tiroideas

Tiroxina y Triyodotironina, se sintetizan a partir de TIROSINA Existen enfermedades relacionadas al defecto en el metabolismo de estos a.a. (fenilcetonuria, albinismo)

Melatonina

La melatonina es una hormona derivada de la glndula pineal. Bloquea la accin de la hormona melanocito estimulante y de adrenocorticotrofina. Se forma a partir del triptfano por acetilacin y luego metilacin

Serotonina

Es un neurotransmisor y ejerce mltiples acciones regulatorias en el sistema nervioso (mecanismo del sueo, apetito, termorregulacin, percepcin de dolor, entre otras)

CREATINA

Es una sustancia presente en msculo esqueltico, miocardio y cerebro, libre o unida a fosfato (creatinafosfato) Arginina, glicina y metionina, estn involucradas en su sntesis. La reaccin se inicia en rin y se completa en hgado, desde donde pasa a la circulacin y es captada por msculo esqueltico, miocardio y cerebro y reacciona con ATP para dar creatinafosfato.

La creatina fosfato constituye una reserva energtica utilizada para mantener el nivel intracelular de ATP en el msculo durante periodos de actividad intensa.