UNIVERSIDAD NACIONAL PEDRO RUIZ GALLO FACULTAD DE MEDICINA VETERINARIA

COMPLEJO MAYOR DE HISTOCOMPATIBILIDAD

Clase Conferencia 7 Csar Morante Chavarry Mdico Veterinario Profesor Principal UNPRG

IMPORTANCIA
La presentacin antignica es necesaria para

el reconocimiento antignico por parte de los linfocitos T. Son determinantes de la histocompatibilidad. Las molculas de histocompatibilidad alognicas son los blancos de las reacciones de rechazo de rganos. Es la identidad bioqumica del individuo.

CARACTERSTICAS
Son una serie de glicoprotenas presentes en las membranas de todas las clulas nucleadas

Las molculas del MHC juegan un papel esencial en el reconocimiento del antgeno por parte de los linfocitos T (tanto los colaboradores, Tco, como los citotxicos, Tctx).

MHC humano: HLA

*Human Leukocyte Antigen *Cromosoma 6

MHC de ratn: H-2 *Histocompatibility-2 *Cromosoma 17

ESTRUCTURA GENTICA DEL MHC HUMANO HLA

ALELO Uno de los dos genes presente en un locus que controlan una caracterstica particular. LOCUS

Sitio del cromosoma en el que se encuentra un determinado gen HAPLOTIPO

Cada individuo hereda un juego de MHC del padre y otro juego de la madre, cada uno con sus distintos alelos. Cada juego completo de alelos heredado de un progenitor se denomina haplotipo.

El Complejo Mayor de Histocompatibilidad

CROMOSOMA 6

Complejo Mayor Histocompatibilidad

Genes HLA clase I y clase II y sus correspondientes glicoprotenas

El complejo mayor de histocompatibilidad

Organizacin genmica

Regin Clase II
DP DM DQ DR

Regin Clase I
B C A

Humano
K M A E D L

Ratn
DY DQ DR A

Ganado
CENTR

DYB DIB DNA

DOB

DQA1 DQA2 DQB1

DQB2

DRA DRB1 DRB2

DRB3

B TEL C

POLIMORFISMO
En cada especie, existe una enorme diversidad de alelos diferentes para cada locus del complejo MHC Se ha deducido que deben de existir unos 100 alelos diferentes para cada locus polimrfico del MHC. Ahora bien, como estos genes estn estrechamente ligados y se heredan como un haplotipo unitario El alto grado de polimorfismo del MHC es una respuesta evolutiva para optimizar la proteccin de las especies de vertebrados frente a los distintos y variados microorganismos patgenos.

El complejo mayor de histocompatibilidad

Seleccin balanceante y polimorfismo
El elevado polimorfismo y redundancia de los genes MHC permite presentar una mayor diversidad de pptidos antignicos.

BoLA-A

BoLA-B

BoLA-C

DR

DR

DQ

Complejo Mayor de Histocompatibilidad

FUNCIN

Alertar al sistema de la presencia de agentes patgenos mediante la presentacin en la superficie celular de pptidos derivados de ellos.

CLASES
Clase I :
Estn presentes en todas las clulas nucleadas del cuerpo.

Clase II :
Se expresan constitutivamente en clulas presentadoras de antgeno (APC) como los monocitos, macrfagos, clulas dendrticas y linfocitos B.

CLASE I
Los complejos CMH-I/pptido son reconocidos por linfocitos T que junto a su RCT coexpresan molculas CD8 (fundamentalmente LTc). Su estructura consiste en un polipptido transmembranal Cadenas a enlazado de manera no covalente a otro polipptido b2 Microglobulina

El dominio a3 contiene una secuencia que ser reconocida por la molcula CD8 de la membrana de los linfocitos T CD8+.

Clase I
Vista lateral Vista lateral

Vista desde arriba

Vista lateral

CLASE II
Los complejos CMH-II/pptido son reconocidos por linfocitos T que expresan molculas CD4 (fundamentalmente LTh) Su estructura consiste en una cadenas a enlazado de manera no covalente a una cadena b. El dominio b2 contiene una secuencia que ser reconocida por la molcula CD4

Clase II
Vista lateral Vista lateral

Vista desde arriba

Vista lateral

ANTIGENOS ENDGENOS Y EXGENOS

ANTGENOS PROTEICOS ENDGENOS
Protenas residentes en el citoplasma de las CPA Protenas generalmente, sintetizadas ribosomas o protenas derivadas de virus en

ANTGENOS PROTEICOS EXGENOS

Protenas extracelulares asociadas al MHC Clase II.

Una misma clula expresa simultneamente varias versiones de molculas de histocompatibilidad de clase I y clase II

Va Endgena

TAP1 y TAP2 Transportadores Asociados al Procesamiento Antignico

Va Exgena

VISION COMPARATIVA